达英在痤疮治疗中的应用培训课件

,Mastertitelformat bearbeiten,Mastertextformat bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,达英在痤疮治疗中的应用,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,达英在痤疮治疗中的应用,*,达英在痤疮治疗中的应用,达英在痤疮治疗中的应用,目录,认识痤疮,性激素、达英,35,治疗痤疮的机理,达英,35,治疗痤疮的临床应用,临床疗效,使用方法,副作用及处理,适用人群,指南对于,达英,35,的推荐,2,达英在痤疮治疗中的应用,目录认识痤疮2达英在痤疮治疗中的应用,痤疮给众多女性带来困扰,一项有关痤疮的流行病学研究显示，,73.3%,的受访者曾经患过痤疮。在,20,岁以上人群中女性痤疮患者均多于男性。,Collier et al,.,The prevalence of acne in adults 20 years and older,.,J AM ACAD DERMATOL,. 2008,58(1):56-59,患病率（,%,）,N=1013,3,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮给众多女性带来困扰一项有关痤疮的流行病学研究显示，73.,痤疮发病因素,毛囊皮脂腺是构成痤疮发生的基本功能单位，其生长发育和腺体分泌受年龄、内分泌尤其是雄激素的影响。,痤疮病理生理学机制,机体内雄激素过多,皮脂腺分泌过多,毛囊皮脂腺角化异常,痤疮丙酸杆菌增加,炎症和免疫反应,Werner Sinclair,，,H Francois Jordaan et al. Acne Guideline 2005 Update. SAMJ,。,2005,.95,（,11,）：,883,92,。,4,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮发病因素毛囊皮脂腺是构成痤疮发生的基本功能单位，其生长发,痤疮发病机制,雄激素,皮肤细胞内核蛋白合成,提供合成皮脂腺所需能量的糖酵解通路,黑头粉刺,白头粉刺,丘疹、脓胞、囊肿,皮脂分泌过度,细小粉刺,5,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮发病机制雄激素皮肤细胞内核蛋白合成提供合成皮脂腺所需,痤疮的诊断,年龄,皮损特点,皮损部位,伴随情况（如多油）,其他（如月经、药物等）,必要时进行化验,2007,年发表的美国痤疮治疗指南强调了关于抗生素耐药的检测以及对抗高雄激素症状在治疗痤疮时的重要性。,6,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮的诊断年龄6达英在痤疮治疗中的应用,痤疮的临床分级,分级对痤疮的合理治疗非常重要,分级应当易于为临床医生掌握，应当简单和实用,根据痤疮皮损性质及严重程度可将痤疮分为,3,度、,4,级,级（轻度）,： 仅有粉刺；,级（中度）,： 粉刺及炎症性丘疹；,级 （中度）,： 粉刺、炎症性丘疹、脓疱；,级 （重度）,： 除上述外，还有结节、囊肿、或瘢痕。,我国指南中的分类方法与国际上的一致。,2007,年发表的美国指南强调目前的分类方法虽然有助于对疾病的评估和治疗，但是关于哪个分类方法最好、最具代表性，国际上还未达成共识。,7,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮的临床分级分级对痤疮的合理治疗非常重要我国指南中的分类,痤疮的治疗,药物治疗,局部治疗,抗生素,维,A,酸类,硫化硒,过氧化苯酰,壬二酸,烟酰胺,系统治疗,抗生素,异维,A,酸,激素治疗,雌性激素疗法,抗雄激素疗法,糖皮质激素,中药治疗,物理治疗,（光动力疗法、果酸疗法、激光疗法等）,8,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮的治疗药物治疗 系统治疗 物理治疗 （光动力疗法、果酸疗,目录,认识痤疮,性激素、达英,35,治疗痤疮的机理,达英,35,治疗痤疮的临床应用,临床疗效,使用方法,副作用及处理,适用人群,指南对于,达英,35,的推荐,9,达英在痤疮治疗中的应用,目录认识痤疮9达英在痤疮治疗中的应用,雄激素和痤疮的发生,痤疮是一种雄激素依赖性疾病,在女性中，降低雄激素水平或阻断雄激素作用，能够有效改善痤疮症状或治愈痤疮,有高雄激素血症,(DHEAS,、睾酮、,LH/FSH,升高,),的女性，应尽早进行激素治疗,许多伴有雄激素性皮肤症状的妇女雄激素水平在正常范围,提示靶器官（受体）对雄激素敏感性增加,即使检测雄激素水平正常，但对于下面部持续出现炎性囊肿、丘疹，以及经期痤疮的女性，仍应考虑用药,主要药物：口服避孕药，达英,35,（炔雌醇环丙孕酮），螺内酯,Acne Guideline 2005 Update,.,S Afr Med J 2005;95:883-892,10,达英在痤疮治疗中的应用,雄激素和痤疮的发生痤疮是一种雄激素依赖性疾病Acne Gui,抗雄激素治疗方法比较,- Rabe(1996),抑制雄激,素的分泌,抗雄激素,作用,抗促性腺,激素作用,疗效,耐受性,雌,/,孕激素,(+),-,+,中度的抑制雄激素生成,的作用，没有直接对抗,雄激素的作用,好,醋酸环丙孕,酮,/,炔雌,醇,(+),+,+,抗雄激素治疗的首选，,高疗效，控制规律的月,经周期,好,安体舒通,(+),+,-,抗雄激素的效果好，但,没有避孕效果，与达英,合用疗效加强,月经紊乱,11,达英在痤疮治疗中的应用,抗雄激素治疗方法比较- Rabe(1996)抑制雄激素的分泌,HO,OH,C,CH,乙炔雌二醇,EE,（,0.035mg,）,+,O,CL,CH,2,CH,3,CH,3,C = O,CH,3,C-CH,3,O,醋酸环丙孕酮,CPA,（,2mg,）,CH,3,达英,35,的成分及化学结构,O,12,达英在痤疮治疗中的应用,HOOHC CH乙炔雌二醇 +OCLCH2CH3CH3C,达英,35,的适应症,治疗女性雄激素依赖性疾病,痤疮,皮脂溢,女性雄激素性脱发,轻型多毛症,多囊卵巢综合征患者的高雄激素表现,用于口服避孕,达英,35,是目前经,SFDA,批准的,唯一,具有痤疮适应症的口服避孕药,13,达英在痤疮治疗中的应用,达英35 的适应症治疗女性雄激素依赖性疾病达英 35 ,达英,35,的多环节抗雄作用,Falsetti L,Gambera A, Tisi G. Efficacy of the combination ethinyl oestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome. Human Reproduction,2001,16(1):36-42.,降低,5,还原酶活性，减少双氢睾酮的产生,在靶器官竞争雄激素受体，阻断外周雄激素的作用,抑制,p450c17/17-20,裂解酶活性，减少雄激素合成,抑制,LH,的释放而减少雄激素分泌,升高,SHBG,，降低游离睾酮水平,CPA,EE,从根源上抑制痤疮,改善高雄激素血症,/,体征,皮肤光滑细腻,14,达英在痤疮治疗中的应用,达英35 的多环节抗雄作用Falsetti L,Gamb,CPA,是目前抗雄活性最强的孕激素,Muhn P. et al. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Contraception 1995; 51: 99-110,Stlzer W. et al. Tierexperimentelle Charakterisierung des Gestagens Dienogest (STS 557). II. Antigonadotrope, gestagene, estrogene und antiandrogene Wirkungen. III Jenaer Symposium zur hormonalen Kontrazeption, 1985,15,达英在痤疮治疗中的应用,CPA是目前抗雄活性最强的孕激素Muhn P. et al.,Aydinlik S. et al. Long-term therapy of signs of androgenisation with a low-dosed antiandrogen-estrogen combination. Clin Trials J 1990; 27: 392-402.Aydinlik S. et al. Estrogen reduced ovulation inhibitors in the treatment of acne. Double-blind comparative study of Diane-35 and Diane. Fortschr. Med 1986; 104: 547-550 and Pharma Research Report 6669,极佳的周期控制,n at baseline = 1,161,极佳的周期控制，突破性出血发生率低,治疗前,9%,的月经间期出血在,9,个周期治疗后降低到,0.7% (,病例数,=218),Cycles,用口服避孕药调整月经周期是最理想的治疗方法,，由于复方避孕药在停药后一般在,25 天之内即会发生撤药性出血,，对周期有良好的控制作用。