非小细胞肺癌NCCN指南更新-课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,01 十月 2024,非小细胞肺癌NCCN指南更新,28 九月 2022非小细胞肺癌NCCN指南更新,本套幻灯仅以学术交流为目的。内容中可能涉及厄洛替尼未在中国批准的临床适应症。如需处方，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品说明书；,厄洛替尼在中国的适应症为,1,：,厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4 个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。,贝伐珠单抗在中国的适应症为,2,：,转移性结直肠癌,贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。,声 明,1 盐酸厄洛替尼片说明书. 上海罗氏制药有限公司 2013-12-05.,2 贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2013-01-21.,本套幻灯仅以学术交流为目的。内容中可能涉及厄洛替尼未在中国批,NCCN指南推荐级别,1级：基于高水平证据，专家组达成共识一致推荐。,2A级：基于低水平证据，专家组一致推荐。,2B级：基于低水平证据，专家组推荐但尚存争议。,3级：基于各种水平证据，专家组存在较大争议。,除特别标注外，所有推荐级别默认为2A。,NCCN指南推荐级别1级：基于高水平证据，专家组达成共识一致,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点,一线治疗：,克唑替尼一线证据级别提高(2A 1),删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B),二线治疗：,二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A),Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A),Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A),维持治疗：,删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔,单抗继续(1 类).”,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点一线治疗：,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点,一线治疗：,克唑替尼一线证据级别提高(2A 1),删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B),二线治疗：,二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A),Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A),Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A),维持治疗：,删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔,单抗继续(1 类).”,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点一线治疗：,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,PROFILE 1014：,研究设计,主要入选标准,FISH法测定ALK阳性,a,局部晚期，复发或转移非鳞NSCLC,无既往治疗的晚期患者,ECOG PS 02,病灶可测量,经治稳定的脑转移患者可入组,N=343,克唑替尼 250 mg BID PO, 连续用药,(N=172),培美曲塞 500 mg/m,2,+ 顺铂 75 mg/m,2,或卡铂 AUC 56,q3周方案治疗 6 个周期(N=171),PROFILE 1014: NCT01154140,研究终点,主要终点,PFS (RECIST v1.1,独立放射学评审),次要终点,ORR,OS,安全性,患者生活质量报告(EORTC QLQ-C30, LC13),随机分组,疾病进展后交叉至克唑替尼组,c,a,FISH法测定ALK状态,b,分层因素: ECOG PS (0/1 vs. 2), 亚洲人 vs. 非亚洲人, 脑转移,c,独立放射学评审评估,b,January 2011 to July 2013,PROFILE 1014：研究设计主要入选标准N=343克唑,独立影像学评估的,PFS,(全体分析人群),a,1-sided stratified log-rank test,克唑替尼,(N=172),化疗,(N=171),事件, n (%),100 (58),137 (80),中位, 月,10.9,7.0,风险比率 (95% CI),0.45 (0.350.60),P,a,0.0001,PFS probability (%),100,80,60,40,20,0,05101520253035,时间 (月),172120653819710,17110536122100,风险人数,克唑替尼化疗,Mok T, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8002),独立影像学评估的PFS(全体分析人群)a1-sided s,亚组,n,a,HR (95% CI),患者总体,343,0.45 (0.350.60),年龄,65 岁,55,0.37 (0.170.77),年龄 1年,35,0.14 (0.040.51),诊断,1 年,308,0.52 (0.400.68),ECOG PS 2,18,0.19 (0.050.76),ECOG PS 0/1,324,0.47 (0.360.62),腺癌,322,0.49 (0.370.64),非腺癌,21,0.37 (0.121.10),转移性疾病,336,0.48 (0.370.63),局部晚期,7,0.54 (0.073.91),脑转移,92,0.57 (0.350.93),无脑转移,251,0.46 (0.340.63),PFS 亚组分析(全体分析人群),012,HR,支持化疗,支持克唑替尼,a,Data missing for ECOG PS (n=1),Mok T, et al. ASCO 2014 (Abstract 8002),亚组na HR (95% CI)患者总体3,独立影像学评估的,ORR,克唑替尼(N=172),化疗,a,(N=171),ORR, % (n),74 (128),45 (77),ORR 95% 置信区间 CI,6781,3753,治疗差异, % 95% Ci,b,29 2039,P,b,1 阳性肿瘤细胞）,n=1125,CT+西妥昔单抗,CT,西妥昔单抗维持至PD,化疗,西妥昔单抗,顺铂 80mg/m2 d1,长春瑞滨 25mg/m2 d1，8,每3W，6周期,初始剂量400mg/m2,后250mg/m2每周至PD,CT,化疗, PD,疾病进展,Pirker R,et al .Lancet,2009,主要终点(OS),FLEX：研究设计IIIB/IV期非小细胞肺癌CT+西妥昔单,FLEX：,主要终点,(OS),ITT: n=1125 中位OS 一年生存率,CT+西妥昔单抗,（n=557）,11.3月,47%,CT,（n=568）,10.1月,42%,HR=0.871（95% CI 0.7620.996）,P=0.044,Pirker R, et al .Lancet,2009,FLEX：主要终点(OS)ITT: n=1125,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点,一线治疗：,克唑替尼一线证据级别提高(2A 1),删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B),二线治疗：,二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A),Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A),Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A),维持治疗：,删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔,单抗继续(1 类).”,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点一线治疗：,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,PROSE：厄洛替尼 vs. 化疗二线治疗不可手术NSCLC基于蛋白组学分层的随机III期研究 组织生物标志物分析,将患者血浆进行MALDI质谱分析，根据8个质谱峰将患者分为VeriStart Good (VS-G)或VeriStrat Poor(VS-P)组,探讨VeritStrat治疗前分型与EGFR-TKI或化疗的疗效相关性,PROSE研究是首项完整的前瞻性标志物分层的研究，证实治疗-标志物交互作用,Novello S, et al. 2013 ESMO Abstract 3421.,VeriStrat 预测化疗及厄洛替尼治疗的生存获益 (i相关性 p = 0.031).,VeriStrat Poor (30-35%) 化疗较厄洛替尼更有生存获益 (HR 1.72; CI 1.08-2.74; p=0.02).,VeriStrat Good (65-70%) 化疗及厄洛替尼生存获益相似 (HR 1.06; CI 0.77-1.46; p=0.71).,134 例厄洛替尼,150 mg/d,129 例,培美曲塞,500 mg/m,2,或多西他赛,75 mg/m,2,1 : 1 随机化,分层:,VeriStrat,ECOG PS,吸烟,VeriStrat ,检测,患者和研究者对,VeriStrat 状态未知,184 例,VeriStrat good (VSG),79 pts,VeriStrat poor (VSP),285 例患者,263例入组主要分析,细胞学或组织学确诊晚期IIIB-IV NSCLC,既往含铂类一线治疗,未接受过EGFR-TKIs,ECOG PS 0-2,PROSE：厄洛替尼 vs. 