医学课件-B型钠尿肽的临床意义课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,B,型尿钠肽,（,B-type Natriuretic peptide,）,（,BNP,）,1,B型尿钠肽（B-type Natriuretic pept,钠利尿肽家族的发现,1981,年,de Bold,等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽,(Atril Natriuretic peptide,简写,ANP,）的发现。,此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类，按英文字母次序命名为,BNP,、,CNP,和,DNP,，统称为钠利尿肽家族。,2,钠利尿肽家族的发现1981年de Bold等给大鼠注射正常心,BNP,的发现,脑钠素（,Brain Natriuretic peptide,简写,BNP,）最早由日本学者,Matruo,在,1988,年从猪脑中首先分离出，故命名脑钠素。,后来发现人,脑、脊髓和心肺组织均可分泌,BNP,，但左心室是主要分泌场所，,是利尿利钠系统的一种内源性血管活性肽，,故又称为,B,型利钠肽。,在,BNP,刚发现的,2,年内就有实验证明,HF,时血浆,BNP,浓度升高，重度,HF,时,BNP,升高更明显，其是由于,HF,时心肌扩张而快速合成,BNP,释放入血。,3,BNP的发现脑钠素（Brain Natriuretic pe,B,型脑钠肽,（,B-type natriuretic peptide,，,BNP,）,心室肌细胞分泌,32,个氨基酸组成的多肽,心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变,BNP,分泌,升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关,钠尿肽受体：,A,、,B,型参与其生物活性作用,C,型参与其体内清除,4,B型脑钠肽（B-type natriuretic pept,BNP,和,NT-proBNP,Prepro-BNP(134 aa),Pro-BNP,(108,aa),信号肽,(26 aa),BNP 77-108,NT-proBNP 1-76,无活性,有活性,(32,aa),心肌细胞,血浆,裂解,H,2,N,1,76,COOH,COOH,H,2,N,77,108,5,BNP 和NT-proBNP Prepro-BNP(13,BNP,NT-proBNP,NT-proBNP,无生理活性,血液半衰期较长,(120min),血浆和血清稳定性好,清除：肾脏,肾病病人水平相对高,BNP,的,1-10,倍,BNP,有生理作用,血液半衰期短,(22min),血浆和血清稳定性差,清除：,C,受体、少数肾脏及中性内切酶,受肾功能影响小,6,BNPNT-proBNPNT-proBNPBNP6,BNP,的生理作用,抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌，,提高肾小球滤过率，利钠、利尿,舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前,负荷,抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛,阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放,抑制纤溶酶原激活物抑制物（,PAI,）抗血栓形成,心血管系统,保护作用,7,BNP的生理作用 抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌,影响,BNP,的因素,生理因素,性别：女性突出,年龄：随年龄增长而增长,种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性,肥胖、,BMI,：肥胖患者,BNP,水平低,活动：,BNP,浓度上升,药物因素：,受体阻滞剂、利尿剂、,ACEI,等,8,影响BNP的因素生理因素性别：女性突出8,影响,BNP,的因素,病理因素,心血管疾病,心力衰竭,心肌缺血,（心绞痛、,ACS,）,高血压、左室肥厚,房颤,心脏瓣膜病,心脏淀粉样变性,限制性心肌病,肥厚性心肌病,哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、,OSAS,肺栓塞,肾功能不全,感染、败血症,贫血,蛛网膜下腔出血,肝硬化,非心血管疾病,9,影响BNP的因素病理因素心血管疾病心力衰竭哮喘、慢性阻塞,（一）,BNP,和心力衰竭,可用于:,帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难,2001,年,FDA,批准，特异性,99%,，敏感性,92%,BNP100 pg/ml,时，诊断心衰的阴性预测值,97.7%,评估疾病的严重程度,指导治疗、评估疗效,用于危险分层、判断预后,10,（一）BNP和心力衰竭可用于:10,European Heart Jounal,2008,29:2388-2442,ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008,Clinical examination,ECG,Chest X-ray,Echocardiography,Natriuretic peptides,BNP100pg/mL,NT-proBNP400pg/mL,NT-proBNP2000pg/mL,BNP 100-400pg/mL,NT-proBNP 400-2000pg/mL,chronic HF unlikely,Uncertain diagnosis,Chronic HF likely,诊断,11,European Heart Jounal,2008,29,All,55-64,65-74,75+,Age,All non-CHF,Non-CHF Male,Non-CHF