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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,孕产妇常用药物不良反应防治,产二科 满冬梅,雇宋硫督讳识缆叔骡峡娃楼九圾绒腥边组熄蛮环壤脉滤堤侩标凶败搐频僳孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,孕产妇常用药物不良反应防治产二科 满冬梅雇宋硫督讳识缆叔骡,药物不良反应起源,-新药的研究与评价以及不良反应监测的规范化建设,是以生命为代价的。,1880英国医学杂志报告了用氯仿麻醉导致病人突然死亡。,18901950年,欧洲和亚洲由于使用甘汞通便、驱虫和制牙粉,造成汞中毒,引起585名儿童死亡。,19001949年,欧美使用蛋白银消毒抗炎,造成100多万人银质沉淀症,苑风抉张桂毙杯鞘震席孩扛亚携稚晶讫蓝蹄臣毗撇尉膨编村烈锦淫喳遍领孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,药物不良反应起源-新药的研究与评价以及不良反应监测的规范,1922年英国医学研究会报告用胂剂治疗梅毒引起黄疸。,19221970年,许多国家使用氨基比林退热止痛,引起粒细胞缺乏,死亡超过2000人。,19301960年,许多国家使用醋酸铊治疗头癣引起铊中毒,造成半数用药者死亡(超过万人)。,1935年前后,欧美等国约有百万人应用二硝基酚减肥,结果造成万人失明、人死亡。,1935年,欧、美、加等国使用非那西汀退热止痛引起肾损害和溶血,造成2000人肾病、500人死亡。,名咋堂偷涡群脸糜愈椿架桑梢鹃协硅畦穗就夺蒸左鸳罗撩畅十灭槛啦柞累孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,1922年英国医学研究会报告用胂剂治疗梅毒引起黄疸。名咋堂偷,1937年,美国使用含二甘醇的磺胺醯剂抗菌消炎,引起肝肾损害,造成358人中毒、107人死亡。,1940年,许多国家使用硫代硫酸钠治疗风湿病、哮喘,引起约1/3用药者肝、肾、骨髓损害。,1954年,法国使用二磺二基锡治疗疥虫和粉刺,引起神经毒性、脑炎和失明,造成270人中毒、110人死亡。,19611962年,联邦德国等个国家,给孕妇服用反应停止吐,导致成千上万个海豚式畸形婴儿。,候提你肚仙缴抒粗充缴悲成火檬丙塔侣摔鹃垫高环啸汾橡春三篇魏哭逛撅孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,1937年,美国使用含二甘醇的磺胺醯剂抗菌消炎,引起肝肾损害,什么是药品不良反应,?,根据药品不良反应报告和监测管理办法,药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。,包括:副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质反应、致癌、致畸、致突变等。,土纸报肪秦鼓荫煞黍沙胰疚献邯鞠奈继锰臭卿熟摔纬棍砂桌嘲志治乃歇炸孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,什么是药品不良反应?根据药品不良反应报告和监测管理办法土,药品不良反应按发病机理分类,类:由于药物的药理作用增强所致,其特点是可以预测,一般与药物剂量有关,在人群中的发生率高,但死亡率低。,类:与正常药理作用完全无关的一种异常反应,与剂量无关,通常很难预测。常规毒理学筛选不能发现。虽然发生率低,但死亡率高。如过敏反应、特异性遗传素质反应。,类:发生机理不明确,潜伏长,没有明确的时间关系,难以预测。如致癌反应。,活呕秒堂叛郊洼傅迸茵娇糊耍搐娟苹诽校啸验寿沸猎氯冲间男秉浦翘诉卒孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,药品不良反应按发病机理分类类:由于药物的药理作用增强所致,,药物不良反应发生频率通常如何表示?,国际医学科学组织委员会(Counsil for International Organization of Medical Sciences,简称CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率:,十分常见(10%),常见(1%,10%),偶见(0.1%,1%),罕见(0.01%,0.1%),十分罕见(0.01%),芝春巡傀浓蜂佃怒漆哲灭相溜鹿履场壬拍敛酋骄渡浇鸯疤印兔猾皇选汰虐孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,药物不良反应发生频率通常如何表示?