,16,达英在痤疮治疗中的应用,Aydinlik S. et al. Long-term,光洁皮肤的原理对毛囊皮脂腺的抗雄效应,对毛囊皮脂腺的极其显著的抗雄效应,改变了皮脂腺腺管和毛发毛囊的行为方式,对皮脂腺腺管刺激减轻,皮脂产生减少,皮肤光洁细腻,Redmond GP: Androgens and womens health. Int J Fertil 1998; 43: 91-97,17,达英在痤疮治疗中的应用,光洁皮肤的原理对毛囊皮脂腺的抗雄效应对毛囊皮脂腺的极其显,目录,认识痤疮,性激素、达英,35,治疗痤疮的机理,达英,35,治疗痤疮的临床应用,临床疗效,使用方法,副作用及处理,适用人群,指南对于,达英,35,的推荐,18,达英在痤疮治疗中的应用,目录认识痤疮18达英在痤疮治疗中的应用,达英,-35,治疗痤疮的研究,Erkkola et. al,(1990),Aydinlik et. al,(1990),Gollnick et. al. (1999),是否随机,是,否,否,例数,（开始,/,结束）,162/133,1161/1071 (6,个月后,),890/794,治疗时间,9,个月,最长,36,个月,6,个月,疗效,完全治愈：,60%,改善：,81%,治愈,/,改善：,72% (6,个月,),90% ( 12,个月,),数目减少：,73%,级别下降：,64,%,Stuart Maddin,.,Skin Therapy Letter Vol. 6 No. 5 February 2001,19,达英在痤疮治疗中的应用,达英-35治疗痤疮的研究Erkkola et. al Ay,Aydinlik S. et al. Clin Trials J 1990; 27: 392-402,达英,35,有效改善各部位痤疮,对,1161,例轻中度高雄临床表现的女性进行长达,36,个周期的观察，共使用达英,35,21,，,196,个周期，观察痤疮和皮脂溢的改善情况。,3,个周期后，超过,1/3,的患者面部痤疮痊愈；,6,个周期后，约,3/4,的患者面部痤痊愈。年龄,25,岁的患者治疗后起效比高龄组快，但治疗结束时这一年龄差异已不存在。,20,达英在痤疮治疗中的应用,Aydinlik S. et al. Clin Trial,Source: Schering Singapore, data on file.,治疗前,单药治疗,6,个月后,21,达英在痤疮治疗中的应用,Source: Schering Singapore, da,达英,-35,对痤疮的作用,黑头,丘疹,斑疹,总体严重程度,痤疮症状,痤疮得分,基线,达英,-35,应用,6,周期后,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,达英,-35,应用,12,周期后,*,#,#,#,#,#,#,#,#,*,得分越高，病变数量、覆盖面积越大,#,P,0.01,Fugre,P, et al. contraception. 1990;42:225-234,22,达英在痤疮治疗中的应用,达英-35对痤疮的作用黑头丘疹斑疹总体严重程度痤疮症状痤疮,达英,35,显著改善皮脂溢,Aydinlik S, et al. Clin Trials J 1990; 27: 392-402,恢复正常的比例,(%),第,3,周期 第,6,周期 第,12,周期 第,36,周期,皮肤油腻,42.8 73.4 87.4 100,头发油腻,40.6 68.6 83.8 100,头屑,36.7 55.1 78.7 95.9,23,达英在痤疮治疗中的应用,达英35显著改善皮脂溢Aydinlik S, et al,达英,35,显著降低多毛评分,Leopoldo Falsetti, Alessandro Gambera, Giancarlo Tisi. Efficacy of the combination ethinyl oestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome. Human Reproduction. 