传出神经系统药理学概述课件1

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,传出神经系统药理学概述(1),*,第五章 传出神经系统药理学概述,General Consideration of Drug Affecting the,Efferent Nervous System,学时：,1,要求：,掌握,传出神经的分类、递质、受体,及效应。,传出神经系统药理学概述(1),1,传出神经系统药理学概述(1)1,一、概述,传出神经,:,传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的,神经。,传出神经系统的结构与功能,(,图,5-2),自主神经,-,交感神经、副交感神经。,均在神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。,主要支配心脏、平滑肌、腺体。,运动神经,不更换神经元，直接到达骨骼肌。,主要支配骨骼肌。,传出神经系统药理学概述(1),2,一、概述传出神经系统药理学概述(1)2,传出神经系统药理学概述(1),3,传出神经系统药理学概述(1)3,二、传出神经系统的递质与受体,（一,）递质,突触,：,位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交,接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。,递质：,在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末,梢所释放的化学传递物。,可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。,此过程称为化学传递。,主要递质：,乙酰胆碱,(acetylcholine,，,ACh),、,去甲肾上腺素,(noradrenaline,，,NA),。,传出神经系统药理学概述(1),4,二、传出神经系统的递质与受体传出神经系统药理学概述,传出神经系统药理学概述(1),5,传出神经系统药理学概述(1)5,(,二,),按递质分类,1.,胆碱能神经,兴奋时末梢释放的递质为,ACh,。,包括：交感神经和副交感神经的节前纤维；,副交感神经的节后纤维；,少数交感神经节后纤维,(,支配汗腺的神经和骨,骼肌的舒血管神经,),；,运动神经。,2.,去甲肾上腺素能神经,兴奋时末梢释放的递质为,NA,。,包括：大部分交感神经节后纤维。,传出神经系统药理学概述(1),6,(二)按递质分类传出神经系统药理学概述(1)6,（三）递质的合成、释放与消除,1,乙酰胆碱,(,图,5-4),（,1,）合成：,部位,-,胆碱能神经末梢内；,原料,-,胆碱、乙酰辅酶,A,；,酶,-,胆碱乙酰化酶。,(2),贮存：,ACh,进入囊泡、与,ATP,和囊泡蛋白共同贮存于,囊泡内。,(3),释放：,神经冲动到达末梢突触前膜去极化,Ca2+,内流，,囊泡膜与突触前膜融合成裂孔,ACh,排人突触间,隙（胞裂外排、量子释放）与受体结合效应。,(4),消除：,释放出的,ACh,在数毫秒内被突触间隙中的,(AChE),水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合,成,.,传出神经系统药理学概述(1),7,（三）递质的合成、释放与消除传出神经系统药理学概述(,传出神经系统药理学概述(1),8,传出神经系统药理学概述(1)8,2,去甲肾上腺素,(,图,5-3),（,1,）合成：,部位,-,神经末梢；,过程,-,酪氨酸多巴，多巴多巴胺，多巴胺,进入囊泡，在多巴胺,-,羟化酶的作用下,NA,。,限速酶,-,酪氨酸羟化酶。,(2),贮存：,NA,与,ATP,、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。,(3),释放：,胞裂外排、,NA,释放入突触间隙。,(4),消除：,突触间隙的,NA,，约,75,95,再摄取；,其余,COMT,和,MAO,破坏。,被摄入神经末梢内的,NA,，大部分重新贮存于囊泡；,小部分被单胺氧化酶,(MAO),破坏。,传出神经系统药理学概述(1),9,2去甲肾上腺素(图5-3)传出神经系统药理学概述(1)9,传出神经系统药理学概述(1),10,传出神经系统药理学概述(1)10,（四）传出神经系统的受体,1,胆碱受体,能选择性与,ACh,结合的受体。又分两类：,M,受体,(muscarinic receptor),：能选择性地与毒蕈,碱,(muscarine),结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维,所支配的效应器细胞膜上。,又可分为三种亚型,:,M1,：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；,M2,：主要分布于心脏和突触前膜；,M3,：主要分布于平滑肌和腺体。,传出神经系统药理学概述(1),11,（四）传出神经系统的受体传出神经系统药理学概述(1),N,受体,(nicotinic receptor),：,能选择性地与烟碱,(nicotine),结合的胆碱受体。,又可分为,N,n,、,N,m,亚型。,N,n,:,分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上；,N,m,:,分布于骨骼肌细胞膜上。