从CSCO会议梳理全球乳腺癌药物研发进展(2020)课件

,2020年10,月,从,CS,C,O,会议梳理,全,球药,物,研发,进,展,-,乳腺癌,2020年10月从CSCO会议梳理全球药物研发进展,1,CS,C,O,乳腺癌研发总结,乳腺癌的药物研,发,以抗体类药物为,主,，其中,HER2,是,抗,体研发的主要靶,点。,化药小分子研,发,则,以,EGFR,、,HER2,、CDK4&6为主要靶点。,在,抗,体类药,物,和小分,子,化学药,物,的研发,中,，复宏,汉,霖自主,研,发的曲,妥,珠单,抗,HLX02,临床数据良,好,，,有望替代欧盟,来源,曲妥珠单抗为,病人,提供新的治疗,选,择,。恒瑞医药,的,吡,咯,替尼联,合,TCbH,方,案,对,于 早期,HER2,阳性初治乳腺癌患,者,有较,好,的疗效和,安,全,性,。,礼,来,制,药,的,阿,贝,西,利,和,NSAI,或,氟,维,司,群联,用,，有,望,成,为,乳腺,癌,一线,治,疗,方,案,。,默,沙东,的,派,姆,单,抗,+,化疗,联,用与,化,疗,相,比，,具,有统,计,学,意,义和 临床意义的改善效果。,先,声,药,业,的,重,组,人,血,管,内,皮,抑,制,素,（,商,品,名,：,恩,度,）,是,全,球,首,个,获,批,上,市,的,血,管,内,皮,抑,制,素,类,抗,血管,药,物,，,同,时,拥,有中,国,和,美,国,专利,。,本,次,CSCO,会,议,中,公,布,数据，,显,示,恩,度,联,合,化,疗,对,HER-2,阴,性的晚期乳腺癌（尤其,是,TNBC）,有,治疗,效,果且,耐,受性,较,好,。,投,资,建,议,：,建,议,重,点,关,注,恒,瑞,医,药,（,吡,咯,替,尼,）,、,复,宏,汉,霖,（,曲,妥,珠,单,抗,）,、,先,声,药,业,（,重,组,人 血管内皮抑素）等。,风险提示：临床研究进,展,不达,预,期风,险,。,HER2：人表皮生,长,因子受,体,-2,EGFR：,人表皮,生,长因子,受,体之一,PD-1：程序性死亡受体,1,CDK4&6：周期蛋白依赖性激酶,4&6,1CSCO乳腺癌研发总结乳腺癌的药物研发以抗体类药物为主，其,2,乳腺癌治疗药物研发分布,临床治疗方式以化药,+,免疫疗法联用,为,主,70%,20%,10%,化药,+,免疫疗,法,联,用,免疫疗法,化药,11%,33%,44%,11%,期,期,期,期,乳腺癌治疗的药物研发以抗体药为主,乳腺癌治疗主要靶点,：HER2,临床,I,期和,II,期的乳腺癌药物研究较多,42%,33%,8%,8%,8%,抗体药,化药,核酸药,中药,抗血管生成,类,药,物,56%,11%,11%,11%,11%,HER2,CD,K,4,&,6,PD-1 DNA,2乳腺癌治疗药物研发分布临床治疗方式以化药+免疫疗法联用为主,1,临床阶段,临床,研究编号,试验组药物,对照组药物,治疗阶段,研发公司结论,I II,III,IV,期,C,hiCTR-O,N,C,-13003471,洛铂,+,紫杉醇,/,多 西他赛,/,吉西他滨/长春瑞滨,-,二线,长安国际制药,（被许可方）,Zentaris（,原,研,）；,基于洛铂（LBP）,的方案,是,有效和,安,全的，,为,中,国,MBC,患者提供了一,种可,供,选择的治,疗,方案,。,期,NCT02763566,阿贝西利,+,NSAI/,安慰剂,+,NSAI/,氟维司群氟维司群,一线,礼来制药,阿贝西利联,合,NSAI,或,氟,维司群,为,HR+/HER2-,ABC绝经 后女性提供了,具有,统,计学意义,的PFS,改善，,提,高客观,缓 解率，且未观,察到,新,的安全性,信,号,。,期,NCT03084237,曲妥珠单抗HLX02,曲妥珠单抗,(欧,(国产)+,多西他赛,盟),+多西他赛,一线,复宏汉霖,基于疗效和安全性，曲妥珠单抗,H,L,X,0,2,具,有替,代,欧盟来 源曲妥珠单抗(EU-TZB)为病人,提,供治,疗,选择,的,潜,力,。