2001;16(1):36-42.,108,例伴有多毛症状的,PCOS,痤疮患者接受,12-60,个周期达英,35,治疗。轻中度多毛患者分别在治疗,36,和,60,个周期后症状完全消失，,F-G,评分分别由,8.50.5,，,13.11.3,降至,7(P0.001),。重度多毛患者中，,81.2%,患者治疗,60,周期后减轻为中度、轻度多毛，,F-G,评分由,21.22.1,降至,12.84.5 (P2KG),，,98-100%,的妇女血压维持正常,在,36,个使用周期中由于不良事件退出率仅为,11.7%,30,达英在痤疮治疗中的应用,Aydinlik S. et al. Long-term,达英,35,肝毒性小,H. E. Seaman B,Sc,et al.,The risk of liver disorders in women prescribed cyproterone,acetate in combination with ethinyloestradiol (Dianette): a,nested case-control study using the GPRD,. Pharmacoepidemiology and Drug Safety,2003;12:541-550.,不同避孕药治疗发生肝脏疾病的风险比较,对入组英国综合实践研究数据库（,GPRD,）,172,例患有痤疮、多毛或,PCOS,女性患者进行分析，比较达英,35,及其它避孕药物导致肝脏疾病风险性。病例对照研究显示服用达英,35,所致肝脏疾病,OR,（比值比）为,1.6,，其它激素类避孕药物为,1.7,，,P,值无显著性差异。研究结果显示与其它避孕药物相比，达英,35,在治疗痤疮、多毛和,PCOS,时较其他口服避孕药相比，并未增加导致肝脏疾病的风险。,OR,值,达英,35,其他激素类避孕药,31,达英在痤疮治疗中的应用,达英35 肝毒性小H. E. Seaman B Sc e,达英,35,常见不良反应的预防及处理,在治疗过程中，尤其在开始的第,1,、,2,个周期，少数患者出现不良反应，大多数患者能耐受并坚持全疗程。大多数不良反应与服药时间呈负相关，即服药时间越长，反应趋向轻微或消失。,月经间期发生出血时，,应继续服药，点滴出血的症状一般会消失， 如出血量增多，持续时间长或反复发生，则需要查明原因适当处理,轻微头痛可继续服药，,频繁的严重头痛或首次发生,严重偏头痛者,需停药,并,进行医学检查,恶心及乳房胀痛一般不需要特殊处理，饭后服药可避免恶心的发生,王惠英，方丽，傅雯雯等,.,达英,35,治疗女性痤疮,80,例,.,新药与临床,1994,，,13,（,1,）：,57-58.,32,达英在痤疮治疗中的应用,达英35 常见不良反应的预防及处理在治疗过程中，尤其在开,达英,35,对生殖系统的影响,2004,年修订的世界卫生组织,避孕方法选择的医学标准,中认为，“在妊娠期间服用口服避孕药未发现已知的对妊娠过程和母婴的不利影响”。,近些年，国内外专家也已经达成共识、即短效口服避孕药不致畸，,停药即可怀孕，对胎儿不会有不良影响。,目前没有文献证实，在服用避孕药的过程中如果发生意外怀孕会对胎儿有致畸等副作用。但是，是否保留胎儿由服用者自行决定。,停药后多久可以怀孕？,服药期间怀孕对胎儿的影响？,33,达英在痤疮治疗中的应用,达英35 对生殖系统的影响 2004年修订的世界卫,达英,35,的禁忌症,出现或既往有静脉或动脉血栓形成性,/,血栓栓塞性疾病（如深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞）或脑血管意外,有局灶性神经症状的偏头痛病史,与高甘油三酯血症相关的胰腺炎或其病史,出现或既往有严重的肝脏疾病，只要肝功能值没有恢复正常,出现或既往有肝脏肿瘤（良性或恶性）,已知或怀疑受性甾体激素影响的（如：生殖器官或乳腺）恶性肿瘤,未确诊的阴道出血,已知或怀疑妊娠,哺乳,对炔雌醇环丙孕酮片的任何成分过敏,34,达英在痤疮治疗中的应用,达英35的禁忌症出现或既往有静脉或动脉血栓形成性/血栓栓,目录,认识痤疮,性激素、达英,35,治