HPV感染管理的GAP与研究进展培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,第,26,届,2010,加拿大,蒙特利尔,第,27,届,2011,德国,柏林,第,28,届,2012,波多黎各,圣胡安,第,29,届,2014,美国,西雅图,第,30,届,2015,葡萄牙,里斯本,第,31,届,2017,南非,开普敦,世界上最权威的,HPV,与宫颈癌研究学术组织,（,1982,美国特拉华,),International Papillomavirus Conference&Clinical Workshop,国际,HPV,学术会议暨临床研讨会,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,第,31,届国际,HPV,学术大会,2017 2/283/4,，南非,开普敦,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的困惑与探索,一、为什么国际会议首提治疗药物的研制？,二、什么是高危型,HPV,感染,的,必要条件,？,三、“一过性感染”与“持续性感染”形成的机制？,四、“持续性感染”难以自我清除，,E6/E7,是“靶点”,五、“预防性疫苗“与”治疗药物“是一对孪兄弟,六、高危,HPV,感染有效管理，如何把握好“度”？,七、“分子靶向多重抗,HPV,核心技术”与“瑞贝生”,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的困惑与探索,生命科学，是一门实验性科学,循证,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,一、为什么“第,31,届国际,HPV,学术会议”,首提“治疗药物的研制”？,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的缺口及研发战略,细胞学,筛查,hrHPV,筛查,hrHPV,预防性疫苗,GAP,治疗药物缺口,GAP,hrHPV,治疗性疫苗缺口,高危,HPV,感染有效管理的“,GAP,”（缺口）,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的缺口及研发战略,第,31,届国际,HPV,学术会议药物研制专题会议,8,位世界顶级科学家主持会议,2017,年,2,月,28,日 南非 开普敦,缺口,1,：,预防性疫苗对,hrHPV,检测阳性患者无治疗作用，特别是持续性感染患者，由于未能及时清除高危,HPV,感染，甚至导致癌变。,缺口,2,：,（,1,）,15,种高危,HPV,病毒，疫苗预防保护的亚型有限,:,（,2,）临床发现，高危,HPV,感染转阴后，还会被同一亚型再次感染，显示人体对,HPV,感染的免疫保护能力有限。,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,二、什么是高危型,HPV,感染,的,必要条件,?,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,1,、高危型,HPV,感染的二个必要条件,(1),高危型,HPV,游离态病毒,；,(2),宫颈黏膜,创伤,（含机械创伤和感染创伤）。,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,2,、高危型,HPV,感染的主要途径为性传播,男传女：,1,传,3,女传男：,3,传,1,母女垂直传播,血液传播,性传播,医源性传播,密切接触传播,产道,HPV,病毒,经婴儿口腔感染,密切接触,病毒感染黏膜,调查显示，,80%,多的妇女一生中会感染高危型,HPV,，其中一部分会自愈，称为,“,一过性感染,”,，还有约,20-30%,的感染患者很难自我清除，称为,“,持续性感染,”,，这部分高危,HPV,持续性感染患者即为宫颈癌发生的高风险人群,。,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,HPV,病毒进入细胞过程模式图,：第一受体：基底膜,HSPG,；第二受体（细胞受体）未定。,A,、病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体,B,、暴露,L2,易感位点，被前体蛋白转化酶（弗林蛋白酶或,PC5/6,）切除,C,、,L1,的未暴露区与未知的第二受体结合,3,、高危型,HPV,感染宿主细胞过程,（双受体，不进入血液）,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,三、“一过性感染”与“持续性感染”,形成的机制？,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,宫颈基底细胞层由,2,种细胞构成：,1,）基底,干细胞,（,The Stem Cell,）,基底干细胞具有无限的分裂复制潜力，其每次分裂生成的,2,个细胞，,一个仍为干细胞，,以保持和维持干细胞组织；,另一个为,TA,细胞。