Female,BNP Levels in Non-CHF Patients,BNP(pg/mL),0,50,100,(n=478),12,All55-6465-7475+AgeAll non-CHF,ADHF,中的,BNP,水平分布,(pg/mL),在初期评估中，,77,467,例患者中有,48,629,例,(63%),作了,BNP,评估,.,在,ADHERE,项目中仅,3.3%,的患者 初始,BNP,水平,100 pg/mL,Fonarow et al,JACC 2007 in press,13,ADHF中的BNP水平分布(pg/mL)在初期评估中，77,BNP levels and NYHA class of HF,NYHA ClassBNP level(pg/ml),I244,+,286,II389,+,374,III640,+,447,IV817,+,435,14,BNP levels and NYHA class of H,BNP,：评估心衰严重程度,Wieczorek SJ,et al.J.Am Heart J,2OO2,144(5):834-839,15,BNP：评估心衰严重程度Wieczorek SJ,et a,因为,BNP,水平与心脏舒张末期压力和左室张力的增高程度有良好的相关性，而舒张末期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以就不奇怪,BNP,与,NYHA,分级有良好的相关性,.,16,因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张力的增高程度有良好的,根据出院前,BNP,水平作出的,Kaplan-Meier,曲线显示累积死亡率和再入院率,BNP,250 pg/ml,BNP,250 pg/ml after,“intensive”treatment,Tarone-Wares test 80 pg/mL(n=1274),Percent of Patients(%),Death,30 days,P,0.005 for each comparison,Braunwald.,N Engl J Med.,2001.,Vol 345,No.14.,BNP to Risk Stratify Patients withAcute Coronary Syndromes,10 months,CHF,MI,Death,CHF,MI,19,0246810BNP 80 pg/mL(n=1251)B,0,4,8,12,16,Q1,Q2,Q3,Q4,ST Elevation Non-ST Elevation Unstable Angina,Myocardial Infarction Myocardial Infarction,n=825 565 1133,10-month Mortality(%),P,62ng/L,时,敏感性,85%,特异性,83%,准确性,84%,（,Lubien E,et al.Circulation,2002,105:595-601,）,22,BNP：舒张性心力衰竭22,（,1,）,Cheng,等发现患者出院前,BNP950pg/mL,其出院后,30,天,的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达,90%,。,（,2,）,Logeart,等发现,BNP,与出院后,6,个月,的死亡率及,再住院率相关,BNP 700pg/mL ,93%,Cheng V,et al.J Am Coll Cardiol 2002;37:38691.,Logeart D,et al.J Am Coll Cardiol 2004;43:63541.,BNP,：判断预后（短期）,23,（1）Cheng等发现患者出院前BNP950pg/mL其出,BNP,：指导治疗、评估预后,STARS-BNP,研究,(2007,法国）,目的：,观察,BNP,指导下的治疗能否改善预后,方法：,入选,220,例,NYHA II-III,级的,CHF,患者,基于指南治疗,以,BNP100pg/ml,为目标分为,BNP,指导组及症状指导组,终点：,CHF,相关的再住院率及死亡率,结果：,平均随访,15,个月，,BNP,指导组的终点事件明显,少于症状指导组（,24%vs.52%,P0.001,）,结论：,BNP,能指导,CHF,治疗、改善预后,Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol,2007;49:1733-1739,24,BNP：指导治疗、评估预后STARS-BNP研究(2007,BNP,和心力衰竭的治疗,作用：,扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷，,增加心输出量,增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制,RAAS,系统，,促进利钠利尿,不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统，,不增加心率，不引起心律失常,2001,年,8,月美国,FDA,批准基因重组人,BNP,（,Neseritide,，,奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭,25,BNP和心力衰竭的治疗作用：2001年8月美国FDA批准基因,新活素,TM,的处方资料,通用名 基因重组人脑钠肽,(,rhBNP),商品名 新活素,TM,结构及分子式,S,S,D,R,I,M,K,R,G,S,S,S,S,G,L,G,F,C,C,G,S,G,Q,V,M,K,V,L,R,R,K,P,S,H,脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。,新活素,TM,与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。,26,新活素TM的处方资料通用名 基因重组人脑钠肽(rhBNP),药代动力学,起效时间,