体液免疫医学知识宣讲培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,体液免疫医学知识宣讲,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,体液免疫医学知识宣讲,*,体液免疫医学知识宣讲,体液免疫医学知识宣讲,教学大纲,B,淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,一、目的要求,（一）掌握,B,细胞对,TD,抗原的识别；,B,淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。,（二）熟悉,B,细胞的激活、增殖和分化；,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答。,（三）了解,B,细胞在生发中心的分化成熟。,二、教学内容,（一）,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,（二）,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答,（三）体液免疫应答的一般规律,2,体液免疫医学知识宣讲,教学大纲B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、目的要求2体液,体液免疫应答,外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。,主要识别,TD,抗原，其次为,TI,抗原,参与细胞：,B,细胞，,Th2,细胞,APC,3,体液免疫医学知识宣讲,体液免疫应答外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程,B,细胞的活化,“,双信号模式,”,第一信号：,抗原表位,mIg,Ig/Ig,向细胞内转导信号,CD19/CD21/CD81,辅助转导信号,第二信号：由活化的,Th2,细胞提供,CD40L,CD40+CD40L,其它粘附分子,细胞因子,An,efficient humoral response,does,not,occur in the,absence of T-cell,because they provide the help needed to,promote B-cell proliferation and differentiation into plasma cells,.,B-cell growth factors from T-cells,:interferon-,g,IL-2,IL-4.,第一节,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,4,体液免疫医学知识宣讲,B细胞的活化“双信号模式”第一信号：抗原表位mIgAn,B,细胞对,TD,抗原的识别,BCR,复合物是由,mIg,和,Ig/Ig,以非共价键结合而成。,BCR,直接识别,抗原分子表位，无须,APC,细胞进行加工处理。,无,MHC,限制性,一、,第一信号,5,体液免疫医学知识宣讲,B细胞对TD抗原的识别一、第一信号5体液免疫医学知识宣讲,B,细胞对,TD,抗原的识别,1,、,B,细胞经由,BCR,识别抗原,BCR,在,B,细胞激活中的作用,（,1,）识别特异性抗原，产生第一活化信号,（,2,）内化与其结合的抗原，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与,MHC,结合，提呈给,T,细胞,6,体液免疫医学知识宣讲,B细胞对TD抗原的识别1、B细胞经由BCR识别抗原6体液免疫,B,细胞对,TD,抗原的识别,2,、第一活化信号由,Ig/Ig,传导入细胞内,Ig/Ig,胞浆区有,ITAM,BCR,被多价抗原交联,Ig/Ig,的,ITAM,被,Src,家族酪氨酸蛋白激酶磷酸化,Syk,与磷酸化的,Ig,链结合并活化，进而活化信号传导的级联反应,7,体液免疫医学知识宣讲,B细胞对TD抗原的识别2、第一活化信号由Ig/Ig传导入,免疫突触,在,B,细胞活化早期，形成免疫突触，聚集和放大,BCR,信号,细胞表面含有“脂筏”微膜结构域，富含神经鞘糖脂和胆固醇，含有,Lyn,B,在静息状态下，脂筏中只有极少量,BCR,复合物，,BCR,复合物一旦交联，即进入脂筏，被,Lyn,磷酸化,BCR,复合物进入脂筏是暂时的，,B,细胞活化后,15,30