造血干细胞移植进修生讲课

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,12-3-27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,12-3-27,*,Why could leukemia not be cured by chemotherapy?,Chemotherapy,化疗,Radiotherapy,放疗,Immunotherapy,免疫治疗,Male 19,Diagnosis:,Acute lymphocytic leukemia,Choice of Treatment:,Maarten van der Weijden,12-3-27,Maarten van der Weijden,wins 10 km swim at Beijing Olympics,2008,年北京奥运会,10,公里游泳冠军,造血干细胞移植,5,年后,12-3-27,Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Leukemia,造血干细胞移植治疗血液病,12-3-27,E. Donnall Thomas,1990,Hematopoietic Stem Cell Transplantation,诺贝尔医学奖,The Nobel Prize,for his discoveries concerning stem cell transplantation ,12-3-27,What is stem cell transplantation ?,Learning Key,Points,主要内容,Choice of the Donor,How is stem cell transplantation works?,Conditioning for patients,定义,供者的选择,移植的基本原理,预,处,理,12-3-27,What is stem cell transplantation ?,Learning Key,Points,主要内容,Choice of the Donor,How is stem cell transplantation works?,Conditioning for patients,定,义,供者的选择,移植的基本原理,预,处,理,12-3-27,Circulating,blood,Thymus,Lymph,nodes,Spleen,Bone,marrow,Definition of HSC,造血干细胞的特点之一,自我更新,12-3-27,Lymphold progenitor cell,T lymphocyte,Natural killer cell,B lymphocyte,Dendritic cell,Monocyte,Erythrocytes,Eosinophil,Basophil,Megakaryocyte,Myeloid progenitor cell,Platelets,Neutrophil,Bone,Bone graft,Marrow,Hematopoietic stem cell,Multipotential stem cell,Definition of HSC,造血干细胞的特点之二,分化潜能,12-3-27,造血干细胞移植概念,造血干细胞移植（,Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）,是指经过大剂量放化疗清除患者体内的异常（肿瘤、免疫）细胞后，将造血干细胞移植给患者，使患者恢复正常造血的一种治疗手段。,12-3-27,Stem Cells,干细胞,Definition of HSCT,造血干细胞移植的定义,Donor,供者,Recipient,受者,Stem Cells Transplantation,造血干细胞移植,12-3-27,HSCT,的临床应用,恶性血液病,：如各种白血病等。,非恶性血液病,：如再生障碍性贫血等。,遗传性疾病,：如地中海贫血等。,自体免疫性疾病,：如,SLE、,系统性硬化。,某些实体瘤,：如淋巴瘤、乳腺癌等。,12-3-27,HSC,的来源,骨髓中的造血干细胞,动员后的外周血干细胞,脐血中的造血干细胞,胎肝造血干细胞移植,12-3-27,What is stem cell transplantation ?,Learning Key,Points,主要内容,Choice of the Donor,How is stem cell transplantation works?,Conditioning for patients,定,义,供者的选择,移植的基本原理,预,处,理,12-3-27,c,D P,D Q,D R,B,C,A,class I I,HLA class I,B1,A1,B1,B1,A1,B3,B5,B4,A1,c,D P,D Q,D R,B,C,A,HLA class I I,HLA class I,B1,A1,B1,B1,A1,B3,B5,B4,A1,供者,Donor,患者,Recipient,Looking for a Donor,供者的选择,HLA,（人类白细胞抗原,）,12-3-27,Human leukocyte antigens (MHC proteins),Three Most Important Antigens,Leukocyte,DR-,A-,-B,-DQ,-DP,C-,3 most important,Antigens for tissue,matching,Looking for a Donor,供者的选择,HLA,配型,12-3-27,No conflict: all marker molecules match,Types of Stem Cell Transplantation,造血干细胞移植的分类,Patient,自体造血干细胞移植,Autologous,Patient,Donor,No conflict: all marker molecules match,Identical twin donor,同基因造血干细胞移植,Syngeneic,Patient,Donor,12-3-27,Conflict: only some marker molecules match,Unrelated donor,非血缘异基因造血干细胞移植,Allogeneic,Patient,Donor,Conflict: only some marker molecules match,Related donor,血缘异基因造血干细胞移植,Allogeneic,Patient,Donor,Types of Stem Cell Transplantation,造血干细胞移植的分类,12-3-27,外周血干细胞的动员,干细胞的动员的概念：,化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干,细胞的临床过程称为干细胞动员。