第34节抗精神病和抗抑郁药物

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,江西科技师范学院,*,药物化学,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,江西科技师范学院,*,第二章 中枢神经系统用药第三节 抗精神病药,2024/9/30,江西科技师范学院,2,教学要求,掌握氯丙嗪的结构、化学名、理化性质、作用机制、代谢途径和用途。,了解氟哌啶醇的结构、用途。,2024/9/30,江西科技师范学院,3,案例,2008,年,2,月,14,日 美国大学生校园枪杀案,2024/9/30,江西科技师范学院,4,2007,年,4,月 丽江导游伤人案,4,月,1,日，旅游胜地云南丽江发生恶性伤人案，吉林市“夕阳红”旅游团导游徐敏超持刀连续捅伤了,20,人，其中,8,人重伤。伤者包括,15,名来自北京、天津、重庆等多个省市的游客和,5,名当地人,。,2024/9/30,江西科技师范学院,5,精神病,抗精神病药,抗抑郁药,抗躁狂药,抗焦虑药,抗精神失常,严重的,心理障碍,，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活、；动作行为难以被一般人理解，显得古怪、与众不同；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为；有程度不等的自知力缺陷，患者往往对自己的精神症状丧失判断力，认为自己的心理与行为是正常的，拒绝治疗,.,2024/9/30,江西科技师范学院,6,2024/9/30,江西科技师范学院,7,一、药理作用,抗精神病药,不影响意识,控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状,激活精神，改善退缩、淡漠等症状,也叫做强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药,2024/9/30,江西科技师范学院,8,三、分类,类别,代表药物,吩噻嗪类,盐酸氯丙嗪,丁酰苯类,氟哌啶醇,二苯氮卓类,氯氮平,噻吨类（硫杂蒽类）,氯普噻吨,其它类,按照母核结构分为五类：,2024/9/30,江西科技师范学院,9,按照作用机制分：,经典抗精神病药物,非经典抗精神病药物,2024/9/30,江西科技师范学院,10,四、经典抗精神病药的作用机制,精神分裂症可能与患者脑内,DA(,多巴胺,),过多有关,本类药物 能阻断中脑,-,边缘系统及中脑,-,皮质通路的,DA,受体，减低,DA,功能,2024/9/30,江西科技师范学院,11,五、代表药物,1.,盐酸氯丙嗪,N,，,N-,二甲基,-2-,氯,-,10,H,-,吩噻嗪,-10-,丙胺 盐酸盐,2024/9/30,江西科技师范学院,12,结构和命名,N,，,N-,二甲基,-2-,氯,-,10,H,-,吩噻嗪,-10-,丙胺 盐酸盐,2024/9/30,江西科技师范学院,13,理化性质,外观性状等,白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦，有引湿性，游离碱的,p,K,a 9.3,稳定性,1.,还原性,(,易被氧化,),，变红色,2.,遇硝酸形成醌式结构而呈红色,(,吩噻嗪类结构共有反应,),，可用于鉴别,2024/9/30,江西科技师范学院,14,鉴别反应,苯并噻嗪,母环，易氧化,2024/9/30,江西科技师范学院,15,还原性导致的光化毒反应,注射液,在日光作用下变质，,pH,值下降,部分病人用药后发生严重的,光化毒反应,2024/9/30,江西科技师范学院,16,解决方法,注射液中加入,抗氧剂,可阻止变色,对氢醌,连二亚硫酸钠,亚硫酸氢钠,维生素,C,等,代谢途径,N-,氧化,S-,氧化,苯环,-,氧化,侧链去,N-,甲基,侧链氧化,2024/9/30,江西科技师范学院,17,2024/9/30,江西科技师范学院,18,临床应用,多方面的药理作用，安定作用较强,治疗,精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠,(,冬眠灵,),等,2024/9/30,江西科技师范学院,19,氟哌啶醇,(Haloperidol),1,2,3,4,1,4,4,1,2024/9/30,江西科技师范学院,20,理化性质,外观性状等,白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，,p,K,a 8.3,溶解性,在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微溶，水中几乎不溶,稳定性,105,干燥可发生哌啶环脱水；与乳糖可形成加成产物,2024/9/30,江西科技师范学院,21,用途,类似吩噻嗪类抗精神病药物,治疗,精神分裂症、躁狂症,无抗组胺作用,第二章 中枢神经系统用药,第四节 抗抑郁药,2024/9/30,江西科技师范学院,23,教学要求,1.,熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制；,2.,掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途；,2024/9/30,江西科技师范学院,24,曾受抑郁症困扰的明星,2024/9/30,江西科技师范学院,25,抑郁症,是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约,15,的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到,437,亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。,2024/9/30,江西科技师范学院,26,表现,情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,自主神经或躯体性伴随症状,2024/9/30,江西科技师范学院,27,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关,去甲肾上腺素（,NE,）,5-,羟色胺（,5-HT,）,2024/9/30,江西科技师范学院,28,抗抑郁药分类,按作用机制,作用机制,代表药物,去甲肾上腺素重摄取抑制剂,三环类,(,盐酸丙咪嗪,),单胺氧化酶抑制剂（,MAOIs,）,副作用太大,选择性,5-,羟色胺重摄取抑制剂（,SSRIs,）,盐酸氟西汀,2024/9/30,江西科技师范学院,29,盐酸丙咪嗪,(Imipramine Hydrochloride),乙撑基替代吩噻嗪的硫,N,N-,二甲基,-10,11-,二氢,-5,H,-,二苯并,b,f,氮杂卓,-5-,丙胺 盐酸盐,N,N,H,C,l,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,2024/9/30,江西科技师范学院,30,发现过程,1940s,合成的二苄亚胺化合物之一,动物试验,-,作镇静的临床试验,临床观察，发现对抑郁症病人有效,以后被用作抗抑郁药,2024/9/30,江西科技师范学院,31,理化性质,外观性状等,白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光渐变色,溶解性,在水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚中几乎不溶,稳定性,固体和水溶液在,通常情况下,稳定,2024/9/30,江西科技师范学院,32,稳定性,本品固体及水溶液稳定,加速试验中发生降解,2024/9/30,江西科技师范学院,33,代谢途径,在肝脏代谢,生成活性代谢物,去甲丙咪嗪,丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障,2024/9/30,江西科技师范学院,34,代谢途径,-2,2-,羟基化失活,去甲丙咪嗪,2024/9/30,江西科技师范学院,35,作用,本品适用于治疗,内源性抑郁症,反应性抑郁症,更年期抑郁症,也可用于小儿遗尿,2024/9/30,江西科技师范学院,36,氟西汀,(Fluoxetine),百忧解,2024/9/30,江西科技师范学院,37,作用与机制,选择性,5-,羟色胺,重摄取抑制剂（,SSRI,）,提高,5-,羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪,用于抗抑郁，选择性强,与三环类抗抑郁药相比,疗效相当,较少抗,M,受体的副作用和较少心脏毒性,