化疗二线治疗不可手术NSCLC,PROSE主要终点：OS (治疗组与Veristrat分层的交互影响),在EGFR野生型或突变状态未知亚组，同样观察到相似的交互作用(P=0.024),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,OS,VeriStrat良好 CT (n=68)：中位10.92个月,VeriStrar良好 ERL (n=72)：中位10.95个月,VeriStrat不良CT (n=32)：中位6.38个月,VeriStrat不良ERL (n28)：中位2.98个月,主要分析终点(ITT人群),HR=1.85; 95%CI=1.06-3.24; P=0.031,时间 (月),Gregorc V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8005.,PROSE主要终点：OS (治疗组与Veristrat分层,PROSE：OS (治疗组与Veristrat分层的交互影响)(EGFR突变状态未知或野生型亚组),Gregorc V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8005.,0,30,18,6,12,24,0,50,100,0,30,18,6,12,24,0,50,100,时间(月),时间(月),OS (%),化疗 (n=82),厄洛替尼 (n=90),化疗 (n=41),厄洛替尼 (n=36),交互检验 HR=1.96; 95%CI=1.09-3.43; P=0.024,VeriStrat良好,VeriStrat不良,推荐EGFR 野生型或EGFR 状态未明的NSCLC 患者行蛋白质组学检测。对于分类不良的患者二线治疗中不应采用厄罗替尼,PROSE：OS (治疗组与Veristrat分层的交互影响,EGFR野生型亚组中，VeriStrat具有预后意义,Novello S, et al. 2013 ESMO Abstract 3421.,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,4,8,0,24,12,20,16,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,2,4,0,12,6,10,8,存活患者比例,无进展患者比例,随机分组后时间(月),随机分组后时间(月),Poor,Good,Poor,Good,Poor,51,26,13,7,5,4,1,Good,112,94,74,54,36,21,17,风险患者数,Poor,51,27,17,11,2,2,2,Good,112,79,50,32,17,11,7,HR Poor vs Good: 2.43 (1.70-3.47) P=0.001,HR Poor vs Good: 1.46 (1.04-2.05) P=0.027,OS,PFS,风险患者数,EGFR野生型亚组中，VeriStrat具有预后意义Nove,VeriStrat 对治疗无预测作用(EGFR野生型),Novello S, et al. 2013 ESMO Abstract 3421.,Good-CHT,51,44,34,25,17,8,7,Good-Erl,61,50,40,29,19,13,10,Poor-CHT,31,17,10,6,4,3,1,Poor-Erl,20,9,3,1,1,1,0,风险患者数,Good-CHT,51,39,30,19,11,6,4,Good-Erl,61,40,20,13,6,5,3,Poor-CHT,31,18,12,8,1,1,1,Poor-Erl,20,9,5,3,1,1,1,Good: HR Erl vs CHT= 1.09 (0.71-1.61) p=0.693,Poor: HR Erl vs CHT= 1.48 (0.82-2.67) p=0.445,VeriStrat 与治疗交互作用 ： p = 0.245,Good: HR Erl vs CHT= 1.40 (0.96-2.06) p=0.083,Poor: HR Erl vs CHT= 1.26 (0.71-2.26) p=0.445,VeriStrat 与治疗交互作用: p = 0.831,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,4,8,0,24,12,20,16,2,4,0,12,6,10,8,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,随机分组后时间(月),随机分组后时间(月),存活患者比例,无进展患者比例,Good-CHT,Poor-CHT,Good-Erl,Poor-Erl,Good-CHT,Poor-CHT,Poor-Erl,Good-Erl,OS,PFS,风险患者数,VeriStrat 对治疗无预测作用(EGFR野生型)Nov,EGFR野生型/状态未知患者中根据VS状态评估的PFS/OS,Gregorc V, et al. 2013 WCLC O01.07.,总人群与亚组人群有相似趋势,EGFR野生型/状态未知患者中根据VS状态评估的PFS/O,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点,一线治疗：,克唑替尼一线证据级别提高(2A 1),删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B),二线治疗：,二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A),Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A),Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A),维持治疗：,删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔,单抗继续(1 