,临床上主要用于造血干细胞移植。,12-3-27,影响干细胞动员因素,干细胞动员始于上世纪60年代,在稳定状态下人类外周血中存有很低水平的干细胞（1左右）。,应用稳定状态下的外周血，在自体、同基因和异基因移植中，多数病例植入失败。,12-3-27,影响干细胞动员因素,上世纪,Welte,等发现使用人类,G-CSF,后，外周血,干细胞水平明显增加。,目前在各种动员方案中均包含,G-CSF,临床上,使用,G-CSF,已成为,标准的动员方案。,12-3-27,干细胞归巢,外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过程称为归巢。移植后干细胞归巢是维持造血系统发展所必备的。,12-3-27,What is stem cell transplantation ?,Learning Key,Points,主要内容,Choice of the Donor,How is stem cell transplantation works?,Conditioning for patients,定,义,供者的选择,移植的基本原理,预,处,理,12-3-27,High-dose,Radiation,High-dose,Chemotherapy,Lymphocytes,destroyed,Cancer,cells,destroyed,Preparing Patients for Transplants,预处理,Cy/TBI,12-3-27,Space-make,形成移植空间,Immunosuppression,免疫抑制,Disease eradication,清除肿瘤,Three Main Objective,Conditioning,预处理,12-3-27,Cy/TBI,（,环磷酰胺,/,全身放疗）,Cyclophosphamide 120mg/kg,Total body irradiation (TBI) 12-14.4 Gy,2 Bu/cy,（,马利兰,/,环磷酰胺）,Busulfan 16mg/kg,Cyclophosphamide 200mg/kg,Conditioning Regimen,预处理方案,12-3-27,What is stem cell transplantation ?,Learning Key,Points,主要内容,Choice of the Donor,How is stem cell transplantation works?,Conditioning for patients,定,义,供者的选择,移植的基本原理,预,处,理,12-3-27,HSCT Procedures,HSCT,的基本原理,Stem cells,干细胞,Mobilization,动员,G-CSF,供者,HLA,配型,Leukemic Cells,白血病细胞,预处理,层流舱,患者,输注,植活,Engraftment,出舱,12-3-27,一、消化道反应和处理,1.恶心、呕吐。,5-,羟色胺受体拮抗剂,2.口腔粘膜炎及溃疡。漱口，,VB6,，,碘甘油等,3.腹泻。止泻药数日即愈。,移植的并发症及其防治,12-3-27,二、出血性膀胱炎,1.,诊断：临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症状，尿细菌及真菌培养阴性。,2.,预防：,CY,后美安解救；水化、碱化,3.,治疗：水化、碱化；膀胱冲洗；严重者切除膀胱,12-3-27,三、间质性肺炎,1.,诊断：临床症状为干咳，呼吸困难，低氧血症。胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。,2.,治疗：大剂量皮质激素,12-3-27,四、肝静脉阻塞综合症,1.,诊断：血胆红素,2mg/dl,，再加上以下,3,项中的,2,项：（,1,）肝大且常为疼痛性,（,2,）腹水,（,3,）体重增加,5%,以上。,2.,预防：小剂量肝素或者前列腺素,E,（,20ug,bid,-8d+28d,）,3.,治疗：组织纤溶酶原激活剂（,rtPA,）,50mg/,日 ，连用,4,天；对症：利尿，止痛,12-3-27,五、感染,1.,细菌感染：病原菌的查找和治疗原则,2.,真菌感染：深部真菌病,3.,病毒感染：,HSV, CMV【,预防和治疗：伐昔洛韦，更昔洛韦,】,12-3-27,六、血液系统改变,1.,白细胞减少：感染,2.,血小板减少：出血,3.,红细胞减少,：贫血,12-3-27,七、其它,1. Bu,引起震颤乃至癫痫样发作 ，服用抗癫痫药如苯妥英钠 预防。,2. TBI,时可出现腮腺肿大及一过性胰腺炎，,TBI,前给,510mg,地塞米松有减轻放疗反应的作用,3. 脱发,12-3-27,八、远期并发症,1.,晶状体受损：白内障,2.,甲状腺受损：甲减,3.,儿童生长发育迟缓,4.,继发肿瘤,12-3-27,九、移植物抗宿主病(,GVHD),发生机制:,移植物(干细胞液)中含有免疫细胞, 在不同的时期可以攻击宿主的组织或器官，尤其是肝脏、胃肠道、皮肤等，称作,GVHD，,是引起移植死亡的主要原因之一。,12-3-27,移植成功,HLA,表型全部为供者表型。,2.外周血像恢复。,3.骨髓增生活跃，各系增生正常。,4.免疫功能正常，免疫细胞（,T、B）,比例正常。,12-3-27,移,植失败,1.,诊断：干细胞输注28,d,以后（常2月左右）,ANC,0.5*10,9,/L or WBC,1. *10,9,/L .,2.,挽救措施,：,二次移植；细胞因子,12-3-27,HSCT,治疗白血病,定义,造血干细胞,HSC,造血干细胞移植,HSCT,Summary,纲,目,HSCT,的基本原理,Basic procedure,预处理,Conditioning,预处理的目的,预处理的方案,供者的选择,Choice of donor,HLA,及其配型,造血干细胞移植的分类,12-3-27,1.,什么因素影响着,HSCT,的疗效,?,2.,配型不合的,HSCT,的免疫学基础,?,你能回答吗？,思考题,12-3-27,1,Edward Henderson, et al,.,Leukemia,seventh edition, Elsevier Science ,2001,陆道培主编,，,白血病学,，科学出版社，,2006,年,Recommend Books,12-3-27,1.,2.,3.,【,Key Words,】,stem cell; transplantation,Recommend Web Site,12-3-27,Thanks For Your Attention!,Thanks For Your Attention!,12-3-27,