,2,肾上腺素受体,（,adrenocepter):,能选择性与,NA,或肾上腺,素结合的受体称肾上腺素受体，可分为,a,受体和,受体。,a,受体：,分为,a,1,受体和,a,2,受体两个亚型。,a,1,：,存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、,胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。,a,2,：,存在于突触前膜。,传出神经系统药理学概述(1),12,N受体(nicotinic receptor)：传出,受体：,分为,1,受体和,2,受体两个亚型。,1,：,主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。,2,：,存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及,去甲肾上腺素能神经突触前膜上。,3.,多巴胺受体,:,存在于肾脏、脑、内脏血管。,4,种亚型：,D,1,：,存在于外周感受器上；,D,2,：,存在于突触前膜；,D,1,：,D,2,：,存在于,CNS.,传出神经系统药理学概述(1),13,受体：分为1受体和2受体两个亚型。传,（五）传出神经系统受体功能及其分子机制,1,M,受体,属于,G,蛋白偶联受体。,M,受体激动后可通过,G,蛋白偶,联，进而激活磷脂酶,C,，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形,成，而产生效应。,M,受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制,并可激活钾通道或抑制钙通道。,2,N,受体,属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当,Ach,与,亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节,Na,+,、,K,+,、,Ca,2+,的流动（图,6-5,）。,传出神经系统药理学概述(1),14,（五）传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统药理学,传出神经系统药理学概述(1),15,传出神经系统药理学概述(1)15,3,肾上腺素受体,与,M,受体结构相似，也属于,G,蛋白偶联受体。由,400,多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有,7,次跨膜,区段结构（图,6-6,）。当激动剂与受体结合后，通过,G,蛋,白偶联，其中,1,受体激动可激活磷脂酶,(C,、,D,、,A,2,),，,增加第二信使,IP,3,和,DAG,形成而产生效应；,2,受体激动,则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使,cAMP,减少。,受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使,cAMP,增,加，产生不同效应。,传出神经系统药理学概述(1),16,3肾上腺素受体 传出神经系统药理学概述(1)16,（六）传出神经系统的生理功能（表,6-3,）,传出神经系统药理学概述(1),17,（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）传出神经系统药理学概,（,1,）胆碱能神经的效应,M,样作用：,为激动,M,受体所呈现的作用，,主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺,体分泌、瞳孔缩小等。,N,样作用：,为激动,N,受体所呈现的作用，,主要表现：,Nn,受体激动,自主神经节兴奋、肾上腺髓,质分泌；,Nm,受体激动,表现为骨骼肌收缩。,传出神经系统药理学概述(1),18,（1）胆碱能神经的效应传出神经系统药理学概述(1)18,（,2,）去甲肾上腺素能神经的效应,a,型作用：,为激动,a,受体所呈现的作用。,主要表现：,血管收缩、,瞳孔散大等。,突触前膜上的,a,2,受体兴奋：产生负反馈作用，抑制,NA,的释放。,型作用：,为激动,受体所呈现的作用。,1,受体兴奋：,心脏兴奋、肾素分泌、,脂肪分解；,2,受体兴奋：血管扩张、,支气管平滑肌松弛、,糖,原分解等。,突触前膜上的,2,受体兴奋：产生正反馈作用，促进,NA,的释放。,传出神经系统药理学概述(1),19,（2）去甲肾上腺素能神经的效应传出神经系统药理学概述(1),七、传出神经系统药物的作用机制和分类,（一）作用方式,1,与受体结合,直接与相应的受体结合呈现作用。,受体激动药,(agonist),：结合后兴奋受体；产生与,Ach,或,NA,相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。,受体阻断药,(blocker),：结合后阻断受体，对抗激动药作,用。产生与,ACh,或,NA,相反的作用。分别称抗胆碱,药或抗肾上腺素药。,2,影响递质的体内过程,影响,递质的生物合成、转化、转,运和储存,而发挥作用。,(,二）分类,(,表,),。,传出神经系统药理学概述(1),20,七、传出神经系统药物的作用机制和分类传出神经系,传出神经系统药理学概述(1),21,传出神经系统药理学概述(1)21,