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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,01.10.2024,1,前言,玺太,02.10.20221前言,01.10.2024,2,营养支持在外科的临床意义,良好的营养不仅是机体维持正常生理机能,抗御外来有害因素侵入，构成与修复组织的物质基础，,而且也是进行有效的医疗和手术治疗的必要条件，直接影响病人的治疗和预后。,随着危重病医学的发展，营养及代谢的管理必将越来越受到重视并得到快速的发展。,02.10.20222营养支持在外科的临床意义良好的营养不仅,01.10.2024,3,中国重症加强治疗病房危重患者营养支持指导意见,(2006),接受,PN,的重症患者应早期补充药理剂量的谷胺酰胺,(A),级,静脉补充,Gln,有助于降低急性胰腺炎,多发性创伤,急性腹膜炎和外科大手术后感染性并发症的发生率。（,B,级）。,02.10.20223中国重症加强治疗病房危重患者营养支,01.10.2024,4,历史背景（,1,）,1866,年,Ritthausen,首次报道了在扇豆和杏仁蛋白中发现的谷氨酰胺,1912,年,Van Slyke,和,Mayer,的研究认为：谷氨酰胺是蛋白质代谢时主要的细胞内氨基酸,1914,年,Thierfelder,和,Sherwin,发现谷氨酰胺存在于人体并具有代谢功能,02.10.20224 历史背景（1）1866年Rit,01.10.2024,5,历史背景（,2,）,1934,年,Krebs,及同事在实验室合成和分解了谷氨酰胺酶,1955,年,Eagle,提出细胞分化增殖必需谷氨酰胺,1978,年,Wendmuller,提出谷氨酰胺是小肠的主要能源,02.10.20225历史背景（2）1934年Krebs及同,01.10.2024,6,玺太,肠外营养领域已经等待多年的研究结晶,谷氨酰胺,-,以往肠外营养中缺少的成分,02.10.20226玺太肠外营养领域已经等待多年的研究结晶,01.10.2024,7,产品工艺技术背景,谷氨酰胺单体在水中溶解度低,水溶液中不稳定,加热灭菌后产生有毒的焦谷氨酸和氨,经化学修饰后的丙氨酰谷氨酰胺化合物克服了上述缺点,玺太为补充谷氨酰胺的理想制剂,02.10.20227产品工艺技术背景谷氨酰胺单体在水中溶解,01.10.2024,8,产 品 特 点,活性谷氨酰胺释放率高达,99.9%,彻底改善传统,TPN,引起的三大难题,肠道粘膜萎缩和细菌移位,机体免疫功能降低,负氮平衡,改善患者生命质量,提高患者生存率,02.10.20228产 品 特 点活性谷氨酰胺释放率高达9,01.10.2024,9,医学需求,高分解代谢状态（术后、创伤、感染、禁食）会伴有谷氨酰胺严重缺乏,和随之产生的某些组织中的缺乏,.,而目前的氨基酸制剂中因谷氨酰胺单体水溶性差和化学结构不稳定而不含谷氨酰胺,器官功能的减退,02.10.20229医学需求高分解代谢状态（术后、创伤、感,01.10.2024,10,TPN,治疗中的并发症,肠道屏障受损,:,肠道是一个大的免疫器官,60%,的淋巴细胞存在与肠道。,同时肠粘膜的屏障功能也很重要，它由粘膜屏障、免疫屏障与生物屏障组成，能阻断肠腔内细菌、内毒素向外转移。,当粘膜屏障出现障碍，细菌、内毒素可移至肠外淋巴与门静脉系，引起细胞因子,TNF,的产生及系列炎症应答反应。