anca相关血管炎诊治进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2021/3/25 Thursday,anca相关血管炎诊治进展,#,浅谈,ANCA,相关性血管炎,临床进展,1,anca相关血管炎诊治进展,浅谈ANCA相关性血管炎临床进展1anca相关血管炎诊治进,什么是血管炎？,血管壁内或穿透血管全层的炎症,引起血流异常、血管完整性破坏,累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主,血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症,2,anca相关血管炎诊治进展,什么是血管炎？血管壁内或穿透血管全层的炎症引起血流,大动脉炎,巨细胞动脉炎,Cogan,综合征,贝赫切特病,血管炎的分类,根据受累血管的大小,累及大血管,累及中等血管,累及小血管,结节性多动脉炎,Buerger,病（血栓闭塞型脉管炎）,川崎病,原发,性,CNS,孤立性血管炎,免疫复合物介导,过敏性紫癜,ANCA,相关性血管炎,Granulomatosis with,Polyangiitis,（,GPA,）,microscopic polyangiitis,（,MPA,）,Eosinophilic,Granulomatosis,with,polyangiitis,（,EGPA,）,3,anca相关血管炎诊治进展,大动脉炎血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管,大动脉炎,巨细胞动脉炎,Cogan,综合征,贝赫切特病,血管炎的分类,根据受累血管的大小,累及大血管,累及中等血管,累及小血管,结节性多动脉炎,Buerger,病（血栓闭塞型脉管炎）,川崎病,原发,性,CNS,孤立性血管炎,免疫复合物介导,过敏性紫癜,ANCA,相关性血管炎,Granulomatosis with,Polyangiitis,（,GPA,）,microscopic polyangiitis,（,MPA,）,Eosinophilic,Granulomatosis,with,polyangiitis,（,EGPA,）,继发性血管炎,4,anca相关血管炎诊治进展,大动脉炎血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管,5,anca相关血管炎诊治进展,5anca相关血管炎诊治进展,什么是,ANCA,？,ANCA,：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为,靶抗原,的自身抗体,6,anca相关血管炎诊治进展,什么是ANCA？ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒,嗜天青颗粒,特殊颗粒,胞质,核板层,蛋白酶,3,（,PR3,）,乳铁蛋白（,LF,）,烯醇酶,核质成分？,髓过氧化物酶（,MPO,）,溶菌酶（,LYS,）,催化酶,杀菌,/,通透性增高蛋白（,BPI,）,肌动蛋白,人白细胞弹性蛋白酶（,HLE,）,组织蛋白酶,G,（,CG,）,溶菌酶（,LYS,）,天青杀素（,AZU,）,防御素（,DEF,）,葡萄糖醛酸酶,人溶酶体相关膜蛋白,2,（,H-LAMP2,）,什么是,ANCA,？,靶抗原是什么？,7,anca相关血管炎诊治进展,嗜天青颗粒特殊颗粒胞质核板层蛋白酶3（PR3）乳铁蛋白（LF,ANCA,抗体谱,c-ANCA,（胞质型,ANCA,）的靶抗原：,PR3,，占,80%-,9,0%,BPI,某些未知的抗原,P-ANCA,（核周型,ANCA,）的靶抗原：,主要是,MPO,BPI,某些未知的抗原,8,anca相关血管炎诊治进展,ANCA抗体谱 c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：8a,ANCA,抗体谱,P-ANCA,c-ANCA,9,anca相关血管炎诊治进展,ANCA抗体谱P-ANCA c-ANCA 9anca相关血管,ANCA,相关性血管炎的临床特点,10,anca相关血管炎诊治进展,ANCA相关性血管炎的临床特点10anca相关血管炎诊治进展,Epidemiology,流行病学,AAV,的发病率日益增高,。目前世界范围内,AAV,的发病率,是,20,/,百万,人口,/,年,男,/,女,性别比：,PR3,-,AAV,（,1.3,-,1.9,）,MPO,-AAV,（,0.3-0.8,）,PR3-AAV,和,MPO,-AAV,的发病不同，,PR3,-AAV,在世界北部更常见，,而,MPO,-,AAV,在欧,洲南部区域，亚洲和,太平洋地区更常见。,目前缺乏中国的人口数据,，但大多数中国患者也是,MPO-ANCA,阳,性的,J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.,11,anca相关血管炎诊治进展,Epidemiology 流行病学AAV的发病率日益增高。