病毒感染致病机制

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 感染性疾病发病机制及病理生理变化,曾 蔚,华西基础医学与法医学院,微生物学教研室,感染性疾病,主 要 内 容,细菌性感染,1、细菌的致病机制,2、细菌性感染的传播,3、细菌性感染的类型,病毒性感染,1、病毒感染的致病机制,2、病毒感染的传播方式,3、病毒感染的类型,真菌性感染,细菌的致病机制,细菌的毒力（,Virulence,）,细菌侵入的数量,细菌侵入的途径,一、细菌的毒力,（一）侵袭力,1.粘附素（,adhensin,）,菌毛粘附素；非菌毛粘附素,细菌粘附素及其受体,2,.侵袭性物质,（,1,）侵袭素（,invasin,）,如福氏志贺菌的入侵过程,M,细胞 巨噬细胞,型分泌系统 侵袭素,入侵巨噬细胞 诱导凋亡,（,2,）,侵袭性酶类,血浆凝固酶，透明质酸酶,IgA,蛋白酶等,3,.,细菌生物被膜,（,bacterial biofilm,）,图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片,（,6000）。（F,rom Lansing M.,Prescott,et al,.Microbiology,5th,Ed,ition,McGraw-Hill Companies,;,2002,:p,920,（二）毒素,1.外毒素（,exotoxin,）,主要由,G,和少数,G,菌合成及分泌,主要特点：蛋白质,毒性强,绝大多数不耐热,抗原性强，可脱毒为类毒素,分类：神经毒素（,neurotoxin,）,细胞毒素（,cytotoxin,）,肠毒素（,enterotoxin,）,Type A-B toxin,（二）毒素,2.内毒素（,endotoxin,）,G,菌细胞壁脂多糖（,L,PS）,组成：O 特异多糖,非特异核心多糖,脂质,A,特点：毒性弱,耐热,不能脱毒为类毒素,致发热反应,外毒素与内毒素的主要区别,区别要点 外毒素 内毒素,来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性 革兰阴性菌细胞壁,菌细胞产生向 外分泌或菌体 裂解后释放,溶解后释放,化学成份 蛋白质 脂多糖,稳定性 不稳定，加热,60,以上稳定，,160,迅速破坏,2-4h,才被破坏,抗原性,抗原性,强，,刺激机体产生,高浓,抗毒素,;,可经甲醛 较弱，不能经甲醛,脱毒制成类毒素 脱毒制成类毒素,毒性作用 强，对组织器官有选择性 较弱，各种细菌内毒,毒害作用，引起特殊的 素的毒性作用大致相,临床表现 同，引起发热、白,细胞变化、休克、,DIC,等,细菌性感染的传播,一、感染的来源：内源性；外源性,二、感染的途径：,呼吸道、消化道、皮肤创伤、血液、,节肢动物为媒介及性传播感染。,其中，性传播感染（,STD,）是人类面临,的重大社会卫生问题。,细菌性感染的类型,一、隐性感染,二、显性感染,按病情缓急分为：急性感染；慢性感染,按感染部位分为：局部感染；全身感染,三、全身性感染,毒血症、脓毒血症、内毒素毒血症、,败血症、菌血症,（一）病毒对宿主细胞的致病作用,（二）病毒感染的免疫病理作用,病毒感染的致病机制,（一）病毒对宿主细胞的致病作用,溶细胞作用,稳定状态感染,细胞凋亡,病毒基因组整合，细胞增生和转化,包涵体形成,1、,溶细胞作用,细胞病变作用（,cytopathic effect,CPE,）,：,病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。,CPE,CPE,2、稳定状态感染,多见于包膜病毒。,一般不破坏细胞，但可引起细胞膜组分的改变，使细胞表面出现新的抗原成分。,3,、细胞凋亡,由宿主细胞基因所指令发生的一种生物,学过程。,结果：细胞膜出现鼓泡、细胞核浓缩、,染色体,DNA,降解。,4、,基因整合与细胞转化,某些,DNA,病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。,基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。,5、,包涵体形成,某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为,包涵体,(inclusion body),。有的位于胞质内,(,痘病毒,),，有的位于胞核中,(,疱疹病毒,),；或两者都有,(,麻疹病毒,),；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。,包 涵 体,（二）病毒感染对器官或系统的致病,作用,1,、对组织器官的亲嗜性损害,2,、免疫病理损伤,抗体介导的免疫病理作用,细胞介导的免疫病理作用,致炎性细胞因子的病理作用,3,、病毒对免疫系统本身的损害,病毒感染的传播方式,1,、水平传播：指病毒在人群个体间的传播。,2,、垂直传播：指病毒通过生殖细胞、胎盘、,产道、哺乳及密切接触由亲,代直接传给子代。常见的有,HBV,，,HIV,，,CMV,，风疹病毒。,1,、,隐性感染：,2,、,显性感染：,1,）急性感染：,2,）持续性感染（,persistent infection,）：,病毒在体内持续数月至数年，甚至数十年。,病毒感染的类型,持续性病毒感染有以下三种类型：,慢性感染：,原发感染后，病毒未完全清除，持续,存在于血液或组织中并不断排出体外，感,染全过程中病毒可被检测到。,潜伏感染：,原发感染后，病毒基因组存在于一定,的组织或细胞内，不产生感染性病毒颗粒，,也无临床症状，生理或病理性因素使潜伏病,毒激活而急性发作，急性发作期才可检测出,病毒的存在。,慢发病毒感染：,又称迟发感染，病毒感染后潜伏期,很长。一旦症状出现，多为亚急性、进,行性，并往往造成死亡。,如,Kuru,病、,HIV,感染。,真 菌 性 感 染,1,、,浅表真菌感染,：,主要由致病性强的外源性真菌引起。,2,、,真菌机会性感染,：,主要由条件致病性真菌引起。,3,、,深部真菌感染,：,主要由存在于自然界中的新生隐球菌引起,4,、,真菌毒素与肿瘤,：,5,、,真菌变态反应性疾病：,复 习 思 考 题,1,、举例说明细菌的致病性与哪些因素有关？,2,、细菌的内、外毒素有何区别？举例说明它们在,致病性上的特点。,3,、什么叫感染？举例说明全身感染有哪几种临床,表现？,4,、病毒感染的传播方式有哪些？,5,、什么是病毒的持续性感染，它包括哪些类型；,试分析持续性感染发生的可能原因。,6,、试述病毒感染的致病机制。,7,、试述真菌的致病性。,