类).”,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点一线治疗：,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,ASCEND-1：研究设计,开放，多中心，剂量递增性 I 期临床研究，11个国家、20个中心参与,主要终点：验证Ceritinib（LDK378）750mg/d剂量的疗效和安全性,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97.,*ALK重排阳性结果由,FISH,判定；,*除5例接受,Alectinib,外，其余均接受,克唑替尼,治疗,ALK重排阳性*,病理确诊肿瘤,IIIB/IV期,ECOG PS 0-2,允许无症状脑转移患者入组,(N=255),既往接受过ALK抑制剂治疗* （n=163）,从未接受过ALK抑制剂治疗,（n=83）,Ceritinib,(LDK378),750mg/d,NSCLC以外的恶性肿瘤 （n=9）,ASCEND-1：研究设计开放，多中心，剂量递增性 I 期临,ASCEND-1：ORR,疗效,总体（n=246）,n（%）,接受过ALKi治疗 (n=163),n (%),未接受过ALKi治疗(n=83),n (%),ORR (%),144（58.5%）,89（54.6%）,55（66.3%）,95% CI,52.1，64.8,46.6，62.4,55.1，76.3,CR，n（%）,3（1.2%）,2（1.2%）,1（1.2%）,PR，n（%）,141（57.3%）,87（53.4%）,54（65.1%）,SD，n（%）,51（20.7%）,32（19.6%）,19（22.9%）,PD，n（%）,16（6.5%）,16（9.8%）,0,未知*，n（%）,35（14.2%）,26（16.0%）,9（10.8%）,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,ORR:,客观缓解率,; CR:,完全缓解,; PR:,部分缓解,; SD:,疾病稳定,; PD:,疾病进展,; ALKi: ALK,抑制剂,*基线后未完成疗效评估，或基线后整体疗效评估不是,CR，PR，SD，PD,ASCEND-1：ORR疗效总体（n=246）接受过ALKi,ASCEND 1：肿瘤最佳缓解情况,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,N=246，228例可评估疗效，128例仍在接受治疗,患者中位年龄53岁，62.2%患者不吸烟，66.2%接受过ALK抑制剂治疗,*基线时评估或基线后至少1次评估时没有未知缓解反应的靶病灶或整体缓解,ASCEND 1：肿瘤最佳缓解情况 Dong-Wan,ASCEND-1：主要研究结果,终点,总体（n=246）,既往ALKi治疗 (n=163),未接受过ALKi治疗(n=83),中位DOR，月,9.7月,（n=180）,7.4月,（n=121）,NE,（n=59）,12个月DOR率,33.0%,（n=144）,17.9%,（n=89）,65.2%,（n=55）,中位至首次,应答时间,6.1周,（n=180）,6.1周,（n=121）,6.1周,（n=59）,中位PFS,7.0月,（n=180）,6.9月,（n=121）,NE,（n=59）,12个月PFS率,39.1%,28.4%,61.3%,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,ORR:,客观缓解率,; DOR:,缓解持续时间,; PFS:,无进展生存期,; CI,: 置信区间,; ALKi: ALK,抑制剂,; NE:,无法评估,ASCEND-1：主要研究结果终点总体（n=246）既往AL,持续缓解并确认为CR或PR的ALK+ NSCLC患者12个月DOR率,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,处于风险的患者数,时间（月）,0,3,6,9,12,15,18,总人群,144,113,53,29,5,2,0,接受过,ALKi,89,69,29,16,2,1,0,未接受过,ALK,i,55,44,24,13,3,1,0,DOR:,缓解持续时间,; ALKi: ALK,抑制剂,总人群(n=144) ：12个月DOR率 33.0%,未接受ALKi治疗(n=55)：12个月DOR率65.2%,接受过ALKi治疗(n=89)：12个月DOR率17.9%,持续缓解并确认为CR或PR的ALK+ NSCLC患者12个,ALK+ NSCLC患者的12个月PFS率,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003,处于风险的患者数,时间（月）,0,3,6,9,12,15,18,总人群,246,166,96,51,21,7,0,接受过,ALKi,163,103,58,29,10,2,0,未接受过,ALKi,83,63,38,22,11,5,0,PFS:,无进展生存期,; ALKi: ALK,抑制剂,总人群(n=246) ：12个月PFS率 39.1%,接受过ALKi治疗(n=163)：12个月PFS率28.4%,未接受ALKi治疗(n=83)：12个月PFS率61.3%,ALK+ NSCLC患者的12个月PFS率Dong-Wan,ASCEND-1：PFS,总人群(n=180) ：中位PFS 7.0个月,接受过ALKi治疗(n=121)：中位PFS 