,Etiology,病因,遗传因素,环境因素,HLA,-DPB,与,PR3-ANCA,相关,(GWAS),IL-,10,、,CTLA,-,4,，,CD226,，,ITGB2,，,PTPN22,，,IL2RA,和,PRTN3,在,AAV,中起作用,SERPINA1,与,GPA,存在联系；,PRTN3,与,PR3-AAV,有,关,，,与,MPO-AAV,无,关,MPO-AAV,与二氧化硅暴露有关,细菌感染,金黄色葡萄球菌,人溶酶体相关,膜,蛋 白,2,（,H-LAMP2,）,的,ANCA,，与细菌粘附素起作用导致疾病发生,J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.,12,anca相关血管炎诊治进展,Etiology 病因遗传因素环境因素HLA-DPB与PR,Pathogenesis,发病机制,13,anca相关血管炎诊治进展,Pathogenesis 发病机制13anca相关血管炎,发病机制,14,anca相关血管炎诊治进展,发病机制14anca相关血管炎诊治进展,Clinical Manifestation,临床表现,15,anca相关血管炎诊治进展,Clinical Manifestation 临床表现1,全身症状,发热、食欲减退、体重减轻、乏力,骨骼、肌肉,肌痛、关节痛（游走性）,皮肤,高出皮肤的紫癜、荨麻疹,肾脏损害,蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎,呼吸道,呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸润、,ILD,、肺出血,神经系统,单神经炎（周围神经病变）,ANCA,相关血管炎的,临床特征,16,anca相关血管炎诊治进展,全身症状 发热、食欲减退、体重减轻、乏力骨骼、肌肉肌痛、关节,GPA,MPA,EPGA,（,CSS,）,ANCA,阳性率,80%-90%,70%,50%,ANCA,抗原,PR3,MPO,MPO,PR3,MPO,PR3,肾脏受累,80%,90%,45%,肺部受累,90%,50%,7,0%,上呼吸道症状,90%,35%,50%,眼部受累,眼眶假性肿瘤,少见,少见,神经系统受累,50%,30%,70%,心血管受累,少见,少见,常见（,ANCA,阴性）,胃肠道受累,50%,50%,50%,皮肤黏膜,非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等,Clin Kidney J.2015 Jun;8(3):343-,50,17,anca相关血管炎诊治进展,GPAMPAEPGA（CSS）ANCA阳性率80%-90%7,18,anca相关血管炎诊治进展,18anca相关血管炎诊治进展,19,anca相关血管炎诊治进展,19anca相关血管炎诊治进展,20,anca相关血管炎诊治进展,20anca相关血管炎诊治进展,21,anca相关血管炎诊治进展,21anca相关血管炎诊治进展,22,anca相关血管炎诊治进展,22anca相关血管炎诊治进展,23,anca相关血管炎诊治进展,23anca相关血管炎诊治进展,肺部表现,24,anca相关血管炎诊治进展,肺部表现24anca相关血管炎诊治进展,25,anca相关血管炎诊治进展,25anca相关血管炎诊治进展,PR3-AAV,与,MPO-AAV,的区别？,26,anca相关血管炎诊治进展,PR3-AAV与MPO-AAV的区别？26anca相关血管炎,27,anca相关血管炎诊治进展,27anca相关血管炎诊治进展,PR3-AAV,Versus,MPO-AAV,BMC Nephrol.2015;16:90,.Published,online 2015 Jun,30,28,anca相关血管炎诊治进展,PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Neph,J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.,PR3-AAV,Versus,MPO-AAV,Histopathologic Features,29,anca相关血管炎诊治进展,J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(,GPA,肉芽肿性炎症。,PR3,-ANCA,、,MPO,-ANCA,阳,性的,GPA,的患者中均可发现肉芽肿形成,。,肾小球旁肉芽肿,，,PR3-AAV,（,23/92,，,25%,）,，,MPO-AAV,（,17/89,19.1%,）,活检时正常肾小球比例,PR3-AAV,（,31%40%,）,，,MPO-AAV,（,26%28%,）,MPO-AAV,更多的肾小球纤维,性改变,，肾间质纤维化,、纤维性新月体形成以及毁损的肾,小球,，,生存率,更差,。,MPO-ANCA,与肺纤维化，而,PR3,-AAV,肺纤维化发生较少。,免疫复合物沉积,-,肾小球肾炎,PR3,-AAV,和,MPO-AAV,电子致密物沉积,的频率相似,。但,MPO,-AAV,有更多的,C3d,沉积,。说明两种,ANCA,血清型之间补体的不同作用。,J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.,PR3-AAV,Versus,MPO-AAV,Histopathologic Features,30,anca相关血管炎诊治进展,GPA肉芽肿性炎症。PR3-ANCA、MPO-ANCA,31,anca相关血管炎诊治进展,31anca相关血管炎诊治进展,Treatment,&,Outcome,32,anca相关血管炎诊治进展,Treatment&Outcome32anca相关血管炎,33,anca相关血管炎诊治进展,33anca相关血管炎诊治进展,34,anca相关血管炎诊治进展,34anca相关血管炎诊治进展,New,Classification,&,Conclusion,GPA,MPA,无肾脏受累的,AAV,有肾脏受累的,PR3-AAV,有肾脏受累的,MPO-AAV,35,anca相关血管炎诊治进展,New Classification&Conclusio,