,02.10.202210TPN治疗中的并发症肠道屏障受损:,01.10.2024,11,肠道粘膜屏障,Mucosal Barrier of GI Tract,腔内屏障：,化学物质：胃酸、胃蛋白酶、胆盐、乳铁蛋白、溶酶体,机械因素：如运动和粘液,细菌因素：如正常菌群的产物,免疫屏障：,IgA,GALT,枯否氏细胞,生物屏障：正常菌群,肠道粘膜上皮屏障 肠粘膜本身的包括粘膜上皮细胞、基底膜、淋巴管壁和静脉管壁在病理因素下造成粘膜通透性增加,结构破坏是细菌移位的基本原因,02.10.202211肠道粘膜屏障Mucosal Bar,01.10.2024,12,玺太,-,临床营养治疗的革命,完善目前的氨基酸溶液（弥补谷氨酰胺的缺乏）,加热和储存是非常稳定,能高纯度的工业化合成,水溶性好（,550g/L,）,良好的临床疗效,不伴有副作用和不适主诉,02.10.202212玺太-临床营养治疗的革命完善目前的氨,01.10.2024,13,玺太,为分解代谢病人提供必需的谷氨酰胺,防止了传统,TPN,的隐患：,机体水和脂肪的增加大于蛋白质的增加引起负氮平衡,肠粘膜萎缩和肠道细菌移位,机体免疫功能的降低,玺太,-,临床营养治疗的革命,02.10.202213 玺太为分解代谢病人提供必需,01.10.2024,14,体内谷氨酰胺库,谷氨酰胺是体内最丰富的游离氨基酸,在各组织的溶度存在明显的差异,主要存在于骨骼肌,占游离氨基酸的,60%,，在肌肉细胞膜的跨膜梯度很高，约为,34,：,1,（内：外）,在细胞外液中，占游离氨基酸的,25%,在血浆中游离谷氨酰胺占总游离谷氨酰胺比例少,02.10.202214体内谷氨酰胺库谷氨酰胺是体内最丰富的,01.10.2024,15,游离氨基酸的水平（,g/70Kg),细胞内 细胞外,缬,氨酸,0.9 0.7,亮氨酸,0.7 0.4,异亮氨酸,0.4 0.2,赖氨酸,3.2 0.7,总必须氨基酸,9.5 3.4,谷氨酰胺,69.0 2.1,丝氨酸,2.2 0.2,总非必需氨基酸,105.0 4.5,总氨基酸,115.0 7.9,02.10.202215游离氨基酸的水平（g/70Kg),01.10.2024,16,谷氨酰胺的功能,1,、谷氨酰胺是蛋白质合成的必需,谷氨酰胺提供氮源：,嘌呤、嘧啶,核苷,氨基多糖,DNA,和,RNA,合成,02.10.202216谷氨酰胺的功能1、谷氨酰胺是蛋白质合,01.10.2024,17,2,、谷氨酰胺在组织之间转运氮源：,骨骼肌,内脏,肾脏,3,、谷氨酰胺提供能量和碳源：,肌肉细胞,免疫细胞：淋巴细胞、巨噬细胞,胃肠道粘膜细胞,02.10.202217,01.10.2024,18,4,、生成大量还原型谷光甘肽,解毒、,抗氧化,保护酶的活性,02.10.2022184、生成大量还原型谷光甘肽 解毒,01.10.2024,19,5,、,谷氨酰胺是肾脏产氮的主要底物,谷氨酰胺的功能,谷氨酰胺酶,谷氨酰胺,谷氨酰胺合成酶,谷氨酸,H,NH,2,NH,4,NH,2,+,+,尿,调节酸碱平衡,02.10.2022195、谷氨酰胺是肾脏产氮的主要底物谷氨,01.10.2024,20,分解代谢时谷氨酰胺的代谢,如：创伤 局部和,/,或全身性损伤,疾病 感染,择期手术 烧伤,营养不良 胰腺炎,细胞内谷氨酰胺显著下降,这种下降不能被传统的营养支持扭转,02.10.202220分解代谢时谷氨酰胺的代谢如：创伤,01.10.2024,21,谷氨酰胺下降的原因,创伤引起器官间谷氨酰胺的流动,肌肉和肺脏谷氨酰胺的外流加速,谷氨酰胺转移到：,胃肠道,免疫细胞,肾脏,修复损伤的胃肠道粘膜,支持淋巴细胞的增殖,调节酸碱平衡,02.10.202221谷氨酰胺下降的原因创伤引起器官间谷氨,01.10.2024,22,肌肉谷氨酰胺水平下降,应激时的典型表现：,肌肉游离谷氨酰胺减少至正常的,20-50%,下降的程度和时间与应激程度成正比,谷氨酰胺的下降持续,20-30,天,骨骼肌的代谢紊乱持续,3-4,周,02.10.202222肌肉谷氨酰胺水平下降 应激时,01.10.2024,23,谷氨酰胺缺乏导致的后果,谷氨酰胺缺乏,持续分解代谢,骨骼肌 降解,负氮平衡难予纠正,肠道粘膜细胞饥饿,肠道粘膜通透性增加,肠道毒素及细菌释放,免疫细胞饥饿,免疫功能受损,影响病人预后,病人并发症增加，死亡率增加！,02.10.202223 谷氨酰胺缺乏导致的后果谷氨酰胺缺乏,01.10.2024,24,谷氨酰胺水平下降的后果,肌肉蛋白降解,肠道粘膜的通透性增加,免疫功能受损,持续分解代谢状态,肠道毒素和细菌移位,影响病人预后,只有补充谷氨酰胺,才能纠正这种不良状况,！