医学免疫学第二章-免疫学发展史课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,*,第二章 免疫学发展史,History And Prospects of Immunology,免疫学是人类与传染病斗争中发展起来的。从中国人接种“人痘”预防天花的正式记载（,17,世纪,70,年代开始）算起，免疫学的发展已有,三个半世纪。,前后经过五个时期即：,经验免疫学时期、科学免疫学时期,、转变期、革命期及,现代免疫学时期,。当今，免疫学正进入迅速发展阶段,后基因组时代,：重点进行功能基因到功能蛋白研究,称为,反向免疫学时期,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,1,第二章 免疫学发展史 Histor,一、经验免疫学时期,:,17-19,中,Experienced Phase of Immunology,二、科学免疫学时期,:,19,中,-20,中,Scientific Phase of Immunology,三、现代免疫学时期,:,20,世纪中,-,至今,Development of Modern Immunology,免疫学是新兴学科，发展十分迅速，有许多尚待开发的领域。希望同学们通过了解免疫学家科学探索,轨迹,，为未来免疫学的发展做贡献。,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,2,一、经验免疫学时期:17-19中高美华医学免疫学第二章 免疫,第一节 经验免疫学时期,Experienced Phase of Immunology,Smallpox,（天花）,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,3,第一节 经验免疫学时期 Experienced,以毒攻毒,人痘接种、牛痘接种,预防天花,自古以来，人类对温疫流行怀有莫大恐惧，把温疫视为一种来自上帝或神灵对,人类触犯“天条”禁忌的惩罚,。,尽管古代社会缺乏对温疫的科学认识但积累了预防传染病的经验。,我们祖先采用,“以毒攻毒”,方法用人痘预防天花，,开创了免疫学新纪元,。英国乡村医生,Jenner,发明牛痘苗预防天花，,1979,年消灭天花疾病,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,4,以毒攻毒人痘接种、牛痘接种预防天花自古以来，人类对温,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,5,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史5,Jennercowpox vaccine-smallpox,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,6,Jennercowpox vaccine-smallp,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,7,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史7,第二节 科学免疫学时期,Scientific Phase of Immunology,（一）病原体的发现及疫苗研制成功（,discovery of phathogens and application of,vaccines,）,19,世纪中叶，显微镜的改进，,Pasteur,观察到炭疽杆菌、发明液体培养基,Koch,发明了固体培养基，分离培养结核杆菌成功，提出病原菌致病的概念。,1905,年获诺贝尔奖,。,Pasteur,制备人工减毒活疫苗,（炭疽杆菌、鸡霍乱、狂犬病病毒）赋予“以毒攻毒”传统思想的科学内涵。,Pasteur,开创了科学免疫学的新纪元。,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,8,第二节 科学免疫学时期Scientific Phase,（二）发现体液免疫,-,抗体（,discovery of antibody and antigen,）,1,、抗体的发现：,1890,年德国学者,Behring,发现抗毒素,抗体（,Antibody),。,Behring,于,1901,年获得首枚医学诺贝尔奖。,2,、,Edelman and Porter,明确了抗体的结构,-,四肽链结构,-r,球蛋白，,科学家把能刺激机体产生抗体的物质称为,抗原,(Antigen),如外源性蛋白质及多糖,1972,年获诺贝尔奖。,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,9,（二）发现体液免疫-抗体（discovery of anti,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,10,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史10,3,、阐明抗体生成的克隆选择学说（,clonal selection theory,）,Burnet,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,11,3、阐明抗体生成的克隆选择学说（clonal selecti,4,、单克隆抗体的研制成功,:,生物医学的重大革命，具有重要应用价值。检出首例,AIDS,患者。,1984,年获诺贝尔奖,Kohler,Milstein,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,12,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史12,（三）发现细胞免疫（,development of cellular immunology,）,年,Metchnicoff,发现,吞噬细胞,理论（,物种间生死之战,-,自卫战，巨噬细胞是自卫战的健康卫士）。,Burnet,学说提出后，,T,、,B,淋巴细胞迅速被,发现。,1957,年发现鸡腔上囊（,bursa,）是,B,细胞发育成熟的场所，,1961,年发现胸腺（,thymus,）是,T,细胞发育成熟的场所,。,1967,年证明了,T,细胞辅助,B,细胞产生抗体。,1975,年,mAb,技术建立，,T,细胞亚群得以鉴定。