,分钟，,BCR,复合物即离开脂筏,BCR,复合物交联导致其它参与,BCR,信号转导的蛋白质分子被募集到脂筏，包括,Syk,、,PLC-,、,PI3-,激酶和接头蛋白,BLNK,等,信号转导后结合抗原的,BCR,被内化,8,体液免疫医学知识宣讲,免疫突触在B细胞活化早期，形成免疫突触，聚集和放大BCR信,3,、,B,细胞活化辅助受体的作用,在炎症和补体激活下，补体成分,C3d,把,CD19/CD21/CD81,复合物,与,BCR,复合物桥联在一期，把,CD19,拉近,BCR,，由,CD19,分子传导,的信号就加强了有,BCR,复合物传导的信号,协同刺激模式,9,体液免疫医学知识宣讲,3、B细胞活化辅助受体的作用在炎症和补体激活下，补体成分C3,coreceptor,提高敏感性,B,细胞受抗原刺激的敏感性会增加,100,1000,倍,延迟,BCR,复合物内化，延长刺激信号的作用时间,Coreceptor,在静息,B,细胞是处于脂筏外面，,BCR,交联后与,BCR,复合物一起进入脂筏,10,体液免疫医学知识宣讲,coreceptor10体液免疫医学知识宣讲,4,、,BCR,交联的信号转导途径,PLC:,磷脂酶,C,；,PIP2:,磷脂酰肌醇二磷酸；,DAG,：甘油二酯；,IP3:,肌醇三磷酸；,PKC,：蛋白激酶,C;,11,体液免疫医学知识宣讲,4、BCR交联的信号转导途径PLC:磷脂酶C；PIP2,二、第二信号,Th,细胞对细胞的辅助,12,体液免疫医学知识宣讲,二、第二信号Th细胞对细胞的辅助12体液免疫医学知识宣讲,Th,细胞对细胞的辅助,直接接触,：,B,细胞,T,细胞,CD40 CD40L,CD58,（,LFA-3,）,CD2,ICAM-1,LFA-1,产生细胞因子,：,Th1:IL-2,、,IFN-,Th2:IL-4,、,5,、,6,、,10,Th,细胞对细胞的辅助发生于,T,细胞区,和,生发中心,。,特异性辅助,:Th,所辅助的,B,细胞识别的是与,Th,识别的同一抗原,13,体液免疫医学知识宣讲,Th细胞对细胞的辅助13体液免疫医学知识宣讲,B,细胞与,Th,细胞的相互作用,14,体液免疫医学知识宣讲,B细胞与Th细胞的相互作用14体液免疫医学知识宣讲,三、,B,细胞活化、增殖、分化,活化：双信号,增殖：主要依靠于,Th,细胞分泌的,CK,；,B,细胞激活因子,分化：,Th,细胞分泌的,CK,控制,B,细胞分化为 产生不同类别抗体的浆细胞。,15,体液免疫医学知识宣讲,三、B细胞活化、增殖、分化活化：双信号15体液免疫医学知识,16,体液免疫医学知识宣讲,16体液免疫医学知识宣讲,17,体液免疫医学知识宣讲,17体液免疫医学知识宣讲,18,体液免疫医学知识宣讲,18体液免疫医学知识宣讲,四、,B,细胞在生发中心的分化成熟,19,体液免疫医学知识宣讲,四、B细胞在生发中心的分化成熟19体液免疫医学知识宣讲,B,细胞在生发中心的分化成熟,生发中心大部分,B,细胞凋亡，部分,B cell,在抗原刺激和,T,细胞辅助下，,B,细胞继续分化发育，并可以发生：,抗原受体的修正,v(D)J,二次重排,体细胞性高频突变和,Ig,亲和力成熟,1/1000,Ig,同种型转换,C,基因 抗原诱导 细胞因子调节,记忆,B,细胞的产生,20,体液免疫医学知识宣讲,B细胞在生发中心的分化成熟生发中心大部分B细胞凋亡，部分B,Ig,类转换,Ig,类转换（同种型转换，,isotype switch,）是指,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然后转为合成,IgG,等类别的抗体。,21,体液免疫医学知识宣讲,21体液免疫医学知识宣讲,22,体液免疫医学知识宣讲,22体液免疫医学知识宣讲,记忆,B,细胞库的维持,可能维持机制,1.,抗原,(,反复刺激,),交叉反应、独特型网络：,病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中,共同抗原的存在。记忆,B,细胞不断更新；,2.,抗原特异性长寿浆细胞的存在,维持特异性,高亲和力抗体水平；,3.FDC,上抗原抗体复合物的持续存在,(,数月至数年,),。,23,体液免疫医学知识宣讲,23体液免疫医学知识宣讲,记忆,B,细胞对再次抗原的应答,再次抗原,记忆,B,细胞克隆快速大量扩增,抗体分泌细胞增多（较初次应答多,8,10,倍以上）。,记忆库的填充,24,体液免疫医学知识宣讲,24体液免疫医学知识宣讲,第二节,B,细胞对,TI,抗原的应答,TI,抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏,B,细胞，无须,T,细胞辅助。