解热镇痛药医学知识专题讲座培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛药医学知识专题讲座,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛药医学知识专题讲座,*,解热镇痛药医学知识专题讲座,解热镇痛药医学知识专题讲座,一、概念,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。,也称为非甾体抗炎药,(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs),。,2,解热镇痛药医学知识专题讲座,一、概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多,作用机制,NSAIDs,共同的药理基础是抑制体内前列腺素（,PG,）合成。,PG,是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中,多种细胞都可合成,PG,，它参与多种生理和病理生理作用。,3,解热镇痛药医学知识专题讲座,作用机制NSAIDs共同的药理基础是抑制体内前列腺素（PG）,前列腺素（,PG,）作用,扩张小血管,增加微血管通透性,致热、吸引中性粒白细胞与其他炎症介质,4,解热镇痛药医学知识专题讲座,前列腺素（PG）作用扩张小血管增加微血管通透性致热、吸引中性,5,解热镇痛药医学知识专题讲座,5解热镇痛药医学知识专题讲座,环氧化酶,COX-1,和,COX-2,特性比较,生成,固有的,需经诱导,功能,生理学,：生理学：,妊娠时，,PG,生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠,调节血小板聚集,调节外周血管阻力,调节肾血流分布,TXA,2,/PGI,2,病理学,：,生成蛋白酶，,PG,及,其他炎症介质引起炎症,6,解热镇痛药医学知识专题讲座,环氧化酶 COX-1和COX-2特性比较生成 固有的,1.,抗炎抗风湿,2.,镇痛作用,3.,解热作用,4.,其他,三、,NSAID,基本药理作用,中度慢性钝痛,(,炎性疼痛,),有效，而对急性锐痛和剧痛无效；,无成瘾性,(,非处方药,);,不抑制呼吸；,作用部位在外周；,明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。,较好地控制风湿及类风湿的症状。,疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。,降低发热病人体温，对正常人体温无影响。,血小板凝集,肿瘤发生，发展，转移,防治阿尔兹海默,延缓角膜老化,7,解热镇痛药医学知识专题讲座,1.抗炎抗风湿三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎性疼,2024/10/1,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,8,8,解热镇痛药医学知识专题讲座,2022/10/3郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞88解热镇,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较,氯丙嗪,乙酰水杨酸,效应,抑制体温调节,解热,作用机制,抑制体温调节中枢,抑制,PGs,的合成和释放,特点,1,环境温度低,降温,1,）环境温度越低，降温越显著,2,）可降发热、正常体温,2,高温环境,升温,只降发热体温,不降正常体温,用途,人工冬眠疗法（降温）,治疗发热,9,解热镇痛药医学知识专题讲座,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调,第二节非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类,包括水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid,）,10,解热镇痛药医学知识专题讲座,第二节非选择性环氧酶抑,口服吸收迅速。弱有机酸。,吸收后被水解为乙酸和水杨酸,肝脏代谢：,小剂量,按一级动力学消除,大剂量,按零级动力学消除,4.,以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄,体内过程,11,解热镇痛药医学知识专题讲座,口服吸收迅速。弱有机酸。体内过程 11解热镇痛药医学知识,药理作用及临床用途,1,解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，,PG,）,解热,:,降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等。,镇痛,:,疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。,12,解热镇痛药医学知识专题讲座,药理作用及临床用途12解热镇痛药医学知识专题讲座,抗炎、抗风湿：,作用显著，症状缓解明显,风湿热,、风湿性关节炎（,3-5g/,日），疗效显著，可用于鉴别诊断。,类风湿关节炎：缓解症状，为首选药,药理作用及临床用途,13,解热镇痛药医学知识专题讲座,抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显药理作用及临床用途1,类风湿关节炎,14,解热镇痛药医学知识专题讲座,类风湿关节炎14解热镇痛药医学知识专题讲座,2.,影响血小板功能,PGI,2,TXA,2,（血管壁）,（血小板）,低浓度,花生四烯酸,PGH,2,/PGG,2,高浓度,抗血栓形成,小剂量临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患,者,(,每日口服,75mg,),(,血小板,COX),(,血管壁,COX),促血栓形成,15,解热镇痛药医学知识专题讲座,2.影响血小板功能PGI2TXA2（血管壁）（血小板）,3.,川崎病治疗,急性发热期可用阿司匹林,80,150mg/kg,，分,4,次口服；发热期过后可减少剂量,5,10mg/kg,，每日一次；阿司匹林能减缓冠状动脉瘤发生和防止血栓形成。,16,解热镇痛药医学知识专题讲座,3.川崎病治疗急性发热期可用阿司匹林80150mg/kg，,1,、胃肠道反应,：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制,COX-1,，胃粘膜,PGE2,合成,）,禁用于胃溃疡。,预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。,不良反应,17,解热镇痛药医学知识专题讲座,1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛,不良反应,2,、加重出血倾向,：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）,大剂量：降低凝血酶原生成（,V,K,对抗）,手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。,3,、水杨酸反应：,5g,d,，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。