评价骨质疏松治疗的早期指标课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,评价骨质疏松治疗的早期指标,#,骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标,保定市第一中心医院内分泌科,张云良,1,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标保定市第一中心医院内分泌科,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述,骨转换生化标志物分类,骨转换生化标志物临床应用,2,评价骨质疏松治疗的早期指标,主 要 内 容骨转换生化标志物概述2评价骨质疏松治疗的早期指,骨的组成,骨组织的构成成分：无机物和有机物。,无机物：占骨重,70%,，,也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。,95%,是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。,有机物：占骨重,30%,，,胶原,(,型胶原,),占有机物,90%,，形成胶原纤维,非胶原占,10%,，,骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白,等,3,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。3评价骨质疏松治疗,骨转换生化标志物,-,骨标志物定义,在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。,可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的骨骼疾病。,骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，,4,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨转换生化标志物 -骨标志物定义在骨转换过程,型,前胶,原氨,基端,前肽,型,胶原,羧基,端肽,N,端骨钙素,骨代谢周期,：转换,&,重建,骨转化指标：反应成骨细胞活性,骨吸收指标,骨形成指标,5,评价骨质疏松治疗的早期指标,型 型N 端骨钙素骨代谢周期：转换&重建骨转化指标：反,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述,骨转换生化标志物分类,骨转换生化标志物临床应用,6,评价骨质疏松治疗的早期指标,主 要 内 容骨转换生化标志物概述6评价骨质疏松治疗的早期指,骨代谢生化标志物分类,一般生化标志物,血钙,血磷,尿钙,尿磷,骨代谢调控激素,维生素,D,及代谢产物,甲状旁腺素,成纤维生长因子,23,骨转换标志物,骨形成标志物,骨吸收标志物,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,7,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨代谢生化标志物分类一般生化标志物血钙血磷尿钙尿磷骨代谢调控,骨形成标志物,反映成骨细胞功能状态,型前胶原,N,端前肽,PINP,型前胶原,C,端前肽,PICP,骨形成时，成骨细胞中的,型前胶原被分泌到细胞外，裂解为,型前胶原,N,端前肽,(P1NP),、,型前胶原,C,端前肽,(P1CP),和,型胶原,3,个片段。,型胶原被组装在类骨质中，形成胶原纤维，而,P1NP,和,P1CP,则作为代谢产物进入血液和尿液中。,检测,P1NP,和,P1CP,可以反映骨形成水平。,碱性磷酸酶,骨矿化过程中，成骨细胞分泌骨特异性碱性磷酸酶。,肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各占血液总,ALP,的一半。,总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态。,骨钙素,骨钙素（,OC,）是骨基质中含量最丰富的标志物，由成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外基质。,骨钙素的大,N,端片段（,N-Mid OC,）比,OC,全段更稳定，检测敏感性和重复性更佳。,骨钙素除了反映骨形成状态外，更代表骨转化水平的综合状态。,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,8,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨形成标志物反映成骨细胞功能状态型前胶原N端前肽PINP,1,型胶原,前胶原,=,PINP,+,1,型胶原,+,PICP,PINP-1,型前胶原氨基端前肽,9,评价骨质疏松治疗的早期指标,1型胶原前胶原=PINP+1型胶原+PICPPI,骨吸收标志物,反映全身骨骼,代谢状态和动态变化,骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。,反映骨吸收过程中胶原降解水平的,5,个标志物,型胶原氨基端肽（,NTX,）和,型胶原羧基端肽（,CTX,）、,羟,脯氨酸（,HOP,）、吡啶啉（,Pry,）、脱氧吡啶啉（,D-Pry,）,抗酒石酸酸性磷酸酶,-5b,（,TRAP-5b,）,由破骨细胞产生的非胶原蛋白，与骨吸收水平呈正相关,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,10,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化骨吸收过程中由,I,型胶原,C,端肽及,N,端肽,11,评价骨质疏松治疗的早期指标,I型胶原C端肽及N端肽11评价骨质疏松治疗的早期指标,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述,骨转换生化标志物分类,骨转换生化标志物临床应用,12,评价骨质疏松治疗的早期指标,主 要 内 容骨转换生化标志物概述12评价骨质疏松治疗的早期,骨代谢生化标志物临床意义,协助代,谢性骨病的诊断与鉴别诊断,评估代谢性骨病病情变化,评估代谢性骨病治疗,的效果,预测骨丢失和骨折风险,骨代谢生化,标志物,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,13,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨代谢生化标志物临床意义协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断评估代,PINP-1,型前胶原氨基端前肽临床意义,PINP,是,1,型胶原沉集于基质之前释放出的物质，可反映,1,型胶原形成速率,当成骨细胞活性增强时，,I,型胶原合成增多，,PINP,在血液中浓度增高,14,评价骨质疏松治疗的早期指标,PINP-1型前胶原氨基端前肽临床意义PINP是1型胶原沉,P1NP,升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、,肿瘤,骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等。,P1NP,在预测,OP,的发生、评价骨量、监测抗,OP,疗效等都有较高的特异性和敏感性,。