,TI,抗原分为,TI-1,和,TI-2,抗原。,25,体液免疫医学知识宣讲,第二节 B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋,1,、,TI-1,抗原诱导的,B,细胞应答,为,B,细胞丝裂原,高浓度可诱导多克隆,B,细胞增生和分化。,低浓度只能活化相应,B,细胞克隆。,TI-1,抗原单独不能诱导,Ig,类别转换、抗体亲和力成熟及记忆,B,细胞形成。,26,体液免疫医学知识宣讲,1、TI-1抗原诱导的B细胞应答为B细胞丝裂原26体液免疫医,体液免疫医学知识宣讲培训课件,2,、,TI-2,抗原诱导的,B,细胞应答,为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复结构。,只能激活成熟,B,细胞，主要是,B,1,细胞。,为机体提供针对某种病原体快速而特异的反应,28,体液免疫医学知识宣讲,2、TI-2抗原诱导的B细胞应答为细菌胞壁与荚膜多糖，有高,第三节 体液免疫应答的效应,29,体液免疫医学知识宣讲,第三节 体液免疫应答的效应29体液免疫医学知识宣讲,（,一）中和作用,IgG,（血液）和,SIgA(,粘膜,),1.,结合外毒素 中和毒性；,2.,结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。,（二）激活补体,Ag-Ab(IgG,IgM),复合物,激活补体经典途径,膜攻击复合体,溶解靶细胞。,30,体液免疫医学知识宣讲,（一）中和作用30体液免疫医学知识宣讲,（三）免疫调理,IgG-,颗粒性,Ag Fc,段,巨噬细胞表面,Fc,受体,IgM/IgG-Ag,激活补体,C3b,巨噬细胞表面,C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,31,体液免疫医学知识宣讲,（三）免疫调理吞噬细胞吞噬抗原结合结合31体液免疫医学,32,体液免疫医学知识宣讲,32体液免疫医学知识宣讲,33,体液免疫医学知识宣讲,33体液免疫医学知识宣讲,（四）,ADCC,IgG+,靶细胞,FcR(NK,细胞等,),杀伤靶细胞。,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染。,（六）超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏,反应。,（七）自身免疫病,（八）可引起移植超急排斥反应。,（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。,34,体液免疫医学知识宣讲,（四）ADCC34体液免疫医学知识宣讲,第四节 体液免疫应答的一般规律,即初次免疫应答和再次免疫应答的规律,初次免疫应答,再次免疫应答,35,体液免疫医学知识宣讲,第四节 体液免疫应答的一般规律即初次免疫应答和再次免疫应答的,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答。,2.,特点,（,1,）,潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),；,（,2,）,抗体的种类以,IgM,为主；,（,3,）,抗体亲和力低；,（,4,）,维持时间短；,（,5,）,总抗体水平低。,36,体液免疫医学知识宣讲,36体液免疫医学知识宣讲,二次应答,(secondary response),1.,概念：抗原再次进入机体所产生的应答。,2.,特点,（,1,）,潜伏期短（约,2,3,天）；,（,2,）,抗体的种类以,IgG,为主；,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（,4,）,维持时间长；,（,5,）总抗体水平高。,37,体液免疫医学知识宣讲,二次应答(secondary response),（三）意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性；,2.,是疫苗接种的理论基础；,3.,非活疫苗预防接种，常需二次以上,。,38,体液免疫医学知识宣讲,（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫,39,体液免疫医学知识宣讲,39体液免疫医学知识宣讲,L