胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药讲义

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药,阿托品及其类似生物碱,第一节,本类药物包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。,药理学（第,9,版）,一、概述,颠茄,曼陀罗,莨菪,体内过程,吸收,天然生物碱和大多数叔胺类：,极,易从肠道吸收，可透过眼结膜。,季铵类：极性高、脂溶性低，肠道吸收差。,分布,阿托品及其他叔胺类可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱。,季铵类药物较难通过血脑屏障。,代谢和排泄,阿托品,t,1/2,为,2,4,小时，,50%,60%,的药物以原形经尿排泄。,药理学（第,9,版）,一、概述,二、阿托品,（,atropine,）,药理学（第,9,版）,1.,腺体：,抑制腺体分泌,唾液腺,、,汗腺,泪腺,、,呼吸道腺体,胃液 胃酸,（二）药理作用,2.,眼,（,1,）扩瞳：,阻断瞳孔括约肌,M,受体,瞳孔括约肌松弛,瞳孔开大肌功能占优势,瞳孔扩大,（,2,）,眼压,升高,：,瞳孔扩大,虹膜退向四周,边,缘,前房角间隙变窄,房水回流,受阻,眼内压升高,房水回流通路,二、阿托品,（,atropine,）,2.,眼,（,3,）,调节麻痹,阻断睫状肌的,M,受体,睫状肌松弛退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体扁,平,屈光度降低,视近物模糊不清,，,视远物清晰,药理学（第,9,版）,虹膜,角膜,睫状体松弛,悬韧带,拉紧,晶状体,扁平,（二）药理作用,阿托品对眼的调节,二、阿托品,（,atropine,）,药理学（第,9,版）,3.,平滑肌,：,对多种内脏平滑肌有松弛作用,包括：胃肠道平滑肌；,胃肠括约肌：取决于其功能状态；,尿道、膀胱逼尿肌；,胆管、支气管和子宫平滑肌：作用较弱。,（二）药理作用,二、阿托品,（,atropine,）,4.,心血管系统,心脏,血管,治疗量：,心率短暂性轻度减慢，每分钟减少,4,8,次,阻断突触前膜,M,1,受体，,减弱,ACh,释放的负反馈抑制,。,大剂量：,增加心率，阻断窦房结,M,2,受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞,。,治疗量：,对血管、血压,无明显影响,。,大剂量：,皮肤血管扩张，出现皮肤潮红和温热等症状,。,机制：,可能是,机体对阿托品引起的体温升高（由于出汗减少）后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用,。,药理学（第,9,版）,（二）药理作用,二、阿托品,（,atropine,）,药理学（第,9,版）,（二）药理作用,兴奋延髓,和大脑,中枢兴奋作用增强,中枢中毒,剂量,5.,中枢神经系统,1,2 mg,5 mg,10 mg,中枢抑制,治疗量,无明显影响,二、阿托品,（,atropine,）,（三）临床应用,3.,眼科,应用,虹膜睫状体炎：,松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌,。,验光、眼底检查,：,作用持续时间较长,，现已少用，儿童多选用。,4.,缓慢型心律失常,窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常,。,5.,抗休克,暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克,。,6.,解救有机磷酸酯类中毒,（见第七章）,。,药理学（第,9,版）,二、阿托品,（,atropine,）,（四）不良反应,阿托品,具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为,副作用,。,药理学（第,9,版）,常见,：,口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等,。,剂量,增加：,甚至出现中枢中毒症状,。,最低致死量,：,成人为,80130 mg,，儿童约为,10 mg,。,二、阿托品,（,atropine,）,（四）不良反应,药理学（第,9,版）,剂量（,mg,）,作,用,0.5,轻度口干，汗腺分泌减少，轻度心率减慢,1.0,口干、口渴感，心率加快（有时心率可先减慢），轻度扩瞳,2.0,明显口干，心率明显加快、心悸，扩瞳、调节麻痹,5.0,上述所有症状加重，皮肤干燥，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，发热，排尿困难，肠蠕动减少,10.0,上述所有症状加重，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤红、热、干，运动失调，不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷,阿托品剂量与作用关系,二、阿托品,（,atropine,）,（四）不良反应,阿托品中毒的解救,口服中毒，立即洗胃、导泻，促进毒物排出,。