,18,解热镇痛药医学知识专题讲座,不良反应2、加重出血倾向：加重出血、凝血时间延长（抗血,4,、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发,“,阿司匹林哮喘,”,。,治疗哮喘：抗组胺药、激素。,Ad,无效。,5,、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）,阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性,-,脑病综合征，预后很差，死亡率高。,儿童病毒感染：宜用,对,乙酰氨基酚,（对外周环氧酶不明显），不用阿司匹林退热。,6.,肾脏影响：水肿、多尿肾小管受损,19,解热镇痛药医学知识专题讲座,4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发“阿司匹,白三烯,20,解热镇痛药医学知识专题讲座,白三烯20解热镇痛药医学知识专题讲座,药物相互作用,使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来 游离型 作用,香豆素,抗凝作用 出血；,肾上腺皮质激素,抗炎作用 诱发溃疡；,磺酰脲,降糖作用 低血糖；,呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素,竞争肾小管分泌部位 蓄积中毒,21,解热镇痛药医学知识专题讲座,药物相互作用使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来,二、苯胺类,对乙酰氨基酚,（,acetaminophen,扑热息痛）,1.,为非那西汀体内代谢物。,2.,解热较强（中枢抑制,PG,合成酶较强）,镇痛较弱,无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）,3.,主要用于退热和镇痛,4.,过量中毒也可引起肝损害,22,解热镇痛药医学知识专题讲座,二、苯胺类22解热镇痛药医学知识专题讲座,三、吲哚类,吲哚美辛（,idomethacin,消炎痛）,抑制,PG,合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。,1.,解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。,2.,毒性大,非一线药，用于其他药无效不长期用。,应用于,（,1,）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等,（,2,）顽固性发热（其他药无效）,23,解热镇痛药医学知识专题讲座,三、吲哚类23解热镇痛药医学知识专题讲座,解热镇痛药医学知识专题讲座培训课件,五,.,芳基乙酸类,双氯芬酸（,diclofenac,）,解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛,2.,常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等,3.,罕见胃溃疡，皮疹肾损伤少见，可致骨髓抑制,不良反应轻，同,aspirin,偶有肝功异常,4.,首过消除明显，,F,为,50,25,解热镇痛药医学知识专题讲座,五.芳基乙酸类25解热镇痛药医学知识专题讲座,六、烯醇类,吡罗昔康（,proxicam,，炎痛喜康,贴片,）,1.,解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，,t1/2 36-45h,，（,1,次,/,天）。,2.,应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好,26,解热镇痛药医学知识专题讲座,六、烯醇类 26解热镇痛药医学知识专题讲座,七、吡唑酮类,保泰松（,phenylbutazone,，布他酮）,羟基保泰松,1.,作用持久（,t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率,90%,），滑膜腔浓度高（,50%,血药浓度，,持续三周）,2.,抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。,3.,风湿、类风湿性关节炎、,强直性脊,柱炎,，不良反应多，已少用。,27,解热镇痛药医学知识专题讲座,七、吡唑酮类27解热镇痛药医学知识专题讲座,强直性脊柱炎,28,解热镇痛药医学知识专题讲座,强直性脊柱炎 28解热镇痛药医学知识专题讲座,烷酮类,萘丁美酮（,nabumetone,）,用于治疗类风湿性关节炎取得较好疗效，不良反应较轻。,29,解热镇痛药医学知识专题讲座,烷酮类29解热镇痛药医学知识专题讲座,九、异丁芬酸类,舒林酸,前体药：进入人体后代谢为有抗炎活性的硫化物,急性疼痛情况和慢性风湿性疾患的疼痛及炎症均有疗效。,尤其适用于老年人及肾血流量可能有潜在灌注不足的患者。,也适应于有肝硬化、心功能不全、轻度肾病变者。,与阿司匹林和布洛芬的疗效相似。,30,解热镇痛药医学知识专题讲座,九、异丁芬酸类舒林酸30解热镇痛药医学知识专题讲座,第三节,选择性环氧酶,-2,抑制药,选择性药物：,抑制,COX-2,解热、镇痛和抗炎。,31,解热镇痛药医学知识专题讲座,31解热镇痛药医学知识专题讲座,塞来昔布（,celecoxib,）,解热、镇痛和抗炎作用,.,2.,选择性抑制,COX-2,（强,COX-1,数百倍）,治疗量对,COX-1,型无明显影响。,3.,应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经等。,4.,不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。,32,解热镇痛药医学知识专题讲座,塞来昔布（celecoxib）32,罗非昔布,选择性抑制,COX2,，主要用于骨关节炎,尼美舒利,（,nimesulide),1.,新型,NSAID,，较高的选择性抑制,COX2,。,2.,抗炎作用强、不良反应小；,3.,主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。,33,解热镇痛药医学知识专题讲座,罗非昔布33解热镇痛药医学知识专题讲座,34,解热镇痛药医学知识专题讲座,34解热镇痛药医学知识专题讲座,氨基比林（,Pyramidon,）,解热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与,阿司匹林,相似。本品因能引起,骨髓抑制,以及能形成,亚硝胺致癌物质,，故单用制剂已淘汰,。临床常用的是其复方制剂。,但是可引起粒细胞减少。,偶有,皮疹,和剥脱性皮炎。,且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用,。,35,解热镇痛药医学知识专题讲座,氨基比林（Pyramidon）解热镇痛作用较强，缓慢而持久，,安替比林,本品解热镇痛作用缓慢而持久，强度同,阿司匹林,，镇痛作用较弱，几乎无抗炎抗,风湿,作用。,由于毒性大，它不单独用，制成,复方,制剂用于,感冒,、,发热,。,36,解热镇痛药医学知识专题讲座,安替比林 本品解热镇痛作用缓慢而持久，强度同阿司匹林，镇痛作,2024/10/1,解热,镇痛,药与镇痛药镇痛作用比较,镇痛药,解热镇痛药,作用部位,中枢,外周（主）,作用机制,激动阿片受体,抑制,PG,合成酶,（环加氧酶，,COX,）,镇痛特点,强大，伴有镇静作用及欣快感,中等强度，无镇