伊立替康腹泻的处理-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,伊立替康腹泻的处理,伊立替康腹泻的处理,伊立替康的发展历程,TOPOI,作用机制阐明,日本研制,CPT11,，法国、日本开始,I,、,II,期临床试验,日本批准,NSCLC,、,SCLC,、宫颈癌、卵巢癌,欧洲,-CRC,二线，日本,-CRC,、,BC,、,GC,、,NHL,美国批准,CRC,二线,欧洲批准,CRC,一线,美国批准,CRC,一线,中国,-CRC,联合分子,靶向治疗,伊立替康的发展历程TOPOI作用机制阐明日本研制CPT11,病例1,徐某,男性,40岁,PS,评分1,体表面积1、7。,2005年6月行直肠癌根治术,术后病理:直肠溃疡型粘液腺癌,部分印戒细胞癌,侵及肠壁全层,淋巴结14/16转移,术后予,FOLFOX4,化疗8周期,未行放疗。,2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发,予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗,后予,FOLFIRI,化疗。,2007年12月,PET-CT,示吻合口复发、左梨状肌转移。,病例1徐某,男性,40岁,PS评分1,体表面积1、7。,治 疗,伊立替康 320,mg d1,西妥昔单抗 700,mg,第1周,之后400,mg/,周,治 疗,副反应,化疗后第5天,出现2度腹泻,予易蒙停口服;,第7天停止服用易蒙停,仍有1度腹泻,加用善宁0、1,q8h,予左氧氟沙星预防感染。,副反应化疗后第5天,出现2度腹泻,予易蒙停口服;,副反应,第8天予西妥昔单抗400,mg。,第9天出现2度腹泻,加用复方苯已哌啶。,至第12天仍有1度腹泻,停复方苯已哌啶,予易蒙停再次口服约6。,至18天仍有1度腹泻,予必奇、米雅。,副反应第8天予西妥昔单抗400mg。,副反应,第23天予西妥昔单抗400,mg,第24天出现3度腹泻,再予易蒙停、饮食调整。,第26天腹泻停止,出现腹胀,腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面,考虑肠梗阻,予禁食、胃肠解压后改善,但仍有3度腹泻。,副反应第23天予西妥昔单抗400mg,第24天出现3度腹泻,一个月后肠功能基本恢复正常,一个月后肠功能基本恢复正常,治疗措施,治疗前宣教,急性胆碱能综合症处理,迟发性腹泻处理,治疗措施治疗前宣教,化疗前沟通,医师:对患者及家属宣教,充分沟通。,患者:及时用药,充分配合。,家属:思想重视;督促服药;,及时就诊;饮食调整。,化疗前沟通医师:对患者及家属宣教,充分沟通。,急性胆碱能综合症,急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。,皮下注射硫酸阿托品0、25,mg,来治疗,既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。,急性胆碱能综合症急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹,迟发性腹泻,高剂量洛哌丁胺(首次服药4,mg,然后每2 小时服药2,mg),持续到最后一次稀便结束后12,h,连续用药不能超过48,h。,洛派丁胺不应用于预防给药。,复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。,胃肠外支持治疗,注意保持水、电解质和酸碱平衡。,迟发性腹泻高剂量洛哌丁胺(首次服药4 mg,然后每2 小,饮食调整,饮用大量液体和电解质以扩容(水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等),饮用酸奶增加革兰阴性菌,抑制革兰阳性菌。,清淡饮食,少量多餐,少渣食物,幸免过热、过冷及产气类食物(玉米、卷心菜、豆类、糖类)。,饮食调整饮用大量液体和电解质以扩容(水、苏打水、喜爱的饮料,流程,腹泻,1-2度腹泻,3-4度腹泻,饮食调整,易蒙停,饮食调整,按计划停易蒙停,接着易蒙停,抗生素,3-4度腹泻,停易蒙停,奥曲肽,必奇、复方苯已哌啶,抗生素,米雅,补液支持,住院治疗,缓解,未缓解,24,h,48,h,未缓解,高危因素,流程腹泻1-2度腹泻3-4度腹泻饮食调整易蒙停饮食调整按计划,预 防,预 防,Lactone,Carboxylate,PH,CYP3A4,CYP3A4,CE,UGT1A1,LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3,减少活性代谢产物的产生,减少肠腔内,SN-38G,转化为,SN38,口服抗菌素能抑制细菌生长,降低肠腔中,CE,活性,羧酸酯酶抑制剂,苯磺胺基衍生物,减少活性代谢产物的产生减少肠腔内SN-38G转化为SN38,促进活性产物的失活,增加肠道上皮,UGT1A1,水平,白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生,UGT1A1,促进活性产物的失活增加肠道上皮UGT1A1水平,减少吸收,减少肠腔内,SN38,的内酯形式,提高肠腔,pH,值,口服碳酸氢钠,减少肠腔内活性物质的浓度,口服活性碳,吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质,减少,SN38,与肠道粘膜的接触,肠粘膜保护剂,-,双八面体蒙脱石,减少,CPT-11,及其代谢物分泌入肠腔,丙磺舒、磺溴酞,减少胆汁中,SN38,减少吸收 减少肠腔内SN38的内酯形式,增强肠上皮细胞的修复,增强肠上皮细胞的修复能力,谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收,增强肠上皮细胞的修复 增强肠上皮细胞的修复能力,减少炎性物质的产生,服用沙利度胺,与其抗炎作用及抑制,TNF-,的作用有关,口服,Budesonide,应用,COX2,抑制剂,诱导,PEG2,及,COX2,表达,减少炎性物质产生,中药调理,半夏泻心汤,增加,COX-2,和,PGE2,水平,减少水和电解质向肠腔移,减少炎性物质的产生 服用沙利度胺,个体化预测,个体化预测,ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea,maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan、,de Jong FA,et al、Clin Pharmacol Ther、2007 Jan;81(1):42-9、,ABCC2*2 haplotype is associate,UGT1A9*1/*1,ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysis,Han JY,Lim HS,Park YH,et al、Lung Cancer、2008 Jan 21,UGT1A9*1/*1,ABCC23972CC and A,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,