6.9个月,未接受ALKi治疗(n=59)：中位PFS未达到,NSCLC：未接受ALKi治疗,NSCLC：接受过ALKi治疗,月,PFS:,无进展生存期,; ALKi: ALK,抑制剂,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,ASCEND-1：PFS总人群(n=180) ：中位PFS,ASCEND-1：最常见,的治疗相关性不良事件(n=246),发生率 (%),所有级别,3/4,级,最常见不良事件（AEs）,腹泻,86%,6%,恶心,80%,4%,呕吐,60%,4%,乏力,52%,5%,腹痛,54%,2%,便秘,29%,0%,食欲下降,34%,1%,间质性肺病/肺炎,4%,3%,主要实验室异常指标,血红蛋白降低,84%,5%,ALT,升高,80%,27%,AST,升高,75%,13%,肌酐升高,58%,2%,血糖升高,49%,13%,血磷降低,36%,7%,脂肪酶升高,28%,10%,Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,3%患者QTc延长60ms，1例接受700mg剂量的患者QTc延长500ms,ASCEND-1：最常见的治疗相关性不良事件(n=246)发,ASCEND-1：研究结论,Ceritinib750mg/d剂量治疗ALK阳性晚期NSCLC患者具有快速，持久，高效的抗肿瘤活性,不管对既往ALK抑制剂治疗失败的患者还是对未接受过ALK抑制剂治疗的患者（PFS和DOR尚未达到）均具有显著的疗效,剂量限制性毒性包括腹泻，呕吐，转氨酶升高，大多为1-2级，其中3/4级转氨酶（特别是ALT）升高较显著，安全性可控,由于Ceritinib显著的抗肿瘤活性已获得FDA快速通道批准用于克唑替尼治疗失败的ALK重排阳性的晚期NSCLC(2014年4月已获批),Dong-Wan Kim, et al. 2014 ASCO Abstract 8003.,Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97.,PFS:,无进展生存期,; DOR,: 缓解持续时间,ASCEND-1：研究结论Ceritinib750mg/d剂,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点,一线治疗：,克唑替尼一线证据级别提高(2A 1),删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B),二线治疗：,二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A),Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A),Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A),维持治疗：,删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔,单抗继续(1 类).”,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点一线治疗：,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,Ramucirumab 10mg/kg,+多西他赛75mg/m,2,q3w,N=628,治疗直至疾病进展或毒性不可耐受,N=1253,病理学证实的IV期NSCLC,一线铂类基础化疗+/-维持治疗后,ECOG PS 0/1,允许既往接受过贝伐珠单抗治疗,REVEL研究设计,主要终点：OS,计划目标样本量1242例，基于以下假设,假设 HR 0.816( 中位OS：9.2m vs. 7.5m),85%的效力证明RAM+DOC较安慰剂+DOC的优效性，双侧1类错误的概率为0.05,次要终点：PFS、ORR、安全性、患者报告结局,R,1:1,安慰剂,+多西他赛 75mg/m,2, q3w,N=625,分层因素：,ECOG PS 0 VS 1,性别,既往维持治疗,东亚人群 vs 其余地区,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,Ramucirumab 10mg/kg治疗直至疾病进展或毒性,OS (ITT人群),OS (%),时间 (月),RAM+DOC,(n=628),中位OS=10.5个月(9.5-11.2),PL+DOC,(n=625),中位OS=9.1个月(8.4-10.0),分层HR=0.857 (95%CI:0.751-0.979),分层P=0.0235,0,0,20,40,60,80,100,6,12,18,24,30,36,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,OS (ITT人群)OS (%)时间 (月)RAM+DOC,不同组织学的OS,OS (%),时间 (月),RAM+DOC,(n=465),中位OS=11.1个月(9.9-12.3),PL+DOC,(n=447),中位OS=9.7个月(8.5-10.6),分层HR=0.84,(95%CI:0.71-0.98),RAM+DOC,(n=157),中位OS=9.5个月(8.0-10.8),PL+DOC,(n=171),中位OS=8.2个月(6.3-9.4),分层HR=0.89,(95%CI:0.70-1.15),0,0,20,40,60,80,100,6,12,18,24,30,36,0,0,20,40,60,80,100,6,12,18,24,30,36,时间 (月),OS (%),非鳞癌,鳞癌,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,不同组织学的OSOS (%)时间 (月)RAM+DOC (n,PFS (ITT人群，研究者评估),Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,PFS (%),时间 (月),RAM+DOC,(n=628),中位PFS=4.5个月(4.2-5.4),PL+DOC,(n=625),中位PFS=3.0个月(2.8-3.9),分层HR=0.762 (95%CI:0.677-0.859),分层P0.0001,0,0,20,40,60,80,100,6,12,18,24,30,36,PFS (ITT人群，研究者评估)Maurice Perol,不同组织学类型与PFS,PFS (%),时间 (月),RAM+DOC,(n=465),中位PFS=4.6个月(4.3-5.5),PL+DOC,(n=447),中位PFS=3.7个月(2.8-4.1),分层HR=0.74,(95%CI:0.64-0.86),RAM+DOC,(n=157),中位PFS=4.2个月(3.6-5.4),PL+DOC,(n=171),中位PFS=2.7个月(2.5-2.9),分层HR=0.76,(95%CI:0.60-0.96),0,0,20,40,60,80,100,6,12,18,24,30,0,0,20,40,60,80,100,6,12,18,24,30,PFS (%),时间 (月),非鳞癌,鳞癌,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,不同组织学类型与PFSPFS (%)时间 (月)RAM+DO,基于RECIST 1.1的肿瘤评估-,ITT人群，研究者判断,RAM+DOC,(n=628),PL+DOC,(n=625),P值,最佳总体疗效,CR,3 (0.5),2 (0.3),PR,141 (22.5),83 (13.3),SD,258 (41.1),244 (39.0),PD,128 (20.4),206 (33.0),未知/未评估,98 (15.6),90 (14.4),ORR (CR+PR),%,(95% CI),22.9,(19.7-26.4),13.6,(11.0-16.5),0.001,DCR (CR+PR+SD),%,(95% CI),64.0,(60.1-67.8),52.6,(48.6-56.6),0.001,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,基于RECIST 1.1的肿瘤评估- ITT人群，研究者判,安全性数据纵览,RAM+DOC (n=627),n (%),PL+DOC (n=618),n (%),任何TEAE*,613 (97.8),594 (96.1),3级TEAE,495 (78.9),444 (71.8),严重TEAE,269 (42.9),262 (42.4),与任何研究药物相关,196 (31.3),147 (23.8),TEAE导致任何研究药物停药,58 (9.3),32 (5.2),导致RAM停药,9 (1.4),6 (1.0),导致化疗停药,49 (7.8),26 (4.2),TEAE导致患者死亡,34 (5.4),35 (5.7),与任何研究药物相关,15 (2.4),9 (1.5),两组之间差异RAM+DOC组较对照组5%,*TEAE：治疗产生的不良事件,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,安全性数据纵览RAM+DOC (n=627)PL+DOC (,REVEL：研究结论,REVEL研究达到了预设的主要研究终点，RAM+DOC较PL+DOC相比延长了OS,RAM+DOC较PL+DOC相比，显著延长了PFS以及ORR,OS以及PFS在大部分关键的亚组中保持一致的获益，包括鳞癌与非鳞癌人群,在DOC的基础上联合RAM并未增加SAE以及致死性不良事件的发生,REVEL是在含铂基础化疗后进展的IV期NSCLC患者中，首次显示新药联合标准化疗具有总生存获益的临床研究,Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.,REVEL：研究结论REVEL研究达到了预设的主要研究终点，,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点,一线治疗：,克唑替尼一线证据级别提高(2A 1),删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B),二线治疗：,二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A),Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A),Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A),维持治疗：,删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔,单抗继续(1 类).”,晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点一线治疗：,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,非小细胞肺癌NCCN指南更新-,