疗痤疮的机理,达英,35,治疗痤疮的临床应用,使用方法,临床疗效,副作用及处理,适用人群,指南对于,达英,35,的推荐,35,达英在痤疮治疗中的应用,目录认识痤疮35达英在痤疮治疗中的应用,达英,35,治疗的适用人群,用于女性,临床上有高雄激素症状的女性患者应早期使用,有如下表现时可考虑用于血清雄激素水平正常的女性：,-,面部下方存在持久的炎性丘疹，结节,-,在月经期间痤疮发作或加重,-,女性迟发性痤疮,用于迟发性痤疮和有明显的经前期痤疮倾向的女性患者,女性患者无论是否存在内分泌异常，联合治疗中加入达英,35,治疗均有显著获益,36,达英在痤疮治疗中的应用,达英35治疗的适用人群用于女性36达英在痤疮治疗中的应用,控制痤疮快速、有效,提供痤疮以外的其他抗雄疗效,具有,值得信赖的避孕效果,安全性与耐受性良好,可长期使用,达英,35,有效控制痤疮小结,37,达英在痤疮治疗中的应用,控制痤疮快速、有效达英35 有效控制痤疮小结37达英在,目录,认识痤疮,性激素、达英,35,治疗痤疮的机理,达英,35,治疗痤疮的临床应用,适用人群,使用方法,临床疗效,副作用及处理,指南对于,达英,35,的推荐,38,达英在痤疮治疗中的应用,目录认识痤疮38达英在痤疮治疗中的应用,Andrea L. Zaenglein, MD, Diane M. Thiboutot, MD. Expert Committee Recommendations for Acne Management. Pediatrics,2006;118;1188-1199,痤疮治疗专家共识,Expert Committee Recommendations for Acne Management,，,2006,对于有高雄激素血症（多毛、雄激素性脱发）的女性痤疮患者，需要考虑使用激素治疗,口服避孕药治疗对于那些有额外避孕或调整月经周期需求的女性患者尤为适合,指南特别指出，对于那些有生育能力的严重结节性痤疮的患者，在开始异维甲酸治疗前应考虑合并应用口服避孕药,39,达英在痤疮治疗中的应用,Andrea L. Zaenglein, MD, Diane,痤疮治疗指南,Global Alliance to Improve Outcomes in Acne,，,2005,全球联盟共识：激素是治疗雄激素性痤疮的有效方式,对于因妇科原因需要口服避孕的女性痤疮患者是极其理想的选择,对于中、重度痤疮或伴有临床症状的皮脂溢、多毛、雄激素性脱发的女性患者应早期应用,联合治疗中发挥作用,对于女性迟发型痤疮有效,全球联盟推荐：,早期用于有高雄血症临床症状的女性痤疮患者,对于雄激素水平正常有下列情况女性患者考虑应用,持续存在的下面部炎性丘疹、结节,经期凸显的痤疮,Werner Sinclair Francois Jordaan et al. Acne Guideline 2005 Update. SAMJ November 2005,Vol.95,No.11.,40,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮治疗指南Global Alliance to Impr,痤疮的激素治疗进展,J.K.L Tan , MD, FRCPC . New Developments in Hormonal Therapy for Acne.2007,12(7).,轻度有避孕要求的女性痤疮患者局部治疗的辅助药物,中度痤疮的全身治疗,用于重度痤疮患者,可作为痤疮患者初次治疗药物,作为有避孕需求联合应用异维甲酸的女性患者可选择的两种避孕方式之一,J.K.L Tan , MD, FRCPC . New Developments in Hormonal Therapy for Acne.2007,12(7).,41,达英在痤疮治疗中的应用,痤疮的激素治疗进展J.K.L Tan , MD, FRCP,中国痤疮治疗指南推荐达英,35,用于痤疮治疗,达英,35,为目前常选择用于治疗痤疮的口服避孕药,对于皮脂溢严重患者可以在口服达英,35,基础上，另外在月经周期的,5,14,天服用,50-100mg,醋酸环丙氯地孕酮,中国痤疮治疗指南,2008,（讨论稿）临床皮肤科杂志,2008,37(5): 339-42.,42,达英在痤疮治疗中的应用,中国痤疮治疗指南推荐达英35 用于痤疮治疗中国痤疮治疗指,谢谢！,43,达英在痤疮治疗中的应用,谢谢！43达英在痤疮治疗中的应用,