,1976,年发现,T,细胞生长因子（,T cell growth factor,，,TCGF,，即,IL-2,）。,巨噬细胞的发现。,提出了抗原提呈细胞（,antigen-presenting cells,，,APC,）、适应性免疫、记忆细胞等概念。,细胞免疫创史人,-Metchnicoff,细胞免疫学派与体液免疫学派的争论推动免疫学发展,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,13,（三）发现细胞免疫（development of cell,（四）发现免疫耐受及超敏反应现象（,discovery of immune tolerance,）,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,14,（四）发现免疫耐受及超敏反应现象（discovery of,（五）主要组织相容性复合体,(,MHC,),基因 的发现：人类,MHC,基因位于六号染色体,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,15,（五）主要组织相容性复合体(MHC) 基因 的发现：人类MH,MHC,与移植排斥反应,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,16,MHC与移植排斥反应高美华医学免疫,（六）免疫应答基因（,Ir,）的发现,Baruj Benacerraf,发现不同品系动物含有不同免疫应答基因，目前,30,种,Ir,基因被发现。故不同个体对不同抗原免疫应答能力差异。,2,品系小鼠赖氨酸残基多肽而,13,品系小鼠对谷氨酸残基多肽产生免疫应答。,Ir,基因只对需要,Th,与,B,细胞协同的免疫反应起作用。,1980,年获诺贝尔奖。,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,17,（六）免疫应答基因（Ir）的发现Baruj Benacerr,Jenner-,发明牛痘苗,Pasteur-,制备活疫苗,Behring,和北里,-,发现抗体,Metchnicoff -,细胞免疫,Burnet-,克隆选择学说,Kohler and Milstein-,研制单克隆抗体,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,18,Jenner-发明牛痘苗高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,第三节 现代免疫学时期,:,分子免疫学时代,Development of Modern Immunology,一,.,基础理论方面新进展,（一）抗原识别受体（,BCR,和,TCR,）,的多样性产生机制（,diversity of antigen recognizing receptors,）：,10,7,-10,9,1976,年日本分子生物学家利根川进,Tonegawa,应用基因重排技术，发现了,BCR,和,TCR,多样性的产生是由其,编码基因,(V D J C),的多样性、重排连接的多样性、基因高频突变所致,。,1984,年， 证明,T,细胞抗原识别受体的编码基因与,Ig,基因相似（,VDJC),。,1987,年获诺贝尔奖,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,19,第三节 现代免疫学时期:分子免疫学时代,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,20,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史20,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,21,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史21,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,22,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史22,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,23,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史23,（二）证实了,MHC,限制性：,MHCII/CD4,+,Th MHCI/CD8,+,Tc,双识别,自身特异性,T,细胞只对自身细胞（,APC/,靶细胞,）提呈的,MHC-Ag,产生应答,即相互作用的双方细胞必需具有对应的,MHC,，否则免疫反应不能形成称为,MHC,限制性,TCR,既识别自身,MHC,（自我识别）又识别,MHC,结合的抗原肽（特异性抗原识别）,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,24,（二）证实了MHC限制性：MHCII/CD4+Th MH,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,25,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史25,(,三,),分子免疫学的飞速发展,免疫分子如,CK MHC AM Ab C CD,1.,胞内构成性蛋白：,与,信号转导,、物质转运、蛋白合成有关。,2.,分泌型分子：,Ab C CK:,细胞因子是免疫细胞相互联络的短距离,非接触性语言，,细胞间功能协调,有关。,3.,膜型分子：,TCR BCR MHC CD AM,:,与配受体相互作用有关。,1,）识别抗原、,2,）信号转导、,3,）细胞黏附通过配受体相互作用与抗原,识别,、信号传导及细胞间粘附有关是,接触性语言,。