长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/3/16,#,长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎,(AS),患者具有心血管疾病保护作用,邓伟明,背景：自身免疫性疾病患者有高心血管风险,自身免疫,/,自身炎症性疾病患者有较高心血管疾病（,CVD,）风险,1,，,2,在动脉硬化性疾病和自身免疫性疾病中，炎症过程是类似的。因此提出炎症瀑布可能同时导致,CV,风险和疾病本身,8,。,理论上，,NSAID,抗炎作用应能降低,CV,风险和疾病进展。,研究目的：在,AS,患者中观察，,NSAID,治疗后的心血管疾病风险。,1.,Han C,RobinsonDW Jr,Hackett MV,Paramore LC,Fraeman KH,Bala MV(2006)Cardiovascular disease,and risk factors in patients with rheumatoid arthritis,psoriatic arthritis,and ankylosing spondylitis.,J Rheumatol 33:216772.PMID:16981296,2.Kitas GD,Erb N(2003)Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis.Rheumatology 42:60713.PMID:12709534,3.Kitas GD,Gabriel SE(2011)Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis:state of the art and future,perspectives.Ann Rheum Dis 70:814.doi:10.1136/ard.2010.142133 PMID:21109513,4.Schoenfeld SR,Kasturi S,Costenbader KH(2013)The epidemiology of atherosclerotic cardiovascular disease among patients with SLE:a systematic review.Semin Arthritis Rheum 43:7795.doi:10.1016/j.semarthrit.2012.12.002 PMID:23422269,5.Esdaile JM,Abrahamowicz M,Grodzicky T,Li Y,Panaritis C,et al.(2001)Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus.Arthritis Rheum 44:233137.PMID:11665973,6.Bremander A,Petersson IF,Bergman S,EnglundM(2011)Population-based estimates of common comorbidities and cardiovascular disease in ankylosing spondylitis.Arthritis Care Res 63:55056.doi:10.1002/acr.20408 PMID:21452267,7.Szabo SM,Levy AR,Rao SR,Kirbach SE,Lacaille D,Cifaldi M et al.(2011)Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis:a population-based study.Arthritis Rheum 63:3294304.doi:10.1002/art.30581 PMID:21834064,8.Stevens RJ,Douglas KM,Saratzis AN,Kitas GD(2005)Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis.Expert Rev Mol Med 7:124.,RA,SLE,AS,2-3,倍,3,至少,2,倍,4,，,5,1.3,至,2.2,倍,6-7,PLoS One.,影响因子,IF=3.534,经,ICD-9-CM(code 7200),确诊的,AS,排除诊断,AS,前即患,CVD,的患者,1997.1.1-2008.12.31,n=10,397,（包括新发,CVD 457,人）,台湾全民健康保险,(NIS),数据库,试验病例,CVD,患者,n=457,对照病例,无,CV,疾病,n=9,940,采用条件逻辑分析评估,NSAID,用药相关性,CVD,风险的原始比值比,(ORs),、校正后,ORs,、,95%,置信区间,(CI),采用,MPR(,药物持有率,),评估,NSAID,曝露频率,药物分组：不使用,NSAID,组，,MPR80%,用药周期：,3m,，,6m,，,12m,，,24m,，,36m,从如下人群中随机筛选与试验组年龄、性别和,AS,病程相匹配的对照组受试者,(1:2),无,CV,疾病,n=9,940,无,MACEs,n=10,165,无卒中,n=10,150,其中,MACEs,n=232,卒中,n=247,CVD,试验病例,n=421,对照病例,n=720,(1:2,比例，匹配率,71%),MACEs,试验病例,n=177,对照病例,n=320,(1:2,比例，匹配率,81%),卒中,试验病例,n=215,对照病例,n=381,(1:2,比例，匹配率,77%),注：,MACEs=,主要不良心脏事件,(死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