,02.10.202224谷氨酰胺水平下降的后果肌肉蛋白降解持,01.10.2024,25,对 比,在疾病和手术期间应用葡萄糖、维生素或复合氨基酸、脂肪乳等不能修复受损的肠道粘膜细胞,仍然会形成细菌移位与肠源性内毒素血症,.,在机体的应激状态下谷氨酰胺具有其它肠外营养药物不可相比的优良药理作用,.,02.10.202225对 比在疾病和手术期间应用葡萄糖,01.10.2024,26,玺太,迅速有效补充谷氨酰胺,玺太,具有稳定的理化性质,游离谷氨酰胺,玺太,稳定性 不稳定 稳定,水溶性,3g/100ml 568g/100ml,02.10.202226玺太迅速有效补充谷氨酰胺玺太具有稳,01.10.2024,27,玺太,迅速有效补充谷氨酰胺,可在各种组织中水解,快速水解释放谷氨酰胺,T,1/2,：,2.40.2,分钟,很少从尿中排泄（,Albers,1989),器官功能不全的病人也不影响代谢（,Druml,，,1991,）,02.10.202227玺太迅速有效补充谷氨酰胺可在各种组,01.10.2024,28,临床作用小结,通过给分解代谢病人补充必需的谷氨酰胺,玺太,能有效地,:,改善氮平衡,维持肠道的完整性,改善免疫系统功能,02.10.202228临床作用小结 通过给分解代谢,01.10.2024,29,玺太可明显改善重症患者的长期生存率,缩短住院时间,间接减少费用提高床位利用,明显改善病人预后,感染及高血糖等并发症的发生率明显下降,02.10.202229玺太可明显改善重症患者的长期生存率,01.10.2024,30,组成,20%,的高浓度输液,100ml,含：,20g N-,（,2,）,-L-,丙氨酰,-,谷氨酰胺,=8.2g,丙氨酸,13.64g,谷氨酰胺,渗透压：,921mOsmol/L,PH,：,5.46.0,滴定酸度：,90105mmol NaOH/L,02.10.202230组成20%的高浓度输液100ml含：,01.10.2024,31,临 床 疗 效 观 察,谷氨酰胺可明显改善重症患者的长期生存率,自住院之日起,200,天内的累计存活率观察,P,0.05,02.10.202231临 床 疗 效 观 察谷氨酰胺可明,01.10.2024,32,临床应用范围,ICU,病房：各种危重病人、重症感染、休克病人的营养支持,外科：外科危重患者、重症急性胰腺炎、重症胆管炎、各种大手术前、后营养支持,急诊科：严重外伤、烧烫伤,肿瘤科：各种肿瘤切除术如胃癌、食道癌、直肠癌等术前、术中、术后,各种恶性肿瘤患者的营养支持,02.10.202232 临床应用范围ICU病房：各种危重,01.10.2024,33,血液科：骨髓移植患者,消化内科：严重胃溃疡、肠炎、感染性肠炎、长期腹泻、溃疡性结肠炎、危重疾病所致胃肠粘膜损伤及不能进食的患者,其它科室：需要肠外营养支持的病人,02.10.202233血液科：骨髓移植患者,01.10.2024,34,适应症与治疗作用,原因,:,谷氨酰胺可以改善机体的营养状况、减轻肠粘膜损伤,减少细菌移位的发生,;,可以增强机体的免疫功能,谷氨酰胺是提高淋巴细胞与,NK,细胞的最要物质,.,肿瘤科：,各种肿瘤切除术如胃癌、食道癌、直肠癌等术前、术后,各种恶性肿瘤患者的营养支持,02.10.202234适应症与治疗作用原因:谷氨酰胺可以改,01.10.2024,35,适应症与治疗作用,原因,:,当机体受到严重的烧伤、烫伤及各种外伤创口时,机体的大量体液会外流并且会释放出大量的炎性介质,这时补充谷氨酰胺能促进蛋白质合成、减少蛋白质分解,降低伤后机体负氮平衡、维护机体肌肉组织的含量,促进伤口愈合,同时谷氨酰胺可以使免疫细胞快速增殖增强机体防预机能,.,原因,:,谷氨酰胺可以改善机体的
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