免疫应答基本流程图课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,孙汶生教授主编2010-秋-朱,*,免疫应答基本流程图,CD28-B7,Ag,Thp,B2 cells,APC,IL-1,B2 cells,IL-12,IL-4,IFN-gama,IL-4,10,T,DTH,IL-4、5、6,IL-10、13,IgM,IgA,IgG,IgE,Th1,Th2,IL-4，13,IL-4,5,6,13,IFN-,IL-4,5,TGF-,IL-5,Bm,Th2m,Th1m,TGF-,b,IL-6,TGF-,b,Th17,Treg,CTLp,CTLm,1,孙汶生教授主编2010-秋-朱,免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsA,第十六章 免疫耐受,(Immunological Tolerance),山大医学院免疫所,2,孙汶生教授主编2010-秋-朱,第十六章 免疫耐受(Immunological To,免疫应答基本流程图课件,免疫应答基本流程图课件,第一节 免疫耐受的发现和类型,5,孙汶生教授主编2010-秋-朱,第一节 免疫耐受的发现和类型5孙汶生教授主编2010-秋-朱,一、免疫耐受的发现,胚胎期接触抗原所致免疫耐受,Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,6,孙汶生教授主编2010-秋-朱,一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受Owen于1,异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体,7,孙汶生教授主编2010-秋-朱,异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体7孙汶生教授主编2010,二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导,1955年Medwar等人,8,孙汶生教授主编2010-秋-朱,二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导8孙汶生教授主编2010-秋,Induction of tolerance to foreign CBA skin graft,in A stain mice by neonatal injection of antigen,9,孙汶生教授主编2010-秋-朱,Induction of tolerance to fore,二、免疫耐受的类型,自身耐受,（,self tolerance）,诱导性耐受,（,induced tolerance,）,据诱导耐受的抗原,中枢耐受,(central tolerance),外周耐受,(peripheral tolerance）,据耐受发生的部位,10,孙汶生教授主编2010-秋-朱,二、免疫耐受的类型自身耐受（self tolerance）据,第二节 免疫耐受形成的条件,11,孙汶生教授主编2010-秋-朱,第二节 免疫耐受形成的条件11孙汶生教授主编2010-,一、抗原因素,1.抗原类型,小分子、可溶性和非聚合单体分子,2.抗原剂量：,TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂,量TD-Ag均可诱导耐受。,1）高带耐受：,2）低带耐受：,较B细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持续时间长。,12,孙汶生教授主编2010-秋-朱,一、抗原因素12孙汶生教授主编2010-秋-朱,3.抗原决定簇的特点,激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶,4.抗原免疫途径,13,孙汶生教授主编2010-秋-朱,3.抗原决定簇的特点13孙汶生教授主编2010-秋-朱,二、机体因素,1.物种,2.免疫系统状态,14,孙汶生教授主编2010-秋-朱,14孙汶生教授主编2010-秋-朱,第三节 免疫耐受形成机制,15,孙汶生教授主编2010-秋-朱,第三节 免疫耐受形成机制15孙汶生教授主编2010-秋-朱,一、中枢耐受形成机制,1.T细胞的中枢耐受,阴性选择,2.B细胞中枢耐受,克隆排除,克隆无能或无反应性(clonal anergy),3.针对普遍表达的自身抗原,16,孙汶生教授主编2010-秋-朱,一、中枢耐受形成机制1.T细胞的中枢耐受16孙汶生教授主编,17,孙汶生教授主编2010-秋-朱,17孙汶生教授主编2010-秋-朱,二、外周耐受,共同自身抗原（ubiquitous self-antigen）,组织特异性抗原（tissue-specific antigen,）,（一)T细胞外周耐受,1.克隆无能/无反应性(clonal anergy),缺乏第二信号,CTLA-4,18,孙汶生教授主编2010-秋-朱,二、外周耐受共同自身抗原（ubiquitous self-a,2.免疫忽视（immunological ignorance）：免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致克隆清除和克隆无能的现象。,免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的，当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病.,19,孙汶生教授主编2010-秋-朱,19孙汶生教授主编2010-秋-朱,3.免疫豁免(release from immunity)：自身抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。,20,孙汶生教授主编2010-秋-朱,3.免疫豁免(release from immunity),4.调节性T细胞,（1）CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,T细胞,分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg）,专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。,调节方式,细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF-,发挥抑制作用。,（2）Ts细胞的作用,21,孙汶生教授主编2010-秋-朱,4.调节性T细胞21孙汶生教授主编2010-秋-朱,5.活化诱导的细胞死亡（AICD）,已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。,22,孙汶生教授主编2010-秋-朱,5.活化诱导的细胞死亡（AICD）22孙汶生教授主编2010,（二）B细胞外周耐受,1.克隆排除,B细胞活化后，表达Fas上调,而激活的T细胞高表达FasL,2.缺乏Th细胞的辅助,识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受,3.克隆无能/无反应性,大量抗原,4.受体编辑,23,孙汶生教授主编2010-秋-朱,（二）B细胞外周耐受1.克隆排除23孙汶生教授主编2010-,（三）受体编辑,外周血中少量的自身反应性B细胞,24,孙汶生教授主编2010-秋-朱,（三）受体编辑外周血中少量的自身反应性B细胞24孙汶生教授主,四、研究免疫耐受的意义及应用,1.理论方面的意义,2.临床治疗方面的意义和应用,治疗自身免疫病,防止器官移植后的排斥反应,肿瘤治疗,25,孙汶生教授主编2010-秋-朱,四、研究免疫耐受的意义及应用1.理论方面的意义25孙汶生教授,掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的概念；,掌握 中枢免疫耐受机制,熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成的条件；,了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。,26,孙汶生教授主编2010-秋-朱,掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的,27,孙汶生教授主编2010-秋-朱,27孙汶生教授主编2010-秋-朱,