药理学肾上腺素受体阻滞剂-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,*,第九章,肾上腺素受体阻滞剂,(adrenoceptor blocking drugs),1,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,第九章肾上腺素受体阻滞剂(adrenoceptor bl,分三类：,受体阻滞剂,受体阻滞剂,受体阻滞剂,概 述,2,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,分三类：概 述2药理学-肾上腺素受体阻滞剂,第一节 肾上腺素受体阻断药,3,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,第一节 肾上腺素受体阻断药3药理学-肾上腺素受体阻滞剂,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,4,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？4药理学-肾上腺,一、短效类,酚妥拉明（phentolamine）,妥拉唑啉（tolazoline,共性：,阻断,1,和,2,两受体，,属竞争性拮抗。,5,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,一、短效类 酚妥拉明（phentolamine）,药理作用,1.,扩张血管：,小动脉、小静脉扩张,外周阻力,扩静脉,动脉,（,引起直立性低血压,）,阻断,1,、,2,受体,(,为什么不作降压药使用？,),机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对,新福林(苯肾上腺素)、,NE,、,Adr,的升压作用有何不同影响？,（全部、部分、翻转）,6,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,药理作用 直接扩张血管问：酚妥拉明对 新福林(苯肾上腺素,2.,心脏兴奋：,心率,、收缩,、,CO,BP,机制：,阻断,突触前膜,2,受体S,NA释放,兴奋心脏,1,受体,反射性,(+),交感神经,阻滞,K,+,通道,心肌细胞,Ca,2+,内流,7,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,2.心脏兴奋：心率、收缩、CO NA释放兴奋心脏1受,8,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,8药理学-肾上腺素受体阻滞剂,3.其它作用,拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌,组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红,唾液腺和汗腺分泌增加,9,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,3.其它作用 9药理学-肾上腺素受体阻滞剂,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病；,2.去甲肾上腺外漏；,3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备,；,4.抗休克：扩血管作用，改善微循环,；,5.可乐定突然停药所致高血压的抢救,10,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,临床应用 10药理学-肾上腺素受体阻滞剂,不良反应,1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;,2.扩血管作用：低血压；,3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。,注意事项,1.缓慢注射或滴注,2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,11,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,不良反应 11药理学-肾上腺素受体阻滞剂,二、长 效 类,酚苄明,(phenoxybenzamine),又名苯苄胺,(dibenzyline),性质,1.,作用强,:,与,受体以,共价键,的形式结合,2.,属非竞争性拮抗。,12,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine,13,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,13药理学-肾上腺素受体阻滞剂,体内过程及其特点：,1.,起效慢，氯乙胺基,乙撑亚胺基才能与,受体结合。,2.,口服吸收少，仅作,IV.(,刺激性,),3.,作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持,3-4,天,14,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,体内过程及其特点：1.起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与,1.,扩张血管,外周阻力,血压,（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；,2.,心率,:通过减压,反射,；,阻滞突触,2,R；,阻滞NE再摄取；,组胺样作用；,5羟色胺样作用；,药理作用,15,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,药理作用15药理学-肾上腺素受体阻滞剂,16,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,16药理学-肾上腺素受体阻滞剂,临床应用,1.外周血管痉挛；,2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（,在补足血容量时用,）；,3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备,4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部,受体,),17,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,临床应用 1.外周血管痉挛；17药理学-肾上腺素受体,选择性,1,受体阻滞药,哌唑嗪（,Prazosin,）,用途：,1.,治疗高血压,2.,治疗前列腺增生引起的排尿困难。