苯乙胺类含量测定

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,苯乙胺类含量测定,二溴量法,适用于：盐酸去氧肾上腺素与其注射液、,重酒石酸间羟胺,重酒石酸间羟胺,比较司可巴比妥钠P107,苯乙胺类药物药典上除这两种药用溴量法之外，其余的都用非水滴定法,2,反响式：,定量过量,以去氧肾上腺素为例,Br,2,+2KI 2KBr+I,2,I,2,+2Na,2,S,2,O,3,2NaI+Na,2,S,4,O,6,(剩余的,HCl,3,测定方法：,取本品，至碘量瓶 加水20 ml 精细加溴液50 ml 加盐酸5ml产生溴 立即密塞以防溴气损失，放置，振摇 加碘化钾10ml(产生碘) 用硫代硫酸钠滴定 近终点加淀粉指示液以防过多的碘与淀粉络合，灵敏度不高 滴定至蓝色消失。,结果用空白作对照，1ml溴滴定液相当于C9H12NO2 HCl 3.395mg 。,4,溴滴定液0.1 mol/L的配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。,KBrO,3,+5KBr+HCl 3Br,2,5,计算：剩余滴定法回滴定法,T,：滴定度,Vo,：空白试验消耗滴定液的体积,V,：样品测定消耗滴定液的体积,F,：滴定液浓度校正因子,滴定度,T,如何计算？,6,C,Br,=C,Na2S2O3,mol/l,1mlBr=1ml,Na,2,S,2,O,3,C,9,H,12,NO,2,HCl,：,Br=a:b=1mol:6mol,T=a/b,C,Br,M,=1/6*0.1*203.67=3.395(mg/ml),7,三比色法,原理：,酚羟基与亚铁离子络合,芳伯氨基重氮化-偶合反响,适用,盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液,盐酸克仑特罗栓,盐酸多巴胺,盐酸克仑特罗,8,以盐酸克仑特罗栓为例,反响式：,+ NaCl + H,2,O,与亚硝酸钠的重氮化反响：,与N-(1-萘基-乙二胺的偶合反响：,9,测定方法：,对照法定量,0.5%,氨基磺酸铵,？,对照：,Ao=Co L,样品：,A=C L,C=ACo/Ao,对照品：,供试品：,适量，加盐酸，按上述操作测得吸光度,Ao,10,偶合剂N-1-萘基-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-1-萘基-乙二胺。,2HNO2+2H2NSO3NH4 2N2+NH42SO4+H2SO4+H2O,11,重氮-偶合反响,被测药物,克仑特罗,普鲁卡因,与普鲁卡因重氮-偶合方法P142有何区别？：,显色剂,酸性 N-1-萘基-乙二胺,碱性, ,萘酚,中性 变色酸,显色剂,N-1-萘基-乙二胺, ,萘酚,酸碱性,酸性,碱性,应用,比色,定量,定性,鉴别,12,练习,在酸性条件下进展重氮化-偶合比色测定时最常用的偶合试剂是：,A. 萘酚,B.变色酸,C. N-1-萘基-乙二胺,D.对二甲氨基苯甲醛,E.香草醛,13,四提取酸碱滴定法,适用于：硫酸苯丙胺与其制剂,盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂,游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂,依据性质：,碱性,14,测定方法,游离,提取,滴定,15,HPLC,法,测定物,重酒石酸去甲肾上腺素注射液,盐酸酚氟拉明,固定相,十八烷基硅烷键合硅胶,10%PEG-20M,和,2%KOH,混合固定液,流动相,0.14%,庚烷基磺酸钠溶液：甲醇,=65,：,35,（磷酸调,PH=3.0,）,N,2,载气,测定方法,离子对法,衍生化法,检测器,电化学检测器（,EChD),氢火焰离子化检测器（,FID,）,衍生化,GC,法,16,HPLC,固定相,固定相,固定液,载体,十八烷基氯硅烷,硅胶,键合方式,属于非极性键合相,17,离子对法,将反离子参加到流动相中，与呈解离状态的药物作用，生成脂溶性的离子对化合物注意不是成盐，从而增加了被测物在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善别离效果。,分析碱性或带正电荷物质，用带负电荷的磺酸盐作离子对试剂,去甲肾上腺素+,分析酸性或带负电荷物质，用带正电荷的季铵盐作离子对试剂,间氨基酚-,庚烷基磺酸钠-,氢氧化四丁基铵+,18,控制,PH,很重要：,使得被测物能很好解离，与反离子形成离子对,19,电化学检测器EChD),应用最广的是安培检测器,检测原理：利用组分的氧化复原反响产生的变,化进展检测,被测物要有氧化复原性,20,GC,固定相,根据“相似性原理,PEG-20M适用于极性药物分析柱温25 280 ,21,衍生化法,目的：增加被测组的热稳定性和挥发性，增加,被测物对检测器的灵敏度和选择性。,方法：,硅烷化,烷基化,酰化,有,-NH,2,和,-OH,的药物,如：酚氟拉明、利多卡因、心得平等,22,检测器,FID,优点：,灵敏度高,响应快,应用最广,缺点：,对内源性杂质有响应，需经萃取纯化后再分析,23,第三节 芳氧丙醇胺类药物,结构特点,化学鉴别,紫外特征峰,氧烯洛尔,盐酸卡替洛尔,有双键,无双键,高锰酸钾液,颜色消失，产生棕色沉淀,215nm252nm,乙醇液,硫氰酸铬,5,滴,淡红色沉淀,275nm,水溶液,24,三 盐酸卡替洛尔中有关物质的检查,薄层上下浓度比照法：,检查方法 取本品，加甲醇10ml溶解，作为供试溶液，精细量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。二者差500倍吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。,供试品自身对照法P54,25,薄层展开图,药品斑点,杂质斑点,限量为0.2%，供试品杂质斑点不得更深,26,四 含量测定,原料药,非水滴定法,制剂,分光光度法,片剂、滴眼液等,27,一盐酸卡替洛尔原料药含量非水滴定法,方法：,取本品，加冰醋酸,30ml,溶解，加热溶解，放冷。加醋酐,70 ml,，照电位滴定法用高氯酸滴定。,1ml,高氯酸,(0.1),相当于。,利用氨基的碱性，在酸液中碱性增加，结,果明显,28,二盐酸卡替洛尔滴眼液含量分光光度方法,方法：,取本品适量，加水定量稀释,16ug/ml,含量，,UV,法，,252nm,，取对照液同法测定，计算，即得。,标准对照法,29,药学,0201,金娟,3011871023,谢谢！,30,谢谢,31,谢谢！,