,实现细胞的社会学功能,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,26,(三)分子免疫学的飞速发展免疫分子如CK MHC AM,（四）双信号转导通路的发现,(Discovery of Double,signal transduction pathways),Signal 1:,Ag+TCR-CD4/CD8+MHC,Signal 2:,CD28+B7,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,27,（四）双信号转导通路的发现高美华医学免疫学第二章 免疫学发展,（五）,细胞凋亡信号转导,(Apoptosis),discovery of programmed cell death,Fas+FasLcaspase 8 3-DNA part-apoptosis,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,28,（五）细胞凋亡信号转导(Apoptosis) discov,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,29,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史29,（六）完善自我,-,非己识别（,SNSD),理论与危险理论,1,、,简版：单细胞单信号：,Ag+T/B,（抗原为核心）,2,、双细胞双信号模板,:,Th+T/B,（,Th,为核心）,3,、三细胞双信号模板,:,MQ+Th+T/B,（,MQ PRR,为核心）,4,、自身受损细胞的危险信号,:,正常细胞处于危险境地，向,APC,发出“求救”信号,-,内源性危险信号，从而导致,Th T/B,活化（组织为核心）,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,30,（六）完善自我-非己识别（SNSD) 理论与危险理论1,简版：单细胞单信号,-,细菌,（抗原）,TCR BCR,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,31,简版：单细胞单信号-细菌（抗原）TCR BCR高美华医,双细胞双信号模板,-,(TCR/BCR+AgCD4/CD8+MHC/,1,CD28+B7/,2,),、,TH,辅助信号,（,T/B+Th/APC),高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,32,双细胞双信号模板-(TCR/BCR+AgCD4/CD8,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,33,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史33,三细胞双信号模板：病原相关分子模式（,PAMP,）,+,APC,模式识别受体（,PRR,）,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,34,三细胞双信号模板：病原相关分子模式（PAMP）+ APC模式,受损细胞发出危险及预警信号,(,细菌、病毒,),APC,Th,T/B-,-,免疫应答,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,35,受损细胞发出危险及预警信号(细菌、病毒)APCThT/,二,.,应用免疫学新进展,(Study of Application Immunology),(1),新型疫苗,（,vaccine)-,预防,:subunit,、,DNA and Plant vaccine,(2),新型免疫疗剂,-,治疗：基因重组细胞因子,(genetic recombination cytokinesEPO IL2 TNF IFN ),；免疫细胞疗法,(therapy of immune cells),:,DC, HSC,；完全人源化抗体,(complete humanized antibody) transgenic and knockout mouse,（,3,）新型免疫检测技术,-,诊断及科研：,转基因技术、分子杂交、,PCR,技术、免疫磁珠、免疫组化、,FACS,、芯片技术,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,36,二.应用免疫学新进展(Study of Applicatio,古代神灵主义医学模式,4P,医学模式,4B,生物医学模式,（生物治疗,-Biotherapy,、生物标记,-Biomarker,、生物材料,-Biomaterial,、生物系统,-Biosystem,）,4P,医学模式： 预防性（,Preventive,）,预测性（,Predictive,）,个性化（,Paticipatory,）,健康促性,(Promotion,),总之，,21,世纪医学将从治疗模式向预防模式转变，对疾病的认识从传统的关注疾病诊治向健康监测、疾病的预警、早期预防、早期治疗、个体化治疗及健康促进等生命全过程认识。为适应医学的快速发展，作为医学的龙头学科,-,免疫学,21,世纪的发展趋势？,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,37,古代神灵主义医学模式4P医学模式 4B生物医学模式（生物,21,世纪免疫学的发展趋势：,1,、利用基因组学、蛋白组学、生物信息学技术进一步阐明免疫应答各环节的分子机制,2,、探索,新的研究方法,为医学研究搭建良好技术平台。,为重大疾病（,AIDS,心脑血管病,肿瘤，内分泌代谢性疾病）,防控提供技术支持,、应用免疫学的研究重点围绕解决健康卫生问题,研制新型疫苗,如,AIDS,疫苗,植物疫苗,、,研发新型药物,为临床疾病治疗提供新幸免医疗剂。,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,38,21世纪免疫学的发展趋势：1、利用基因组学、蛋白组学、生物信,医学正在,从治疗模式向预防模式转变,的历史性革命，在未来的医学发展中，免疫学可为医学和生命科学提供,关键性技术研究平台。,免疫系统及其绝妙的反应模式,免疫应答将为机体全部蛋白功能解析提供一个理想的研究系统。人类的生老病死均与免疫有关，,经典免疫学使传染病得到有效控制，,100,年前死亡谱传染病为首位死因，目前以肿瘤、心脑血管病为主要死因。现代免疫学将为攻克肿瘤,AIDS,老年痴呆等做出更大贡献,我们相信,免疫学在,21,世纪的生命科学和医学发展中，必将扮演更加重要的角色。,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,39,医学正在从治疗模式向预防模式转变的历史性革命，在未来的医学发,本章重点,为免疫学发展做出突出贡献的科学家,现代免疫学时期的新进展,高美华医学免疫学第二章 免疫学发展史,40,本章重点为免疫学发展做出突出贡献的科学家高美华医学免,