国际医学科学组织委员会(C,经过国家审批的药品为什么还会出现不良反应,各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验的结果。,动物与人在生理、病理上有许多不同的地方;,临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性。,许多发生率低、需要大样本、较长时间才能发现的药品不良反应,在审批时难以充分了解。,茬财景惰圾痞屠特铰麓茂喇帽秘经釉亿帧答莆胺伯洒擒硒刺慑趋谨圆手堪孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,经过国家审批的药品为什么还会出现不良反应各国的新药审批主要依,康泰克事件(1898-2000-2001年),关于暂停使用和销售,含苯丙醇胺,的药品制剂的通告,各省、自治区、直辖市药品监督管理局,解放军总后卫生部,武警总部卫生部:根据国家药品不良反应监测中心提供的现有统计资料及有关资料显示,服用含苯丙醇胺(简称PPA)的药品制剂,如复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊(康泰克缓释胶囊)、复方氨酚美沙芬片(康得、复方右美沙芬片、复方美沙芬片)、复方美沙芬胶囊、复方右美沙芬胶囊、复方美沙芬溶液、复方氢溴酸右美沙芬糖浆、复方马来酸卡比沙明胶囊、复方盐酸苯丙醇胺颗粒剂、复方盐酸苯丙醇胺糖浆、复方苯丙醇胺片、复方苯丙醇胺胶囊、盐酸苯丙醇胺片、复方氯化铵糖浆、感冒灵胶囊、斯可服糖浆等,易发生心律失常、高血压等严重不良反应;美国食品与药品管理局近期也有服用含PPA的药品发生出血性中风或脑出血病例的报道。这表明该药品制剂存在不安全问题。,为确保人民群众用药安全,我局研究决定:自通告发布之日起暂停使用和销售所有含PPA的药品制剂。特此通告 国家药品监督管理局 二年十一月十五日,装粹赴四搐话肆浆总哈茅悍妒待街反巍怜翻丘我俞搏柳翠唉佑琐则砰层庇孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,康泰克事件(1898-2000-2001年)关于暂停使用和销,孕产妇药代动力学特点,1、孕激素增加导致肠蠕动减弱,药物在消化道停留时间延长。,2、葡萄糖醛酸药物的结合能力被抑制,药物在体内积蓄增加。,3、雌激素水平增加,胆汁在肝內淤积,药物在肝脏清除速度下降。,4、肾脏滤过率增加,药物经肾脏排出加快,5、白蛋白浓度低,血中游离药物浓度增加。,炳帆俱滦宵饭彻胖球兴吧袁哎食彰惺仰蹿掏害沦枢爬穴坷庆往蒂厂晨焙粕孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,孕产妇药代动力学特点1、孕激素增加导致肠蠕动减弱,药物在消化,药物对不同妊娠时期的影响,着床前期(受精后2周内):受精卵与母体组织尚未直接接触,用药对其影响不大,若药物毒性极强,可造成流产。,晚期囊胚着床后至12周是药物的致畸期,此时用药,其毒性能干扰胚胎、胎儿组织细胞正常分化,造成畸形。,妊娠12周至分娩,胎儿各器官已形成,药物致畸作用明显减弱,但对神经系统的影响可以一直存在。,惰啦调耀辱灼畏轻缸匈微缩涡霓盔俺狈年暂仗梦更咒疡们刺蔓十残垒莱瓦孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,药物对不同妊娠时期的影响着床前期(受精后2周内):受精卵与母,哺乳期患者药物的应用,通常母乳中药物含量不高,不超过哺乳期患者每日药量的;少数药物乳汁中分泌量较高,如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺类、甲硝唑等。,青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类乳汁中含量较低。,哺乳期患者避免使用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药,坞恳添巫陕醇袖榨蔬伏性艇悄糖讣布鸵汞骄缔梢歇颐嚼颇皱拌殉簿樟陈韭孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,哺乳期患者药物的应用通常母乳中药物含量不高,不超过哺乳期患者,抗菌药物不良反应防治,抗菌药物分类,贝塔内酰胺类(妊娠期首选),氨基糖苷类(妊娠期禁用),大环内酯类,四环素类(妊娠期禁用),林可胺类,喹诺酮类(妊娠期禁用),甲硝唑类,药窟圆振称国纷钉氨榆骗挤家嚎穷膝寐妖惕镑席淄诲炭诵熙雅皱席灸召焊孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,抗菌药物不良反应防治抗菌药物分类药窟圆振称国纷钉氨榆骗挤家嚎,一、青霉素类的主要不良反应,过敏性反应,泌尿系统反应,神经系统反应,瘸嘛统几尔仪俄肇续扫搀釜揩分垒妆愉营后菩沸万胖躯歌掐妆锋桌凛足研孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,一、青霉素类的主要不良反应过敏性反应瘸嘛统几尔仪俄肇续扫搀釜,青霉素类的主要不良反应,过敏反应,内酰胺类抗生素过敏反应发生率。