,使用,毒扁豆碱,，,对抗阿托品中毒症状（包括谵妄与昏迷）。,如患者有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，不可使用吩噻嗪类药物,。,人工呼吸、敷以冰袋及乙醇擦浴以降低患者的体温,等。,药理学（第,9,版）,三、,东莨菪碱（,scopolamine,）,外周作用与阿托品相似,抑制腺体分泌作用,大于,阿托品，扩瞳及调节麻痹作用,小于,阿托品,，,对心血管系统作用较弱,，,对中枢神经系统的作用较强,。,治疗剂量时可引起中枢神经系统抑制,尚有欣快作用，易造成药物滥用,。,临床应用,主要用于麻醉前给药，亦可用于治疗晕动病,、,妊娠呕吐及放射病呕吐。对帕金森病也有一定疗效。,不良反应：,不良反应与阿托品相似。,药理学（第,9,版）,四、山,莨菪碱（,anisodamine,）,名称：,简称,654,：,天然分离,，,左旋品,；,654-2,：人工合成，,消旋,体,。,药理作用：,与阿托品相似,解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍的作用较强,；,解除平滑肌痉挛作用与阿托品相似,；,抑制唾液分泌和扩瞳作用,：,阿托品的,1/20,1/10,；,不易通过血脑屏障，中枢作用很弱,。,临床应用：,中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症和血管神经性头痛等。,不良反应：,与阿托品相似,，,毒性较阿托品低。,药理学（第,9,版）,阿托品,的合成代用品,第二节,一、合成扩瞳药,扩瞳作用维持时间明显,较阿托品,缩短，故适用于一般的眼科检查,。,药理学（第,9,版）,药物,浓度（,%,）,扩瞳作用,调节麻痹作用,高峰（,min,）,消退（,d,）,高峰（,h,）,消退（,d,）,硫酸阿托品,1.0,30,40,7,10,1,3,7,12,氢溴酸后马托品,1.02.0,40,60,1,2,0.5,1,1,2,托吡卡胺,0.5,1.0,20,40,0.25,0.5,0.25,环喷托酯,0.5,30,50,1,1,0.25,1,尤卡托品,2.0,5.0,30,0.08,0.25,无作用,无作用,几种扩瞳药滴眼作用的比较,二、合成解痉药,（一）季胺类解痉药,异丙托溴铵（,ipratropium bromide,）,注射给药,：,支气管扩张、心率加快和抑制呼吸道腺体分泌,作用与,阿托品类似,；,少有中枢作用,。,气雾吸入,：,对支气管平滑肌,M,胆碱受体选择性较高,。,主要是气雾剂吸入给药,。,临床用于慢性阻塞性肺,疾,病。对支气管哮喘或支气管高反应性患者疗效不满意。,常见副作用为口干,等,。,药理学（第,9,版）,二、合成解痉药,（一）季胺类解痉药,溴丙胺太林（普鲁本辛，,propantheline bromide,）,临床常用合成解痉药,，,对胃肠道,M,胆碱受体的选择性较高,。,用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛,，,也可用于遗尿症及妊娠呕吐。,不良反应类似于阿托品,。,药理学（第,9,版）,二、合成解痉药,（二）叔胺类解痉药,双环维林（,dicyclomine,）、黄酮哌酯（,flavoxate,）和奥昔布宁（,oxybutynin,）,均有较强的非特异性直接松弛平滑肌作用,。,托特罗定（,tolterodine,）,强,M,胆碱受体阻断药，对膀胱具有选择性作用,。,药理学（第,9,版）,二、合成解痉药,（二）叔胺类解痉药,贝那替秦（胃复康，,benactyzine,）,能缓解平滑肌痉挛,，,抑制胃液分泌，且有中枢,镇静,作用。,适用于兼有焦虑症的溃疡患者，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激症者。,不良反应,：,口干、头晕及嗜睡等。,药理学（第,9,版）,三、选择性,M,受体阻断药,选择性,M,1,受体阻断药,哌仑西平（,pirenzepine,）,和,替仑西平（,telenzepine,）,哌仑西平对,M,1,和,M,4,受体的亲和力均强,，,替仑西平对,M,1,受体的选择性阻断作用更强。,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗。,优点：治疗量,较少出现口干和视力模糊,，无阿托品样中枢兴奋作用。,选择性,M,3,受体,阻断药,索利那新（,solifenacin,）,对膀胱平滑肌选择性较高，可抑制膀胱节律性收缩,。,临床主要用于治疗膀胱过度活动症,。,最常见的不良反应,：,口干和便秘,，,但程度较轻。,药理学（第,9,版）,阿托品,药理作用：,抑制腺体分泌；扩瞳、眼内压升高、调节麻痹；松弛内脏平滑肌；心血管系统和中枢神经系统的作用。,临床应用：,解除平滑肌痉挛,；抑制腺体分泌；眼科应用；,缓慢型心律失常,；抗休克；,解救有机磷酸酯类中毒,。,不良反应：,选择性低引起。,阿托品的合成代用品,