,期,NCT02819518,派姆单抗,+,化疗,安慰剂,+,化疗,一线,默沙东,在PD-L1,CPS10,的未经治疗的局部复发、不能手术或 转移性肿瘤的患者中，派姆单抗,+,化疗与,化,疗相,比,有统计 学意义和临床意义的改善。,期,-,吡咯替尼,+,曲妥珠,单抗,+卡铂,+多,-西他赛,一线,吡咯替尼：恒瑞；,吡咯替尼联合TCbH方案对于早期HER2阳性,初,治乳,腺,癌,曲妥珠单抗：罗氏,患者能带来优异的tp,C,R,和OR,R,，同时,毒,性安,全,可控。,，,期,表柔比,星,/,环磷酰胺,多西他赛+,卡 NCT03140553,+多西他赛,+,曲妥,铂+,曲妥珠单,珠单抗,(EC-TH组),抗,(TCH组),TCH组不良反应发生率与EC-TH组,相,近，,但,pCR,率,高于 一线曲妥珠单抗：罗氏,EC-TH组。TCH方案可能是,HER2,阳,性,乳腺,癌,患者,的,首选,方案。,期,表柔比星,+,环 NCT03154749多西他赛,+,卡铂磷酰胺,+,多西,他赛,宝,多西他,赛,：安,万,特,；,六周期多西他赛联合卡铂新辅助治,疗,早期,三,阴型,乳,腺癌,一线卡铂：百时美施贵,有效且安全。,期,NCT03907098,重组人血管内皮抑,素,-,一线或二线,先声药业,重组人血管内皮抑素联合化疗对HER-2阴,性,晚期,乳,腺癌,有治疗效果，T,N,B,C,疗效更优。,期,CTR20171162,AS,26,9,偶联物 (ARX788),-,二线,浙江医药,ARX788在,HER2,阳性MBC中显示良好的安全性、耐 受性及疗效。,-,-,吉西他滨,+,顺 铂,+,参芪扶 正注射液,吉西他滨,+,顺 铂,-,丽珠集团,参芪扶正注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌 疗效显著，副作用小，可明显改善患者生活质量。,期和期乳腺癌治疗较多,1临床阶段临床研究编号试验组药物对照组药物治疗阶段研发公司,治疗 阶段,临床 阶段,研究可比关键,数,据,试验组,对照组,研发公司,mPFS,试验,vs,对照,ORR,试验,vs,对照,pCR,率 试验,vs,对照,3级以上不良反应 试验,vs,对照,1L,阿贝西利,+,NSAI,安慰剂,+,NSAI,III期,礼来制药,未达,到,vs,13.28,mo,52.4,%,vs,31.7,%,-,-,1L,曲妥珠单抗,HLX02,（国产）+,多西他赛,曲妥珠单抗（欧,盟）+,多西他赛,III期,复宏汉霖,-,71.3,%,vs,71.4,%,-,-,1L,派姆单抗,+,化疗,安慰剂,+,化疗,III期,默沙东,9.7 mo vs,5.6,mo,(CPS10),-,-,68.1,%,vs 66.9,%,1L,多西他赛,+,卡铂,表柔比星,+,环磷 酰胺,+,多西他赛,期,安万特，,百,时,美施贵宝,-,-,61.4,%,vs,38.6,%,贫血,(4.5,%)，,血小 板减少,(2.3,%),等,(,试验组,),1L,表柔比星,/,环,磷,酰胺,+,多西他赛,+,曲妥 珠单抗,(EC-TH,组,),多西他赛,+,卡铂+,曲妥珠单抗,(TCH,组,),期,罗氏,-,-,38.5,%,vs,56.1,%,-,1L,吡咯替尼,+,曲妥珠 单抗,+,卡铂,+,多西 他赛,-,期,恒瑞；罗氏,-,PR,3例,(37.5%);,SD,5例,(62.5%),-,-,1,L,or 2L,重组人血管内,皮,抑素,-,期,先声药业,-,46,%,-,-,4,曲妥珠单抗成为乳腺癌一线热门选,择,，重,组,人血,管,内皮,抑,素有,望,成为,国,内乳,腺,癌一,线,、二 线治疗新药,一线治疗药物研发,治疗 阶段,试验组,对照 组,临床 阶段,研发公司,研究可比关键,数,据,mOS,mPFS,ORR,3级以上不良反应,2L,洛铂,+,紫杉醇,/,多西,他,赛,/,吉 