血运重建),Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,基线情况,AS,患者基线特征和新发,CVD,时间周期,AS,患者,(N=10,397),AS,伴有,CVD,患者（,N=457,）,疾病特征,N(%),时间周期（年）,N(%),性别,女性,5,705(54.87),1,61(13.35),男性,4,692(45.13),12,86(18.82),年龄,4,195(42.45),5565,1,411(13.57),65,1,541(14.82),NSAIDs,总类,经常用,NSAID,者,(MPR80%),与未用,NSAID,者相比，,未显示明显增加,CVD,风险，且用药时间愈长该风险愈低,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,P=0.001,P=0.0421,不经常服用,NSAID(MPR=80%),患者与不使用,NSAID,患者相比，,在任何观察周期，,CVD,风险均无显著增加，并且呈现更长时间用药,CVD,风险下降趋势,校正合并用药后结果类似,3,个月 不用药者,6,个月 不用药者,12,个月 不用药者,24,个月 不用药者,36,个月 不用药者,NSAIDs,总类,经常用,NSAID,者,(MPR80%),与未用,NSAID,者相比，,未显示明显增加,CVD,风险，且用药时间愈长该风险愈低,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,P=0.0002,P=0.0137,校正,CCI,及合并用药后结果相似,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,使用,COX-2,抑制剂的患者者与未用,NSAID,患者相比，,不增加任一,CVD,发生风险，且用药时间愈长该风险愈低,校正,Charlson,共病指数后,COX-2,选择性抑制剂经常服用,NSAID(MPR=80%),患者与不使用,NSAID,患者相比，,任何类型,CVD,风险均无显著增加,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,3,个月 不用药者,6,个月 不用药者,12,个月 不用药者,24,个月 不用药者,36,个月 不用药者,COX-2,抑制剂,经校正的比值比,P=0.043,P=0.042,使用,COX-2,抑制剂的患者与未用,NSAID,患者相比，,不增加任一,CVD,发生风险，且用药时间愈长该风险愈低,校正,CCI,及合并用药后,经常服用,COX-2,抑制剂患者在,24,个月时各种类型,CVD,风险较不用药者低,10,倍。,OR,0.08;95%CI,0.01 to 0.92;p=0.042,不经常服用者,CVD,风险亦与不用药者相比显著降低。,OR,0.70;95%CI,0.49 to 0.99;p=0.043,更长期使用,COX-2,选择性抑制剂风险呈下降趋势。越长用药，,CVD,风险越低,与不用,NSAID,者相比，不经常用非选择性,NSAID,者显示轻度增加,CVD,发病风险,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,3,个月 不用药者,6,个月 不用药者,12,个月 不用药者,24,个月 不用药者,36,个月 不用药者,原始比值比,非选择性,NSAIDs,P=0.001,校正,Charlson,共病指数后,不经常服用,Ns-NSAID,(MPR=80%),患者与不使用,NSAID,患者相比，在治疗第三个月,CVD,风险均轻度增加增加。,OR,1.49;95%CI,1.18 to 1.88;p=0.001,与不用,NSAID,者相比，不经常用非选择性,NSAID,者显示轻度增加,CVD,发病风险,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,3,个月 不用药者,6,个月 不用药者,12,个月 不用药者,24,个月 不用药者,36,个月 不用药者,经校正的比值比,P,=80%),患者与不使用,NSAID,患者相比，在治疗第三个月,CVD,风险均仍轻度增加增加。,OR,1.66;95%CI,1.29 to 2.14;p0.001),经,CCI,校正后，无论,NSAID,曝露的时长和频次，任何,NSAID,用药者较之不用药者均未会增加,MACE,风险,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,与未使用,NSAID,人群相比，短期,(3,个月,),非经常使用,非选择性,NSAID,患者，显示会显著增加卒中发生风险,Tsai WC,et al.PLoS One.2015 May 13;10(5):e0126347.,讨论,陆续有文献报道,NSAID,使用者与未使用者相比，,CVD,风险降低,1-3,。但往往这些文献没有排除患者异质性和合并用药等情况。,选择,AS,而非,RA,进行,NSAID,心血管安全性研究一方面因为,AS,患者异质性特征非常明显，而,NSAID,又是治疗不可或缺的药物；另一方面,AS,合并,DMARDs,、生物制剂、激素等情况少，使得混杂因素降低。,对于诊断,AS,前即发现,CVD,的患者虽排除在此研究之外，但对他们的数据分析仍得出类似结果。,1.Salpeter SR,Gregor P,Ormiston TM,Whitlock R,Raina P,Thabane L et al.(2006)Meta-analysis:cardiovascular events associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs.