A第八章病毒性肝炎血清标志检测与临床应用研究生

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章,病毒性肝炎血清标志,检测与临床应用,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,病毒性肝分布于全世界，是社会性的重大问题。,我国是病毒性肝炎的重灾区，我国人群中肝炎病毒感染甚为严重。其中甲肝、乙肝、丙肝尤为突出。,如何正确地，快速地特异地进行肝炎病毒感染的实验室诊断，对于预防肝炎的传播，研究病毒感染与临床经过的关系以及评价药物疗效均具有重要的意义。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,第一节,肝炎病毒学分类,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,肝炎病毒有,7,型,甲型肝炎病毒,HAV,乙型肝炎病毒,HBV,丙型肝炎病毒,HCV,丁型肝炎病毒,HDV,戊型肝炎病毒,HEV,已型肝炎病毒,HFV,庚型肝炎病毒,HGV,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,一 名词解释,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,混合感染或同时感染或共感染（,Coinfection,）,指两种或两种以上肝炎病毒同时进入人体，造成的感染。,例如：甲型和乙型，甲型和丙型，甲型和戊型，乙型和丙型，乙型和戊型，甲型乙型丙型，甲型戊型乙型,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,重叠感染或双重感染（,Superinfection,）,指在一种病毒已感染的基础上再感染另外一种肝炎病毒。,例如：乙肝病毒携带者感染甲肝、戊肝或丁肝、丙肝。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,自限性疾病,指该疾病无慢性过程。,绝大多数患者经过保肝治疗和休息后，症状和体症可逐渐消退，直至康复。,少数患者表现为重症肝炎，可发生急性或亚急性肝坏死。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,二 病毒感染后,特异性抗体产生的规律,以及检测,IgM,抗体和,IgG,抗体,的临床意义,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,规律, 病毒表面囊膜糖蛋白或衣壳蛋白抗原,刺激机体产生抗体，一般规律是先产,生,IgM,抗体，然后产生,IgG,抗体,产生,IgG,抗体的同时，,IgM,抗体滴度,逐步下降。,IgG,抗体出现后，滴度急,剧上升，并持续时间亦长。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,IgM,型,HBcAb。,HBsAg,出现后不久即可在血中出现，,数月后减少或消失。,IgG,型,HBcAb,发病1个月出现，3-4个,月达 高峰 ，持续1年或更久,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2意义：,检出特异性,IgM,抗体，说明患者近,期感染。,潜伏的病毒被激活产生复发感染时，,可检出,IgM,抗体。,查出,IgG,抗体，说明感染过病毒，为,继往感染，而且有一定的免疫水平。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,三 五种病毒性肝炎的基本知识,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1甲型肝炎（,HA）,由甲型肝炎病毒（,HAV）,感染所致,经粪口途径传播,这种急性自限性疾病病死率低，不发展为慢性肝炎，肝硬化和肝癌。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,乙型肝炎（,HB,）,由乙型肝炎病毒（,HBV,）,感染所致,经血等途径传播，,与慢性肝炎、肝硬化和肝癌有关,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,丙型肝炎（,HC,）,由丙型肝炎的病毒（,HCV,）,感染所致,经血等途径传播,与慢性肝炎、肝硬化、肝癌有关。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,丁型肝炎（,HD,）,在,HBV,感染的基础上形成重叠感染,HDV,是缺陷病毒，自身的复制有赖于,HBV,的存在,可能导致肝炎的加重或转为慢性化。,但同时感染,HBV,和,HDV,是罕见的混合感,染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,5,戊型肝炎（,HE,）,由戊型肝炎病毒（,HEV,）,感染所致,经粪口途径传播,可造成妊娠期较高病死率。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,第二节,甲型肝炎,HA,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,一、甲型肝炎血清诊断依据,1,凡急性期肝炎患者血清抗,HAVIgM,和,/,或抗,HAVIgA,阳性者。,2,急性期和恢复期双份血清抗,HAV,（,总抗体）或抗,HAVIgG,效价是,4,倍升高者。,3,急性期早期粪便经免疫电镜检出,HAV,颗粒者。,4,急性期粪便中和,/,或血中,HAVAG,和,/,或,HAV-RNA,阳性者,以上四项中任一项阳性即可确诊。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,二 甲型肝炎血清标志的检测与临床意义,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HAVAg,（,甲型肝炎病毒抗原）,检测方法：,EIA RIA,正常值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HAVAg,（,甲型肝炎病毒抗原）,临床意义：,急性,HAV,感染于发病前1-15天粪中,HAVAg,阳性率70.687.5%,发病1周阳性率为42.9%,发病1-2周内阳性率为18.3%,半月后少见阳性，即发病半月内可在粪便中检出,HAVAg。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,HAV RNA（,甲型肝病毒,RNA）,检测方法：分子杂交法,灵敏度及特异性高于,EIA，RIA,正常值：阴性,临床意义：与检测,HAVAg,类同。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,HAVAb-IgM,（,抗,HAVIgM,）,检测方法：,EIA RIA,正常值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,HAVAb-IgM,（,抗,HAVIgM,）,临床意义：,HAVAb-IgM,为,HAV,衣壳蛋白抗体。是,HAV,感染早期出现的抗体。,在甲型肝炎的急性期和感染早期时，病人血,清中出现高滴度的,IgM,抗体。发病后即可测到,1-3周达高峰。3-6个月后消失。,HAVAb-IgM,是,HAV,急性感染的标志，可用于,甲型肝炎的早期诊断和现症病人的诊断。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,HAVAb-IgA（,抗,HAV IgA）,检测方法：,EIA RIA,正常值：阴性,临床意义：,甲肝患者粪便,HAVAg,消失后，即可检出特,异性,HAVAb-IgA,粪抗体。其阳性期长达4个,月。,也可从甲肝急性期和恢复期血中检出抗,HAVIgA。,即发病1-2周,HAVAbIgA,滴度,达高峰。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,5,HAVAb-IgG（,抗,HAVIgG）,检测方法：,EIA RIA,正常值：阴性或双份血清无,4,倍上升,临床意义：,当,HAV,感染者血中抗,HAVIgM,效价达高峰,时，抗-,HAVIgG,也随即上升。,临床甲肝病人收治入院时间较迟者，有的病,人双份血清抗,HAVIgG,效价已无4倍明显,上升现象。因此一般不推荐抗,HAVIgG,用于,临床现患甲肝病人的免疫诊断。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,6,HAVAb（,抗,HAV）（,总抗体）,检测方法：,EIA RIA,正常值：阴性或无4倍上升,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,6,HAVAb（,抗,HAV）（,总抗体）,临床意义：,抗-,HAV,是,HAV,感染后产生的总抗体包括抗,HAVIgM，,抗-,HAVIgA、,抗-,HAVIgG,等，主要为抗-,HAVIgG。,抗-,HAV,在甲肝发病1个月出现，3-4个月达高峰，可持续几年或几十年，是一种保护性抗体。抗-,HAV,的存在表示对,HAV,有免疫力，是,HAV,既往感染的标志。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,6,HAVAb（,抗,HAV）（,总抗体）,临床意义：,抗-,HAV,和抗-,HAVIgM,和/或抗-,HAVIgA,二项或三项均为阳性。表示为甲型肝炎新近感染。,抗-,HAV（+）,抗,HAVIgM（,或,IgA）（,一）其意义与单项抗,HAVIgG（+）,相同，表示既往感染过,HAV。,如甲型肝炎恢复期抗-,HAV,滴度较急性期 4倍为现病感染指标。,可用于流行病学调查和甲型肝炎病毒抗体水平的检测以及接种疫苗免疫效果的观察。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,第三节 乙型肝炎,HB,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,一、,HBV,感染血清学诊断依据,1血清,HbsAg（,和,HbeAg）,阳性者。,2,血清,HbeAg,阴性，但抗,HBcIgM,，,或抗,HBs,，,或抗,HBc,阳性者。,3,血清,HBV,DNA,或,HBV DNA,多聚酶（,DNA-P,）,或,HbeAg,或抗,Hbe,阳性者,4,HBV,感染指标不明显，或只有抗,HBc,单项阳性，而肝内,HBcAg,、,HBsAg,或,HBV DNA,阳性者。,以上四项中任一项阳性，就可诊断为,HBV,感染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,二 急性乙肝的确诊,乙型肝炎病毒（,HBV,）,感染,在临床上可有二种类型,急性一过性感染,慢性持续性感染,两者血清标志物动态变化特征各有不同,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,发病前不久，经灵敏方法（,EIA,、,RIA,）,检测,HbsAg,阴性，发病后阳转且滴度高者。,2,急性期血液抗,HbcIgM,高滴度阳性，抗,HbcIgG,为低滴度，恢复期恰恰相反者。,3,急性期,HbsAg,高滴度，恢复期持续阳性者。,4,急性期抗,-,HBc,阳转，或恢复期检出抗,-,HBs,者（约,5-15%,病例无抗,-,HBs,阳性）,5,有明确的受感染史，如输入,HbsAg,阳性血液，且潜伏期符合，发病后,HBsAg,阳性者。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,三 慢性乙型肝炎的确诊,1,病程超过,6,月个不能排除,HBV,者可能转为慢性肝炎，,患者血清内,HBV,标志物虽与急性乙肝所见相似，但,HBV,复制标志（如,HbsAg,、,HbeAg,、,高滴度,抗,-,HBc,等）持续阳性。,2,:患者伴有高滴度抗,-,HBcIgG,而抗,-,HBs,阴性。,慢性肝炎初期抗-,HBcIgM,上升，不久虽有下降，但保,持阳性数月至数年，常伴有转氨酶值异常。,3,. 患者若,HBeAg,消失转阴，抗-,HBe,随之出现，滴度上升。但,HbsAg,与抗,HBcIgG,仍保持阳性者。,4,诊断为慢性乙肝者，均宜检测丙肝和,/,或丁型肝炎血清,标志。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,四、无症状,HBsAg,携带者,ASC,1,及无任何临床症状及体症，肝功正常，而,HBsAg,血症持续,6,个月以上者。,2,HBsAg,阳性者，其中大多数肝组织均有不同,程度病变。其中轻重不等的病变检出率接近,90%,。,3,HBsAg,阴性的,ASC,西方多见，,HBsAg,阳性的,ASC,东方多见。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,HBV= Dane,颗粒,Dane,颗粒=,HBsAg+HBcAg,此种,Dane,颗粒只能在活的肝细胞内合成。,当,HBcAg,在肝细胞核内合成进入肝细胞,浆内，在与肝细胞浆中含成的,HBsAg,重新组装成病毒颗粒，然后进入血液。,Dane,颗粒为完整病毒，有抗原性，又有传染性，,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,HBsAg+HBcAg=Dane,因其,HbcAg,少于,HBsAg,因此在电镜在,下见到三种形态。,小球型颗粒（,15-30,nm,）,管状颗粒（,50-230,nm,）,大颗粒（,Dane,）（,40-43nm,）,HBeAg,为,HBcAg,的变异，,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1 HBsAg,有共同抗原决定簇“,a”,还有“,d/y” “w/r”,两对抗原决定簇,2 因此有4个主要的亚型,adw adr ayw ayr,3,还可能存在2个多型抗原,adyw adyr,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,五 乙型肝炎抗原,/,抗体系统,的检测与临床意义,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,（,一）,HBsAg/HBsAb,1,HBsAg,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBsAg,临床意义,HBsAg,是乙肝病毒的外膜蛋白，是血清中最早出现的,HBV,标志物。,HBsAg,阳性是,HBV,感染的标志。,HBsAg,阳性，见于,HBsAg,携带者（,ASC）,急性乙肝潜伏期，急性期，慢性迁延型肝炎和慢性活动性肝炎，肝硬化。,HBsAg（+）,在急性肝炎时很快消失，若6个月以后血清中,HBsAg,仍不消失，可能成为慢性肝炎或,HBsAg,携带者，并可持续几年或几十年。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBsAg,临床意义,HBsAg,滴度与肝损伤程度的关系,aHBsAg,滴度与肝脏损伤程度并无恒定关系，也不表示予后状况。,因为：,HBsAg,滴度低，肝功正常，但也有肝,功严重改变的，如某些肝硬化，肝癌。,反之，,HBsAg,滴度相同也可为,ASC,或慢活肝。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBsAg,临床意义,HBsAg,滴度与肝损程度的关系,BHBsAg,滴度的升降作为病情轻重或药物治疗效果评价指标不甚理想。,因为：血中,HBsAg,滴度变化机制有关。,滴度高：肝细胞内,HBsAg,分布于周边，呈弥漫,散状者，血中的,HBsAg,滴度较高。,滴度低：肝细胞内,HBsAg,呈包涵体状者，血中,的,HBsAg,滴度较低。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBsAg,临床意义,HBsAg,滴度与传染强度,不论,HBsAg,滴度高低，凡同时,HBeAg,阳性的血液，都含有足以引起传染的感染剂量。,HBsAg,可以在肝脏、骨髓、血液、体液和各种分泌物中查到。,HBV,可引起肝病外，还可引起肾病、皮肤病、肺病、血液病 再障等。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBs（HBsAb）,检测方法：,EIA、RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBs（HBsAb）,临床意义：,抗,HBs,是机体对,HBV,感染产生免疫力的标志，是一种保护性抗体。,抗,HBs,属于抗,HBV,外壳（,HBsAg）,的抗体，能阻止,HBV,穿过细胞膜，进入新的肝细胞。能中和,HBV,的感染,保护机体免受,HBV,的再次感染。,血中抗,HBs,的滴度须要呈高浓度,P/N,值,10,以上时方具有保护作用。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBs（HBsAb）,临床意义：,抗,HBs,阳性表示既往感染过,HBV，,现已产生免疫力。,抗,HBs,阳性表示接种乙肝疫苗后产生了免疫效果。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBs（HBsAb）,临床意义：,抗,HBs,出现早迟与既往曾否感染过,HBV,有关。,a、,初次感染者出现较迟缓。多数病例在感染4-5个月时出现抗,HBs，,但滴度不高，持续6个月至3年后逐渐消失。,b,、,再次感染者出现早，一般于,2,周内可检出抗,HBs,并且滴度高。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBs（HBsAb）,临床意义：,c,、,含有高滴度抗,HBs,者也有仍未能阻止,HBV,的再次感染。,提示抗,HBs,亚型之间的交叉免疫并不充分，对不同亚型的,HBsAg,，,HBV,攻击不能提供完全的保护作用。,如抗,-,HBs,强阳性者，受,HBsAg,阳性血污染针头刺伤后，发生重症乙肝或发生急性乙肝。多见于不同亚型,HBsAg,的,HBV,感染。如抗,d,为主的抗-,HBs,阳性者未能防止,HBsAg/ayw,亚型的,HBV,的感染,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBs（HBsAb）,临床意义：,HBsAg/,抗,-,HBs,同时阳性,a,、,同亚型双相者，多见于免疫功能低下或减退的病人，如,HBsAg,阳性的结核病，酒精性胰腺炎，肝硬化，肝癌等。,b,、,HBsAg,与异型抗,HBs,双阳性，提示受到不同亚型,HBV,感染，此种情况多见于多次,HBV,暴露的病人，如,HBsAg,、,抗体,-,HBs,和抗,-,HBc,。,三项同时阳性，多见于暴发性肝炎，或慢性肝炎，且予后欠佳。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,HBcAg/HBcAb,1,HBcAg,检测方法：,EIA,、,RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBcAg,临床意义：,HBcAg,存在,HBV,核心部分和感染细胞核内.血液中一般不是游离状态。,故我们现在检测的乙肝五项不做此项检测因此又称乙肝二对半。,若检测,HBcAg,先用抗,HBs,吸附,HBV,颗粒，经开壳剂处理后，移入抗-,HBc,固相载体内，按双抗体夹心法进行检测。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBcAg,临床意义：,HBcAg（+）,是直接反映血中有感染性的完整,HBV,HBV,含量丰富,提示,HBV,复制活跃，血液传染性强,预后较差,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBc（HbcAb）,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,临床意义：,抗,HBc,为抗,HBc,总抗体，是指包括特异性,IgM，IgG,和/或,IgA,三种抗,HBc,抗体的总称。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBc（HBcAb）,临床意义：,a、,抗,HBc（+）,抗,HBc-IgM（+）,表示抗,HBc,阳性，包括,IgM/IgG,抗,HBc。,b、,抗-,HBc（+）,抗,HBc-IgM（-）,表示,HBc,仅为,IgG,抗-,HBc,c、HBV,急性初次感染时，可检出抗-,HBc-IgG（-）,抗-,HBcIgM（+）、,抗-,HBc（+）,的结果。,D、,绝不存在抗-,HBc（-），,抗-,HbcIgM（+）,的报告模式。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBc（HBcAb）,临床意义：,抗-,HBc（+）,是,HBV,感染的标志,出现早，滴度高，,持续时间长甚至可终生携带。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBc（HBcAb）,临床意义：,抗-,HBc（+）,提示肝内,HBV,复制活跃,a、,高滴度抗-,HBc,表示肝细胞内,HBV,大量复制,肝细胞受损较重，且传染性较强。,b,、,低滴度抗,-,HBc,若同时抗,-,HBs,阳性者，表示,对,HBV,有一定免疫力，但抗,-,HBc,对乙型肝,炎并不显示保护作用。,临床上分别根据低和高滴度抗,-,HBc,可以估计乙肝的,转归及予后，判断,HBV,复制活跃程度和持续时间。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗,HBc（HBcAb）,临床意义：,窗口期,当抗-,HBs,尚未出现，,HBsAg,已消失，只检出抗-,HBc,时，称为窗口期。,此时对乙肝的诊断更具有重要意义。抗-,HBc,可存在于,HBV,感染的各型乙型肝炎中，可用于,HBV,感染和病原学诊断和流行病学的调查。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3抗,HBc-IgM,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3抗,HBc-IgM,临床意义：,抗-,HBc-IgM,是,HBV,感染机体后早期首先出现的抗体。,HBV,感染后，,GPT,值异常达高峰时即可检出抗-,HBc-IgM,阳性率可达100%，且滴度较高。,一般持续3-6个月，逐渐下降至转阴。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3抗,HBc-IgM,临床意义：,抗-,HBc-IgM,是急性,HBV,感染的重要血清标志，特别是在,HBsAg,阴性的急性乙肝中更具有特殊重要意义。,临床上迁有,HBsAg,未能检出的急性乙肝患者，仍能检出抗,HBc-IgM,显著阳性。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3抗,HBc-IgM,临床意义：,抗-,HBc-IgM,标志用于区分和判别急性和慢性肝炎。,急性肝炎：抗-,HBc-IgM,效价高，但持续时间短，临床,上迁有,HBsAg、HbeAg,和抗,HBc-IgM,阳,性时提示为急性乙肝病毒感染即近期感染。,慢性肝炎：抗-,HBc-IgM,效价低，但持续时间长，（数,月至数年）常伴有,GPT,值异常。,暴发型乙肝：多数暴发型乙肝病人病程短，未能检出,HBsAg,或很快消失，也难于检出抗-,HBs、,但抗-,HBc-IgM,为强阳性。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3抗,HBc-IgM,临床意义：,抗-,HBc-IgM,在急性乙肝和慢性乙肝活动时，可呈高,滴度存在,在慢性肝炎或肝硬化时也有低滴度存在。,它是判断预后和转归的一个重要指标。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3抗,HBc-IgM,临床意义：,抗-,HBc-IgM,是,HBV,复制和具有传染性的指标。,是,HBV,近期感染的指标，,是肝病,HBV,持续活跃复制的指标，,抗-,HBc-IgM（+）,提示病人血液有传染性。,抗-,HBc-IgM,阳转阴，预示急性乙肝恢复。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4抗-,HBc-IgA（HBcAb -IgA）,检测方法：,EIA RIA,正 常 值： 阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4抗-,HBc-IgA（HBcAb -IgA）,临床意义：,抗-,HBc-IgA,可能是,HBV,慢性感染的更特异的指标。,能提示与肝损程度密切相关。,a、,活动性肝炎,AH，,慢性活动性肝炎,CAH，,慢性活动重,度肝炎,CAHA，,抗-,HBc-IgA,阳性达100%。,b,、,慢性迁延性肝炎,CPH,，,抗,-,HBc-IgA,阳性达,50%,。,c,、,慢性活动性肝炎（,CAH,）,加肝硬化时抗,-,HBc-IgA,阳,性达,89%,。,d,、,无症状,HBsAg,携带者（,ASC,）,中，抗,-,HBc-IgA,仅,占,4.1%,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,5,抗,HBc-IgG,临床意义：,同抗,HBC,，,抗,-,HBc-IgG,与抗,HBc-IgM,同时检测的意义。,抗,-,HBcIgG,抗,-,BcIgM,急性乙肝感染,-,+,急性乙肝感染恢复期,+,+,慢性乙肝急性发作期,+,+,既往感染,+,-,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,HBeAg,/,抗,-,HBe,（,HBeAg/HBeAb,）,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBeAg,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,临床意义：,HBeAg,是,HBV,颗粒的核心基因编码的蛋白，是,HBV,复制和具有传染性的重要标志，也是,HBV,急性感染的早期标志。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBeAg,临床意义：,在急性原发感染时，,HBeAg,的出现及滴度几乎与,HBsAg,平行升降，且常在,HBsAg,转阴之前先消失。,如,HBeAg,阳性持续,10,周或更长，则可能进展为慢性持续性感染。患者肝组织常有较严重损害，易演变为慢性肝炎和肝硬化。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBeAg,临床意义：,HBeAg,阳性可表示肝内,HBV,复制活跃，可作为有传染性的可靠指标。,HBeAg,，,DNA-P,和,HBVDNA,常呈明显平行关系。,血清,HBeAg,阳性，有,92.1%,的病人,DNA-P,活性高，,HBV DNA,亦,为阳性。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBeAg,临床意义：,HBeAg,阳性孕妇有垂直传染性。90%以上的新生儿将受,HBV,感染，,HBeAg,也为阳性。,孕妇7、8、9、月注射高效免疫球蛋白，防止垂直传染性。,婴儿出生后也要在注射预防疫苗后注射高效免疫球蛋白。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HBe,（,HbeAb,）,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,临床意义：,抗-,HBe,为,HBeAg,的特异性抗体,是,HBV,感染的指标,抗-,HBe,阳性常伴随抗-,HBc,阳性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HBe,（,HBeAb,）,临床意义：,抗-,HBe（+）,表示传染性明显降低或相对降低。,a、,抗-,HBe,的存在是,HBV,感染进入后期，表示病毒复制减少和传染性减弱。,主要见于,HBV,感染后恢复期或,HBV,慢性感染者。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HBe,（,HBeAb,）,临床意义：,b、,抗-,HBe,主要见于低滴度的,HBsAg,或,抗,HBs,阳性的急慢性肝炎患者。,c、,抗-,HBe,阳性孕妇分娩的婴儿中可有,20%感染,HBV，,提示抗,HBe,阳性仍有,一定的传染性。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HBe,（,HBeAb,）,临床意义：,抗-,HBe,出现的快慢，似与肝炎转归有关。,a、,一般,HBeAg,阴转为抗,HBe,阳性时，表示病情好转预后佳，但有部分病人抗-,HBe,阳性而病毒仍在复制使病情加重。,b,、,乙肝急性期即出现抗,-,HBe,阳性,易进展为慢性肝炎。慢活肝出现抗,-,HBe,阳性可能进展为肝硬化。,c,若,HBsAg,（,+,）,伴有抗,-,HBe,（,+,）,且,ALT,升高，须密切注意原发性肝癌的可能性，宜定期检测,AFP,和肝脏超声探测。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,六 其他检查,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBV DNA,检测方法：斑点杂交法,PCR,法,正 常 值：阴性,1.010,3,copies/ml,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HBV DNA,临床意义：,HBV DNA,是直接反映,HBV,复制状态及传染性的最佳指标。是早期诊断的直接证据。,因为许多,HBsAg HBeAg,阴性患者血清,HBV DNA,可为阳性。,抗-,HBe,阳性患者血清,HBV DNA,持续阳性 常表示肝损严重。 例如：50%以上抗-,HBe,阳性的慢活肝病人，经平均4.5年发展为肝硬化，这与,HBV DNA,持续阳性有关。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,前,S,1,抗原/前,S,1,抗体 前,S,2,抗原/前,S,2,抗体,（,PreS,1,/,抗,Pres,1,PreS,2,/,抗,Pres,2,）,（1）,前,S,1,抗 原前,S,2,抗原,检测方法：,EIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,（1）,前,S,1,抗原 前,S,2,抗原,临床意义：,前,S,1,和前,S,2,抗原是近代发现的乙型肝炎病毒感染的很有价值的标志，它存在于,HBV,颗粒表面，是,HBV,的外膜蛋白。,前,S,1,和前,S,2,抗原仅存在于,HBsAg,阳性的血清中，它与,HBV DNA,平行，其滴度比,HBsAg,高，出现的早，可以作为早期,HBV,传染性诊断指标。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,（2）前,S,1,抗体 前,S,2,抗体,（抗,Pres,1,抗,Pres,2,）,检测方法：,EIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,（2）,前,S,1,抗体 前,S,2,抗体,（抗,Pres,1,抗,Pres,2,）,临床意义：,抗,Pres,1,抗,Pres,2,是,Pres,1,和2,的特异抗体,是,HBV,的中和抗体，有清除病毒的作用。,在急性乙型肝炎时较早出现提示预后良好，可作为乙型肝炎恢复和判断预后的早期指标。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,PHSA-Re,乙型肝炎多聚人血清白蛋白受体,检测方法：,EIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,PHSA-Re（,乙型肝炎多聚人血清白蛋白受体）,临床意义：,PHSA-Re,是,HBV,前,S2,基因产物，是,PreS2,抗原的一个决定簇。,PHSA-Re,可能作为,HBV,与肝细胞之间的桥梁，通过它使,HBV,易于附着于肝细胞从而侵入肝细胞内。,PHSA-Re（+）,表示高浓度,HBsAg,存在。它与,HBeAg,同时出现在血清中，但,PHSA-Re,消失早于,HBeAg,临床意义与,HBeAg,大致相仿。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,PHSA-Re（,乙型肝炎多聚人血清白蛋白受体）,临床意义：,PHSA-Re,与,HBeAg,HBsAg-IgM,复合物,HBV DNA,密切相关,可做为乙型肝炎诊断判断病毒复制传染性和预后的指标。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,HBsAg-IgM,乙型肝炎表示抗原-,IgM,复合物,检测方法：,EIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,HBsAg-IgM（,乙型肝炎表示抗原-,IgM,复合物）,临床意义：,HBsAg-IgM,复合物是,HBV,感染复制和具有传染性的标志。,HBsAg-IgM,出现在急性,HBV,感染早期，为早期感染指标。,a、,若发病4周内转阴，提示感染好转。,b、,若持续阳性，表示可能转为慢性肝炎。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,HBsAg-IgM（,乙型肝炎表示抗原-,IgM,复合物）,临床意义,：,HBsAg-IgM,复合物可作为丹氏颗粒复制的辅助指标。,a、,在,HBV,的各类感染中，,HBsAg-IgM,PHSA-Re,和血中,HBsAg,含量呈比例关系。,b,、,在,HBeAg,阳性者的血清中，,HBsAg-IgM,PHSA-Re,和血中,HBsAg,这三项标志物含量,又明显高于,HBeAg,阴性患者。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,5,HBV DNA-P,（,HBV DNA,多聚酶）,检测方法：免疫沉淀法,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,5,HBV DNA-P,（,HBV DNA,多聚酶）,临床意义：,HBV-DNA,是乙型肝炎病毒核酸具有病毒复制的全部基因。,HBV-DNA-P,是多聚酶，在病毒复制前将基因缺口补充，以完成,DNA,复制的全部过程。,血中,HBV DNA,和,HBV DNA-P,是病毒存在和复制活动的重要标志。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,七、,HBV,感染的临床转归,（一）成年人,HBV,感染转归,成年人,HBV,感染转归,死亡 康复,急性乙型肝炎 一过性亚临床感染,急性乙型肝炎,病毒感染,慢性乙型肝炎,肝硬化 健康携带状态,肝癌,1%,99%,100%,25%,65%,10%,10-30%,70-90%,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,（二）,HBV,复制指标：,HBeAg,HBV-DNA,HBV DNA-P,前,S,1,抗原,前,S,2,抗原,PHSA-Re,抗,-,HbcIgM,2,单份血清检测,HBV,血清标志组合模式,7,不同亚型,HBsAg,HBeAg,HBcAb,HBeAb,HsAg,临床意义,1,1 感染者 2 携带者,2,急性早期，传染性强,3,急慢性乙肝，复制活跃，传染性强,4,急慢性乙肝，1急慢性开始缓解。,2携带者病毒仍复制，传染性弱。,5,窗口期,6,恢复期，已有免疫力,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,第四节,丙型肝炎,HC,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,丙型肝炎,HC,一、,HCV,感染血清学诊断依据,1,血中检出,HCV RNA,阳性者。,2,血中抗,-,HCV,（,IgG,）,和,/,或抗,-,HCVst,（,结构区抗体）或抗,-,HCVns,（,非结构区抗体）阳性者,3,血清抗,-,HCV IgM,阳性者,以上三种任一项阳性均可判断为,HCV,感染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,HCV,感染至可以检出抗,-,HCV,阳性的潜伏期通常为,16-24,周。,HCV,血清标志物阴性者，临床上又疑为,HCV,感染时，宜定期复查，每,6,个月至,1,年复查一次。,抗,-,HCVns,非结构区抗体产生较晚，急性检出率（,30-40%,）,4-6,个月（,90%,）,1,年（,95%,）,2,年（,100%,），适用慢性丙型肝炎肝炎检测。,抗,HCVst,结构区抗体产生较早，适用急性丙型肝炎的检测,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,二、丙型肝炎血清标志物的检测,与临床意义,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HCV RNA,检测方法：,PCR,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HCV RNA,临床意义：,PCR,方法检测血清中的,HCVRNA,是直接对,HCV,感染进行病原学检测。有助于发现抗-,HCV,阴性的急慢性丙型肝炎。,HCV RNA（+）,提示,HCV,复制活跃，传染性强。,HCV RNA,转阴预后较好。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗-,HCV（HCVAb-IgG）,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗-,HCV（HCVAb-IgG）,临床意义:,抗,-,HCV,是,HCV,感染机体后出现的特异性抗体，不是中和抗体，它是,HCV,感染的标志。,抗,-,HCV,（,+,）,表示有传染性，如同时检测到,HCV-RNA,即可确证病毒复制和具有传染性。,急性丙型肝炎恢复后，抗,-,HCV,可转为阴性，,多为自限性感染。,但有部分患者可转为慢性。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2抗-,HCV（HCVAb-IgG）,抗,-,HCV,的检测，可调查高危人群的,HCV,感染率。,血透病人,抗,-,HCV,（,+,）,达,20-40%,静脉药瘾者,抗,-,HCV,（,+,）,50%,血友病病人,抗,-,HCV,（,+,）,达,65%,SLE,病人,抗,-,HCV,（,+,）,达,54.5%,类风湿病人,抗,-,HCV,（,+,）,30%,再障病人,抗,-,HCV,（,+,）,达,50%,PNH,（,发作性夜间血色素尿症）达,44%,HIV-I,阳性病人,抗,-,HCV,（,+,）,达,26%,提示各类高危人群如何采取医疗管理措施，以降低合并,HCV,的感染点为重要。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,抗,-,HCVIgM,（,HCVAb IgM,）,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,抗,-,HCVIgM,（,HCVAb IgM,）,临床意义：,急性丙型肝炎患者，发病时或,ALT,上升后4周内可检出抗-,HCV IgM,阳性率为64% 持续阳性时间为1-4周，（平均1.4周）,HCVAbIgM,持续阳性，预示转为慢性丙肝的可能性较高。其抗-,HCVIgM（+）,持续时间长达6个月以上（平均15.5周）,现在市售丙肝试剂大多为检测抗-,HCVIgG，,因而迁有单一项抗-,HCVIgM,阳性标本可被漏检。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,抗,-,HCVIgM,（,HCVAb IgM,）,血样中抗-,HCVIgG,与,IgM,可有三种检出类型,1）抗-,HCVIgG+,抗-,HCVIgM+,2）,抗-,HCVIgG+,抗-,HCVIgM-,3）,抗-,HCVIgG-,抗-,HCVIgM+,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,第五节,丁型肝炎,HD,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,一、丁型肝炎血清学诊断依据,1,凡,HBsAg,阳性，血清或肝内检出,HDVAg,和,/,或,HDV,RNA,阳性者。,2,HBsAg,和抗,-,HbcIgM,阳性，血清抗,-,HDIgM,和,/,或,抗,-,HDIgG,阳性（呈上升型）的急性肝炎者。,3,HbsAg,阳性，伴有抗,-,HBe,阳性，抗,-,HbcIgM,阴性,或阳性，血清抗,-,HDIgM/IgG,呈高滴度持续阳性的慢,性肝炎者。,4,HBsAg,阳性,/,阴性，抗,-,HBc,阳性血清和肝内,HDVAg,和,/,或,HDVRNA,阴性，但血中抗,-,HDVB,阳性者。,以上四项任何一项阳性均可诊断伴有,HDV,感染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,二、丁型肝炎血清学的诊断分型,HBsAg,HBcAb,HDVAg,HDVAb,IgM,IgG,血清,肝,IgM,IgG,急性,感染,+,+,+,+/-,+/-,+低,上升型,+低,慢性,感染,+,-/+,+,+/-,+,+高,持续型,+高,持续型,既往,感染,+/-,-/+,+,-,-,-,+,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,三、丁型肝炎血清标志物的检测,及临床意义,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HDV RNA,检测方法：分子杂交法和,PCR,法,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,HDV RNA,临床意义：,检测,HDV RNA,是,HDV,感染的最灵敏，最特异的确诊性指标，,HDV RNA,检出阳性即可确认,HDV,感染，且表示,HDV,复制活跃和具有传染性。,HDV RNA,短期内转阴消失（,1,个月内）提示预后良好。,持续性阳性（,1,个月以上）多为是慢性感染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,HDAg,（,-Ag,）,检测方法：,EIA RIA,免疫斑点法,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,HDAg,（,-Ag,）,临床意义：,血清内检出,HDAg,表示有传染性。提示患者肝内,HDV,复制活跃，并对肝细胞有直接细胞毒作用。,HDV,急性感染早期，于,HBsAg,阳性期内可检出,HDAg,，,持续,1-2,周，也可长达,1,个月左右。,HDV,慢性感染时可持续保持于低滴度水平。,HDAg,短期内转阴预后较好。,持续阳性表示肝损害重，预后欠佳。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,HDAg,（,-Ag,）,临床意义：,HDV,感染者可因出现抗,-,HD,与,HDAg,形成免疫复合物，此时采用常规,EIA,和,RIA,法不能检出阳性率，改用免疫斑点技术可不受血中同种抗体的影响，可明显提高,HDAg,检出阳性率。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,抗,-,HD,（,-Ab,）,检测方法：,EIA,RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,抗,-,HD,（,-Ab,）,临床意义：,急性,HDV,感染后，,3-8,周内，,90%,以上检出抗,-,HD,阳性。,急性丁肝临床缓解之后，其抗,-,HD,阳性，一般不超过,1-2,年。,抗,-,HD,是高滴度（,1,：,1001,：,1000,）持续阳性者，见于,HDV,慢性感染。即使,HDV,感染临床缓解后仍可长期阳性。,抗,-,HD,（,IgG,）,与抗,-,HBc,类似，也为非保护性抗体，且表示肝内,HDV,持续复制，肝内,HDAg,阳性。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,3,抗,-,HD,（,-Ab,）,临床意义：,在疑为急性丁型肝炎时，约有,50%,的同时感染者并无抗,-,HD,，,为了查明肝炎性质，须在,10-30,天后再复查抗,-,HD,，,不可一次血样,HDAg,和抗,-,HD,报告阴性即排除,HDV,感染的可能性。,合并,HDV,感染者，其血清,HBsAg,阳性，是血清免疫诊断所不可缺的标志。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,抗,-,HDIgM,（,HDAbIgM,）,检测方法：,EIA RIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,抗,-,HDIgM,（,HDAbIgM,）,临床意义：,由于抗-,HDIgM,的出现早于抗-,HDIgG，,而且抗-,HDIgM,阳性与患者肝内,HDAg,的表达和肝脏炎症程度密切对应，因而它是,HDV,急性感染的最有价值的判断标志。,HBV/HDV,急性感染者，93%可伴有一过性抗-,HDIgM,阳性。,临床上，凡,HBsAg,阳性急性肝炎者，血清抗-,HDIgM,和/或抗,HD,阳转时，即可诊断为急性,HDV,感染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,4,抗,-,HDIgM,（,HDAbIgM,）,临床意义：,抗,-,HDIgM,持续阳性也是,HDV,慢性活动性感染的可靠指标。,慢性丁型肝炎：高滴度,IgM,和,IgG,抗,-,HD+,，,肝内,HDAg+,，,肝功能异常表示病情恶化。,抗,-,HDIgM,下降表示,HDV,感染缓解。,抗,-,HDIgM,持续阳性，预示慢性化肝脏炎症继续。,HBV/HDV,重叠感染时，发展为肝硬化，可比其它病毒性肝炎提早,10-20,年。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,第六节,戊型肝炎,HE,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,一、戊型肝炎血清学诊断依据,1,急性肝炎患者血清抗,-,HEVIgM,阳性者。,2,急性期和恢复期双份血清抗,-,HEVIgG,效价呈,4,倍升高者。,3,急性期患者粪便中检出,HEVAg,阳性伴,有,ALT,上升者。,以上任何一项阳性即可判为,HEV,感染。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,二、,HEV,血清标志物的检测,与临床意义,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,抗,-,HEV,（,HEV Ab IgG,）,检测方法：,EIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,1,抗,-,HEV,（,HEV Ab IgG,）,临床意义：,凡急性期与恢复期双份血清的抗体，抗,-,HEVIgG4,倍上升。,但初试和复试两次检测均为一致者，（,IgG+,）,也提示,HEV,感染，有临床意义。,抗,-,HEVIgG,主要适用于血清流行病学调查，以研究,HEV,人群感染率，流行因素和流行规律等。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HEV IgM,（,HEVAb IgM,）,检测方法：,EIA,正 常 值：阴性,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HEV IgM,（,HEVAb IgM,）,临床意义：,阳性提示为,HEV,新近感染,临床疑为戊肝病人血清的抗,-,HEVIgM/,抗,-,HEVIgG,反应有三种模式,。,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HEV IgM,（,HEVAb IgG,）,抗,-,HEVIgM/,抗,-,HEVIgG,三种模式和临床意义：,抗,-,HEV IgM,抗,-,HEV,IgG,临床意义,1,+,-,HEV,感染早期，急性期,2,+,+,HEV,现症感染和恢复期早期,3,-,+,HEV,既往感染或恢复期后期,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,2,抗,-,HEV IgM,（,抗-,HEVAb IgG,）,HEV,与,HAV,均经粪口途径传播,流行因素与流行特征十分类同,且临床症状学上戊肝与甲肝无明显差别,参照抗-,HAVIgM,与抗-,HEVIgM,检出结果,可供,HAV,和,HEV,现症患者的鉴别诊断分析参考,病毒性肝炎血清标志检测与临床应用,HAV,和,HEV,现症患者的鉴别诊断,抗,-,HAV,IgM,抗,-,HEV,IgM,临床意义,1,+,-,甲型肝炎,2,-,+,戊型肝炎,3,+,+,甲戊型肝炎混合感染,再见,