,特拉唑嗪（,Trazosin,）,特点：,生物利用度高、作用时间长、口服吸收,好,18,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）18药理学-,分类,1.,按对受体的选择性分：,选择性阻断,1,；,阻断,1,和,2,；,阻断（,1,和,2,）,和,受体,2.,按有无内在拟交感活性,：,有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔,无内在拟交感活性：普萘洛尔,等,构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,第二节,肾上腺素受体阻断药,19,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,分类 第二节 肾上腺素受体阻断药19药理学-肾上,20,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,20药理学-肾上腺素受体阻滞剂,表,9-1,受体阻断药的药理学特征比较,药物,受体选择性,内在拟交感活性,首过消除,(,),生物利用度,(,)t,1/2,(h),普萘洛尔,1,，,2,0 6070 30 34,阿普洛尔,1,，,2,+90 10 25,氧烯洛尔,1,，,2,+4070,2460 23,吲哚洛尔,1,，,2,+1020 90 34,美托洛尔,1,0 2560 4075 34,醋丁洛尔,1,+30,2060 24,拉贝洛尔,1,，,2,，,1,+60 2040 46,21,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,表9-1 受体阻断药的药理学特征比较 药物,药理作用,1.,受体阻断作用：,（,1,）心血管系统：,心脏：心率,收缩力,传导 CO,血管：(-),2,血管收缩（肝,肾，骨骼,肌，冠状血管),上述作用其决于交感神经张力,BP 耗氧,22,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,药理作用 BP 耗氧22药理学-肾上腺素受体阻,(2),支气管平滑肌：,阻断,2,受体增加支气管阻力 加重哮喘,(3),代谢：,糖尿病：,抑制糖原分解,，,掩盖胰岛素引起,的低血糖反应；,甲亢：,对儿茶酚胺的敏感性，,抑制T,4,T,3,(4),肾素：,阻断肾小球旁器,1,受体，,抑制肾素释放,A BP,23,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,(2)支气管平滑肌：23药理学-肾上腺素受体阻滞剂,2.内在拟交感活性：,3.膜稳定作用：,4.其它作用：,抗血小板聚集,降低眼内压,24,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,2.内在拟交感活性：24药理学-肾上腺素受体阻滞剂,阻滞剂的临床用途,1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速),2.治疗高血压；,3.治疗心绞痛；,4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。,5.心衰早期,6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、,肝硬化引起的上消化道出血；,25,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦,6.其它用途：,甲亢危象、,嗜铬细胞瘤、,肥厚性心肌病；,偏头痛,肌震颤,肝硬化引起的上消化道出血,青光眼（噻吗洛尔）,26,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,6.其它用途：甲亢危象、26药理学-肾上腺素受体阻滞剂,不良反应,1.一般反应:,消化道反应、皮疹、血小板,2.心血管反应:,加重房室传导阻滞，引起心动过缓与维拉帕米合用应注意,雷诺氏现象,3.诱发或加剧支气管哮喘：,对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药,27,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,不良反应1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板 27,4.反跳现象：,长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重；,5.其它：,低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。,28,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,4.反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重；,禁忌：,左室心功能不全；,窦性心动过缓；,重度房室传导阻滞；,支气管哮喘；,肝功能不良等,29,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,禁忌：29药理学-肾上腺素受体阻滞剂,30,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,30药理学-肾上腺素受体阻滞剂,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol),纳多洛尔(nadolol),吲哚洛尔(pindolol),艾司洛尔(esmolol),31,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,一、非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol),体内过程,口服吸收,90,，但生物利用度仅,30,首关消除,60,70,，血药浓度个体差异大,(,与肝药酶有关,),90%,和血浆蛋白结合,临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔,(propranolol),32,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,体内过程 普萘洛尔(propranolol)32药理学-,阿替洛尔,(atenolol),美托洛尔,(metoprolol),选择性阻断,1,受体，无内在活性,对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,选择性,1,受体受体阻断药,33,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,阿替洛尔(atenolol),肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔,(Labetalol),第,三,节,34,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,第 三 节34药理学-肾上腺素受体阻滞剂,THANK YOU!,35,药理学-肾上腺素受体阻滞剂,THANK YOU!35药理学-肾上腺素受体阻滞剂,