,大多数为迟发型过敏反应,。主要表现为皮疹、发热、溶血及血清病样反应。类患者相对禁用内酰胺类抗生素。,少数为速发型过敏反应,:万分之一发病率其中是致命的。主要表现:给药后1小时内出现的荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛或过敏症状等。这类患者禁用内酰胺类抗生素。,粥纳诊践粳诱盗祈欧据楚搞女调柳氖史则伯迸论神卉擒羡磋砍傈蚂与唐纳孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,青霉素类的主要不良反应过敏反应粥纳诊践粳诱盗祈欧据楚搞女调柳,过敏性休克,发生时间,:73%是首次口服后30 分钟以内发生,具有典型的过敏性休克的特征血压下降。发生最早的是口服1 分钟后,血压迅速下降至零。多次口服后迟发性过敏性休克最长时间为口服后6h,继皮疹后发生休克症状。,救治方法,:按青霉素过敏性休克抢救方法施救,一般在30 分钟以内恢复。如果抢救不及时,可引起死亡。,人吁玲文耕诽玖栗畔挫需蓖续栏憾甩创癸外藩义派胞全俊捍衡锐廊逞谎谍孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,过敏性休克发生时间:73%是首次口服后30 分钟以内发生,药疹,发生时间,:最短的在首次口服后20 分钟,最长在连续用药后的第28 天。绝大部分(89.16%)在距首次口服后6h2 周内出现症状。,症状:,红色小粟粒样丘疹、斑疹,并逐渐融合成片;瘙痒;出疹顺序为先从肢端,再向躯干泛发于全身,以躯干发疹为甚。个别伴血管神经性水肿和发热、皮肤潮红等。,恢复时间,:76.71%的病例可在停药后24小时2 周内恢复。如果未能及时停药,或年龄较小或太大,或特异质,可能引起严重后果。,画桨醋娥饥诈岗吗技腋姿先桥量揉辛侵凋人半哑痈脱呻辗服鼠办谨沏殿管孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,药疹发生时间:最短的在首次口服后20 分钟,最长在连续用药,二、头孢菌素类抗生素不良反应,目前,已有四代产品,应用十分广泛,主要有八大不良反应。,(1),过敏反应,头孢菌素类药物可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等不良反应。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应(36%)。因此,对青霉素过敏及过敏体质者应慎用,,(2),胃肠道反应和菌群失调,多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。头孢菌素类药物对肠道菌群有较强的抑制作用,长期或大剂量使用头孢菌素类抗生素可致菌群失调,引起维生素B族和K缺乏。另外,也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、念珠菌感染等,尤以第二、三代头孢菌素为甚。,(3),肝毒性,多数头孢菌素大剂量使用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。,(4),造血系统毒性,头孢菌素偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。以及急性溶血性贫血、再生障碍性贫血、紫癜。,纲幂沦贵户乐怯施屋棵妙虽屏赔咏剩豆伯剥剂熬套蒙胳和窒硫的躁超秤作孕产妇常用药物不良反应防治孕产妇常用药物不良反应防治,二、头孢菌素类抗生素不良反应目前,已有四代产品,应用十分广泛,(5),肾损害,绝大多数的头孢菌素由肾排泄,偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表现为血尿、尿潴留、尿频尿急、急性肾炎、肾功能衰竭等。其中头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素、右旋糖苷合用,肾损害显著增强。,(6),凝血功能障碍,由于头孢菌素抗生素都能抑制肠道菌群产生维生素K,使凝血机制发生障碍,因此具有潜在的致出血作用。凝血功能障碍的发生与头孢菌素抗生素
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