,EPU Model,(Epidermal Proliferative Unit),干细胞,TA,细胞,1,、基底细胞分裂复制模式,2,）,TA,细胞,（,The Transit Amplifying Cells,）,TA,细胞经过,2,次分裂后，作为不再分裂的女儿细胞，逐步上移，形成粘膜复层鳞状上皮。,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,决定“一过性感染”与“持续性感染”的关键因素,2,、高危型,HPV,“一过性感染”,若,hrHPV,感染,TA,细胞，导致一过性感染。,感染,HPV,的,TA,细胞，经过,2,轮分裂后，作为不再分裂的女儿细胞，逐步上移，形成粘膜鳞状上皮,病毒随死亡脱落细胞,自我清除,。,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,决定“一过性感染”与“持续性感染”的关键因素,3,、高危型,HPV,“持续性感染”,若,hrHPV,感染基底干细胞，导致持续性感染。,高危型,HPV,基因组以两种状态存在于被感染的干细胞内：,1,）附加体方式（无症状感染、活动性感染），,2,）与宿主细胞基因组整合状态，引发癌变,。,无症状感染,非整合状态,附加体,活动性感染,HPV,大量复制,高级宫颈上皮内瘤变,低级宫颈上皮内瘤变,高级宫颈上皮内瘤变,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,4,、高危型,HPV,“整合性感染”,（,Integrated Infection,）,hrHPV,基因组,宿主细胞基因组,基因整合（随机）,E2,插入灭活，,E6/E7,表达失控,HPV,基因与宿主细胞基因组整合,镶嵌在人基因组中的,E6/E7,基因过量表达,E6/E7,蛋白与,P53/RB,蛋白结合，使其失活，,细胞分化失控,，致癌变。,E6,E7,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,高危,HPV,持续性感染很难自我清除,干细胞,TA,细胞,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,Cervical Cancer,角质层,透明层,颗粒层,棘细胞层,基底层,真皮,28-56,天,5,、迄今临床上还没有准确判定“一过性感染”,或“持续性感染”诊断技术,宫颈复层鳞状上皮结构及细胞上移周期,在,6,个月,-1,年,时限内，,高危,HPV,检测,2,次阳性患者,Ref.,北京协和医院数据,空白对照组,自我转阴率,18%,瑞贝生一个周期,转阴率,62%,0.618,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,四、“持续性感染”难以自我清除，,E6/E7,基因是治疗靶点,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,高危型,HPV,感染基底干细胞后，病毒基因组在被感染干细胞中以附加体,、,或以与宿主细胞基因组整合,的,状态存在，很难自我清除。,2017,“第,31,届国际,HPV,学术会议”根据大量的基础研究，明确了,其治疗药物研制的,靶点是“,E6/E7”,基因,第,31,届国际,HPV,学术会议药物研制专题会议,8,位世界顶级科学家主持会议,2017,年,2,月,28,日 南非 开普敦,早期启动,晚期启动,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,疫苗给未感染高危,HPV,的女性提供保护，药物为已感染病毒的患者予以清除,五、高危型,HPV,预防疫苗与治疗药物,是一对孪兄弟,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,疫苗给未感染高危,HPV,的女性提供保护，药物为已感染病毒的患者予以清除,“预防性疫苗”与“治疗药物”,是高危,HPV,感染,管理,的一对“,孪,兄弟”,预防性疫苗,专注为未感染高危,HPV,的女性提供保护,治疗药物,为已感染高危,HPV,患者提供治疗手段,SR-Life Sciences Institute,中国,森瑞谱,生命科学药业,SR-Life Sciences Institute,Inc.,USA,疫苗给未感染高危,HPV,的女性提供保护，药物为已感染病毒的患者予以清除,中国,森瑞谱,生命科学药业,SR-Life Sciences Institute,Inc.,USA,中国,森瑞谱,生命科学药业,SR-Life Sciences Institute,USA,目前美国,FDA,批准上市的抗病毒药物与疫苗,疫苗,单纯疱疹病毒,中国森瑞谱生命科学药业,SR-Life Sciences Institute,USA,预防,感染,为先主，治疗,感染,在期待，筛查,实施,是,基础，,CIN,管理,很,很重,要,六、高危型,HPV,有效管理，如何掌握好,“度”？,SR-Life Sciences Institute,SR-Life Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,根据国际研究