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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,第十一章 肾上腺素受体阻断药,(adrenoceptor blocking drugs),又称为抗肾上腺素药,(antiadrenergic drugs),肾上腺素受体拮抗药,(adrenoceptor antagonists),掌握,:,受体阻断药的作用、应用及不良反应,和禁忌症；,熟悉,:,受体阻断药的作用及用途，对肾上腺,素的翻转作用。,教学要求,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,第一节,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药能选择性与,受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对,受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,药,学,理,肾上腺素升压作用的翻转,：,受体,阻断药能选择性与,受体结合而产生抗肾上腺素作用，,能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,这是因为,AD,可激动,受体和,2,受体，本类药物阻断了,受体，而保留了,2,受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用,AD,治疗，只能用,NA,治疗。,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,1,、,2,受体阻断药,酚妥拉明、酚苄明,受体阻断药,1,受体阻断药,哌唑嗪，为降压药,2,受体阻断药,育亨宾，为科研工具药,药,学,理,一、,1,和,2,受体阻断药,adrenoceptor blocking drugs,酚妥拉明（,phentolamine,）,药理作用,作用机制：选择性阻断,1,、,2,受体，对,受体无作用。酚妥拉明与,受体结合较松散，易于解离，为竞争性,受体阻断药。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,1,舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）,（,1,）直接松弛血管（一般剂量）,（,2,）阻断,1,受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,2,兴奋心脏：心率收缩力心输出量,机理：（,1,）扩张血管反射性兴奋交感,N,，,释放,NA,，,AD,（,2,）阻断突触前膜,2,受体，促进,NA,释放,3,拟胆碱及组胺样作用,兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。,2.,对抗,NA,对组织的损害：,静脉滴注,NA,外漏,酚妥拉明,510mg+10ml,生理盐水浸润注射。,3,用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。,4.,抗休克：,适用于感染性、心源性和神经性休克。,目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,用药前必需补足血容量,与,NA,合用目的是阻断,受体，保留,受体作用。,5,充血性心衰和急性心肌梗塞,舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能,舒张静脉回心血量左室舒张末压消除肺水肿,不良反应,1.,体位性低血压,2.,胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。,3.,诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。,4.,心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,药,学,理,二、,1,受体阻断剂,哌唑嗪三、,2,受体阻断剂,育哼宾,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,-adrenoceptor blockers,第二节,受体阻断药,(-adrenoceptor blockers),本类药主要阻断,NA,、,AD,与受体结合，为典型的竞争性,受体阻断药。,常用药：,普萘洛尔,(,心得安）、美多洛尔等,药理作用,1. ,受体阻断作用，与机能状态有关,药,学,理,-adrenoceptor blockers,（,1,）心血管,抑制心脏：阻断心脏,1,，心率心收缩力,传导心输出量心肌耗氧量,对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感神经,血管收缩，外周阻力,正常人血压,变化不大（抑制心脏，外周阻力）,高血压者,降压效果肯定（长期用药）,药,学,理,-adrenoceptor blockers,（,2,）支气管：阻断,2,受体，收缩支气管,正常人：影响小,哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘,（,3,）代谢：作用比较复杂,a.,阻断脂肪细胞,1,受体，抑制脂肪分解。,b.,阻断肝细胞,2,，抑制肝糖原分解，部分对,抗,AD,升血糖作用（肝糖原分解尚有,作用）。,c.,对正常人血糖无影响；用降糖药病人慎用,（延长降糖药血糖的恢复，抑制低血糖释放儿茶酚胺所,致的糖原分解）,药,学,理,(4),肾素,受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的,1,受体而抑制肾素的释放。,2.,内在拟交感活性,有些,受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在,拟交感活性,(intrinsic sympathomimetic activity,ISA),。,对心脏等抑制作用较无内在,拟交感,活性药弱,-adrenoceptor blockers,药,学,理,-adrenoceptor blockers,3.,膜稳定作用,(membrane stabilizing activity,),有些,受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称,膜稳定作用。,有些,受体阻断药很大剂量（数十倍心血管用量）与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响,Na,+,，,K,+,，,Ca,2+,内流， 细胞膜 兴奋性（类似局麻药），临床意义不大。,4.,其他：,噻吗心安 ： 减少眼房水形成，降低眼内压。,心得安 ： 有抗血小板聚集作用。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,临床应用,1.,心律失常：快速型心律失常，对室上性优于室性,2.,心绞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血区供血,3.,高血压：起效缓慢，为一线药。,4.,甲亢及危象：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑,5.,充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。,6.,其他： 心得安 用于偏头痛、肌震颤、肝硬化、,上消化道出血,噻吗洛尔 治疗青光眼（降低眼内压）,药,学,理,1.,抑制心脏：心率血压，心动过缓、,重度传导阻滞禁用。,2.,诱发或加重支气管哮喘,3.,反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与,受体上调有关。,禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,-adrenoceptor blockers,药,学,理,-adrenoceptor blockers,普萘洛尔（,propanolol,，心得安）,特点：,1.,口服吸收快而完全，吸收率大于,90%,，,13h,血药浓度达高峰，,t,1/2,为,25h,。,2.,首关消除强，,6070%,；生物利用度低，仅为,30%,。,3.,蛋白结合率大于,90%,。易通过血脑屏障和胎盘。,4.,典型,受体阻断药，对,1,2,受体无选择性。临床常用 于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,5.,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,1,、,2,受体阻断药,药,学,理,-adrenoceptor blockers,1,受体阻断药,特点：,1.,为选择性,1,受体阻断药，对,2,受体阻断作用较弱。,2.,阿替洛尔,降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。普萘洛尔和,美托洛尔则需每天,23,次。,3.,无内在拟交感活性。,阿替洛尔（,atenolol,、氨酰心安）,美托洛尔（,metoprolol,，美多心安）,药,学,理,、,受体阻断药,、,-adrenoceptor blockers,特点 ：,1.,对,1,受体和,受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比,1,受体强,5,10,倍。,2.,可减慢心率，减少心排出量。,3.,适应于各型高血压病的治疗。,拉贝洛尔（,labetolol,、柳胺苄心定）,
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