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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,茶碱类药物的发展历史,1889年,科学家,从茶叶中首次发现茶碱,1922年,发现了茶碱的支气管舒张作用,30年代,报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作,40年代,第二次世界大战期间,药物开发、临床 试验研究甚少，但已在欧美临床应用,1,茶碱类药物的发展历史1889年科学家从茶叶中首次发现茶碱,茶碱类药物的发展历史,50年代,陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国内开始用于治疗哮喘及肺心病,60年代,国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应用情况的差异较大。,2,茶碱类药物的发展历史50年代 2,茶碱类药物的发展历史,70年代,开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度及副作用的界限),80-90年代,抗炎和免疫调节作用,3,茶碱类药物的发展历史70年代3,茶碱的化学结构,OR,CN,CH,3,N C CH,N-7,为其功能基团,O C C N,N,CH,3,4,茶碱的化学结构4,茶碱类药物的种类,茶碱类药物及其衍生物有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺,等。,-多索茶碱(Doxofylline),支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍,镇咳作用较强,对胃肠道、中枢、心血管影响小,1988年意大利上市(Ansimar),我国1998年上市,副作用最低的最新一代茶碱,5,茶碱类药物的种类5,茶碱类药物作用的重新评价,一、舒张支气管平滑肌,二、拮抗气道炎症,抑制炎症介质的释放和活性,抑制炎症细胞的活性,三、免疫调节作用,四、改善气道粘膜纤毛输送能力,五、增加膈肌收缩力，改善通气功能,6,茶碱类药物作用的重新评价一、舒张支气管平滑肌6,对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！,对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！,对茶碱的研究应进行更高层次的展望！,提出新的要求,7,对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！提出新的要求7,二、抗炎作用,对PDE,3 PDE4,抑制,从而,产生抗炎作用,通过,抑制多种炎症递质细胞因子的释放,通过稳定肥大细胞膜，控制呼吸慢性炎性反应。,机理解析,8,二、抗炎作用机理解析8,机理解析,三、优化呼吸道,A.直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度,B.促进气道纤毛摆动，加速痰液排除,9,机理解析三、优化呼吸道9,茶碱类药物的抗炎作用,（补充）,体外,肥大细胞减少介质释放,巨噬细胞减少活性氧化物释放,单核细胞减少细胞因子释放,嗜酸性粒细胞减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡,T淋巴细胞减少增殖,减少细胞因子释放,嗜中性粒白细胞减少活性氧化物释放,体内,试验动物减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠),减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊),减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠),减轻血浆渗出(豚鼠),哮喘患者抑制过敏原引起的迟发相反应,增加外周血CD8+细胞,减少气道中的T淋巴细胞,降低IL-4,IL-5血浆浓度,10,茶碱类药物的抗炎作用（补充）体外10,多索茶碱专题,11,多索茶碱专题11,多索茶碱,1988年由ITALY,ABC公司首先研制开发并投入市场。,是,最,新一代,具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。,是,在茶碱N-7位上增加了,二氧戊环,结构。我国1998年上市。,12,多索茶碱 1988年由ITALY ABC公司首先研制开,氨茶碱,多索茶碱,抑制支气管痉挛,药效,1,倍,10-15,倍,抗炎作用,药效,+,+,心血管,不良反应,10,倍,1,倍（适合,COPD,患者使用,受体激动剂的）,中枢神经系统,不良反应,脂溶性高,刺激胃酸分泌,不良反应,+,-,尿量,不良反应,增加尿量、尿钠,尿量轻度增加,t1/2,3-9h,1.83h,tmax,0.1h,对神经影响,头痛、失眠、易怒,对心脏影响,心律失常、阵发性痉挛,心动过速、呼吸,急促,13,氨茶碱多索茶碱抑制支气管痉挛药效1倍10-15倍抗炎作用药效,注意事项,对比,氨茶碱,多索茶碱,1,茶碱制剂可致心律失常和原有心律失常加重,1,甲亢、窦性心动过速患者遵医嘱用药,2,高血压患者慎用本品,2,服药期间不要同时饮用含咖啡因的饮料或食物,注意,在10g/ml范围内治疗有效,20g/ml以上为中毒浓度,14,注意事项对比氨茶碱多索茶碱1 茶碱制剂可致心律失常和原有心律,总结,1、支气管舒张作用,明显,优于茶碱、氨茶碱。,2、具有镇咳作用。,3、无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心,脏兴奋较少。,4、起效迅速，药效持续时间长。适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状,茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法，在增大使用剂量时，应注意监测血药浓度,！,15,总结1、支气管舒张作用明显优于茶碱、氨茶碱。15,Thank You！,16,Thank You！16,
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