,P1NP-1,型前胶原氨基端前肽临床意义,15,评价骨质疏松治疗的早期指标,P1NP 升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠,临床意义：疗效监测,PTH,类药物治疗患者,:,三个月后,t,PINP可上升,150,相对于基础值，如果,P,I,NP,再次检测时上升,40%,提示促进骨合成治疗成功,P1NP-1,型胶原氨基端前肽临床意义,16,评价骨质疏松治疗的早期指标,临床意义：疗效监测P1NP-1型胶原氨基端前肽临床意义16评,I,型胶原,C,端肽（,-,CTX,）,-,CTX,又称,-Crosslaps,（,胶原降解产物）,存在于成熟的骨胶原中，,当破骨细胞活性增强时 骨胶原溶解释放,I,型胶原蛋白，再分解为,NTX,，,CTX,。,它们均为胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。,17,评价骨质疏松治疗的早期指标,I型胶原C端肽（-CTX）17评价骨质疏松治疗的早期指,I,型胶原,C,端肽,骨基质的有机成分中，,90%,是由,I,型胶原组成的。,在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合,成与分解。因此，,I,型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，其检测水平是相对稳定的。,检测,-,CTX,可以了解骨转换的程度。,18,评价骨质疏松治疗的早期指标,I型胶原C端肽骨基质的有机成分中，90%是由I型胶原组成的。,I,型胶原,C,端肽,在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，,I,型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的,I,型胶原分解片段是,C,端肽（,-,CTX,）。,检测血清,C,端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。,19,评价骨质疏松治疗的早期指标,I型胶原C端肽 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸,检测,-,CTX,临床应用,-,CTX,升高的意义：,原发性骨质疏松患者高转换型升高,女性绝经后高于绝经前；,老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。,代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢等疾病明,显升高。,20,评价骨质疏松治疗的早期指标,检测-CTX临床应用-CTX升高的意义：20评价骨,骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。,绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高,BGP,、,CTX,增加,1,倍,小梁骨流失速度增加,1.8-2.0,倍；,标志物的临床应用,1,.,监测骨,丢失速,率,21,评价骨质疏松治疗的早期指标,骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。标志物的临,2.,预测骨折风险,高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等价值：,-,CTX,每增高,1,倍，髋骨骨折的风险增高,1.7,倍。,对于绝经后妇女：可作为独立于,BMD,预测骨折风险，并对,BMD,起到补充作用；骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠。,标志物的临床应用,22,评价骨质疏松治疗的早期指标,2.预测骨折风险高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等,3,，,监测药物治疗反应,抗骨,吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度,骨转换指标的变化往往发生,在骨密度变化之前,骨吸收指标通常,3-6,个月出现下降,骨形成指标变化晚于骨吸收指标，治疗,6-12,个月出现变化,下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标,骨转换指标的变化和骨密度的变化,存在相关性,Adapted from,Looker AC et al.,Osteoporos Int,11:467-480;2000,标志物的临床应用,23,评价骨质疏松治疗的早期指标,3，监测药物治疗反应Adapted fro,平均百分比改变,尿,NTX,BALP,阿仑膦酸钠治疗,10,年骨转换指标变化,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,年数,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,ALN 10 mg,ALN 20 mg/ALN 5 mg/,安慰剂,ALN 5 mg,年数,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,-90,-80,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,Adapted from Bone HG et al,N Engl J Med,2004;350:11891199.,NTx=,尿1型胶原,N,端肽,BSAP=,血浆骨骼特异性碱性磷酸酶,骨转换率降低至绝经前的正常范围内,24,评价骨质疏松治疗的早期指标,平均百分比改变尿NTXBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标,特立帕肽治疗后,PICP/PINP,变化与腰椎骨密度改善相关,25,评价骨质疏松治疗的早期指标,特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关2,药物治疗三个月后,P,I,NP,即可判断治疗效果,合成治疗：,用,特立帕肽,治疗,在开始治疗后,3,个月总,P1NP,即显示,150,的增加。,增加,40,表明治疗是成功的。,抗骨吸收治疗：,用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗总,P1NP,下降,80%,，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。,对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总,P1NP,下降超过,40,就表明抗再吸收治疗是成功的。,用,P1NP,监测治疗,26,评价骨质疏松治疗的早期指标,药物治疗三个月后PINP即可判断治疗效果合成治疗：用P1,抗再吸收治疗三个月后,-C,TX,即可判断治疗效果（,治疗监测）,期望值：,3,个月后从基础值至少降低,35-55%,抗骨吸收治疗：用二膦酸盐治疗,3,周,-CTX,明显下降。,突然停止治疗导致,-CTX,即刻升高,对治疗有反应的患者维持在低水平上。,而对治疗无反应的患者或从未接受治疗的患者则停留在基线水平。,27,评价骨质疏松治疗的早期指标,抗再吸收治疗三个月后-CTX即可判断治疗效果（治疗监测,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每,