西他滨,/,长春,瑞,滨,-,期,长安国际制药,15.4,mo,5.5,mo,36.8,%,58.1,%,2L,AS269,偶,联,物,(ARX788),(,递增剂量,),-,期,浙江医药,-,-,33.3,%,(,0.8,8,m,g,/,kg,剂,量,),8.9,%,二线治疗药物研发,治疗 阶段临床 阶段研究可比关键数据试验组对照组研发公司mP,药物名称,研发公司,药物靶点,药物研究阶段,适应症,吡咯替尼,恒瑞医药,EGFR,、,HER2,和,HER4,期,早期或局部晚期,HER2,阳,性,乳腺癌,阿贝西利,礼来制药,CDK4&6,期,HR+/HER2-,晚期,乳,腺癌,5,药物名称,研发公司,药物靶点,药物研究阶段,适应症,曲妥珠单抗,罗氏,HER2,已上市,全球首个针对,HER-2,人,源,化单,克,隆抗体,曲妥珠单抗,HLX02,复宏汉霖,HER2,期,转移性乳腺癌,AS26,9,偶联物,(ARX788),浙江医药,HER2,期,HER2阳性晚期乳,腺,癌,派姆单抗,默沙东,PD-1,已上市,未经治疗的局部复发、,无,法手,术,或转,移,性三,阴,乳腺癌(TNBC),化学小分子药物,药物名称,研发公司,药物靶点,药物研究阶段,适应症,洛铂,长安国际制药,DNA,期,曾接受过蒽环类和,/,或紫杉烷,化,疗的,转,移性,乳,腺癌,抗体大分子药物,新型核酸类药物,乳腺癌单抗研发以HER-2,为,主,要,靶,点,，,小,分,子,以,EGFR,、,HER-2,、,CDK4&6,为,主,要,靶,点,血管内皮抑制素类药物,药物名称,研发公司,药物靶点,药物研究阶段,适应症,重组人血管内皮抑制素,（商品名：恩度）,先声药业,泛靶点类抗血管生成 靶向药物,期,HER-2阴性晚期,乳,腺癌,药物名称研发公司药物靶点药物研究阶段适应症吡咯替尼恒瑞医药E,CSCO,乳腺癌研究摘要目录,1（,按编号排序）,6,编号,试验组药物,/检测方法,对照组药物,/检测方法,研发公司,结论,001,阿贝西利,+,NSAI/,氟维 司群,安慰剂,+,NSAI/,氟维司群,礼来制药,阿贝西利联,合,NSAI,或,氟,维,司,群,为,HR+/HER2-,ABC,绝经后,女,性,提,供,了,具,有,统,计,学意,义,的,P,FS,改,善,，,提,高,客观,缓,解,率，,且未观察到新,的,安,全,性,信,号。,002,曲妥珠单,抗HL,X,02,（国,产）,+,多西他赛,曲,妥,珠,单,抗,(,欧盟,),+,多西他赛,复宏汉霖,基于疗效和安,全,性,，,曲,妥,珠单,抗,HL,X,02,具,有,替,代,欧,盟,来,源,曲妥珠单抗,(EU-TZB),为,病,人,提,供,治,疗,选,择,的,潜,力,。,003,派姆单抗,+,化疗,安慰剂,+,化疗,默沙东,在,PD-L1,CPS10,的,未,经,治,疗,的,局,部,复,发,、,不,能,手,术,或转 移性肿瘤的患,者,中,，,派,姆,单抗,+,化,疗,与,化,疗,相,比,有,统,计,学 意义和临床意,义,的,改,善。,004,洛铂,+,紫杉醇,/,多西他,赛/吉西他滨,/,长,春,瑞滨,-,Zentaris（,原,研）；长安国际 制药（授权方）,基于洛铂（,LB,P,）,的,方,案,是,有,效,和,安,全,的,，,为,中,国,MB,C,患,者提供了一种,可,供,选,择,的,治疗,方,案。,005,AS269,偶,联,物,(ARX788),-,浙江医药,ARX788,在,HER2,阳性,MBC,中显,示,良,好,的,安,全,性,、,耐,受性 及疗效。,006,吡咯替尼,+,曲妥珠单抗,+,卡铂,+,多西他赛,-,罗氏,吡咯替尼联合,T,C,b,H,方,案,对,于,早,期,H,ER2,阳,性,初,治,乳,腺,癌患,者能带来优异,的,tpCR,和,ORR，,同时毒性安,全,可,控,。,007,表柔比,星/,环,磷,酰胺,+,多西他赛,+,曲妥珠单抗,(EC-TH,组,),多西他赛,+,卡铂,+,曲妥珠单抗,(TCH,组,),罗氏,TCH,组不良反应,发,生,率,与,EC-TH,组,相,近,，,但,pCR,