第五章神经系统药理概论

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Concentration due to a single dose,Concentration due to repeated doses,药时曲线：,以药物浓度为纵坐标，以时间为横坐标，绘制出,的血药浓度时间曲线,1,Plasma concentration,Time (hours),生物利用度,(,AUC),o,(AUC),iv,=,静脉途径,i.v. route,口服途径,oral route,2,Plasma concentration,Time (hours),相对生物利用度,(,AUC),乙,(AUC),甲,=,甲厂制剂口服途径,乙厂制剂口服途径,3,药理学研究的两个内容,药效学药物效应动力学：,药物对机体的作用及作用机理,药动学药物代谢动力学：,机体对药物处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的演变过程,4,神经系统药理概论,第五章：传出神经系统药理概论,P,59-68,第三篇：中枢神经系统药理概论,P,115-116,5,6,7,8,9,10,传出神经系统的结构与功能,11,交感通路,副交感通路,12,自主神经系统,1.,自主神经系统的组成,中枢部分,下丘脑,hypothalamus,脑干,brain stem,脊髓,spinal cord,外周部分,Peripheral components,交感神经,sympathetic nerves,副交感神经,parasympathetic nerves,13,节后纤维,节前纤维,自主神经通路,14,化学突触,电突触,15,16,17,第二节,传出神经系统的递质和受体,递质：乙酰胆碱-,ACh,去甲肾上腺素-,NE,调质：多巴胺-,DA,ATP,氨基丁酸-,GABA,18,传出神经系统的递质和受体,交感通路,副交感通路,19,运动神经通路,肾上腺交感通路,副交感通路,交感通路,20,一、传出神经按递质分类,胆碱能神经：,1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；,2.全部副交感神经的节后纤维；,3.运动神经；,去甲肾上腺素能神经：,几乎全部交感神经的节,后纤维,21,去甲肾上腺素的合成:,原料：酪氨酸,催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺,羟化酶。,主要部位：神经末梢,贮存：囊泡（大、小）,二、递质的合成、释放、消除,多巴脱羧酶,原料：酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴胺,羟化酶,去甲肾上腺素,22,去甲肾上腺素的合成:,原料：酪氨酸,催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺,羟化酶。,主要部位：神经末梢,贮存：囊泡（大、小）,二、递质的合成、释放、消除,23,乙酰胆碱的合成:,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,催化酶：胆碱乙酰转移酶,Chat,部位：神经末梢,贮存：囊泡,二、递质的合成、释放、消除,胆碱乙酰转移酶,Chat,乙酰胆碱,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,24,Cholinergics,: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),25,Cholinergics,: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),26,Cholinergics,: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),27,Cholinergics,: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),28,Answer:,29,Cholinergics,: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),30,递质的消除突触传递的终止,递质被突触部位的酶催化降解,胆碱酯酶,乙酰胆碱 胆碱乙酸,31,NE,被突触前神经元摄取（,摄取1,）重新利用或代谢.,NE,被,单胺氧化酶（,MAO),代谢,NE,在循环中降解失活或被其他组织摄取（,摄取2,），代谢酶为,儿茶酚氧位甲基转移酶（,COMT,).,32,三、传出神经系统的受体,3.,多巴胺受体,根据位置：,5.,突触前受体,33,外周神经,交感神经,负责应激,起源：,T1-L2,节前纤维较短,节前纤维较长,34,递质,neurotransmitters:,节前纤维:,乙酰胆碱,acetylcholine (Ach),节后纤维:,去甲肾上腺素,norepinephrine,(NE),特别: 部分汗腺,极少血管,NE,作用的,receptors,receptors,1,2,receptors (greater sensitivity to,isoproterenol,),1,2，,3,35,副交感神经,负责,如消化等植物神经活动,神经纤维,起源,于脑干和骶髓,nerve fibers exit from the brain stem and sacral level of the spinal cord,节前纤维长,preganglionic,fibers have long axons,节后纤维短,ganglia are near or in target organs,递质,neurotransmitters:,节前纤维:乙酰胆碱,acetylcholine,节后纤维:,乙酰胆碱,acetylcholine,36,乙酰胆碱受体:,烟碱,NicotineN,受体,：,位于神经节的,N1,受体,位于神经肌肉接头,的,N2,受体,毒蕈碱,muscarinicM,受体,M1, M2,位于腺体、平滑肌、中枢等,交感与副交感的相互调节,效应器水平,e.g.,血压,blood pressure,心脏,heart,血管,blood vessels,37,负反馈调节,antagonistic actions are controlled at the site of the target organ,胆碱能突触前,2,on,presynaptic,terminals of cholinergic neurons,NE,2,Ach,肾上腺素能突触前,M,2,on,presynaptic,terminals of adrenergic neurons,Ach M,2,NE,38,肾上腺髓质的重要性,支撑交感神经，提供更高的安全保障,作用于交感神经未及的“地区”,肾上腺髓质的作用,39,肾上腺髓质的作用,Function of the adrenal Medulla,释放,NE (20%),和肾上腺素,EP (EP, 80%),入血循环,交感神经支配,Stimulated by sympathetic nerves,与交感兴奋相似，维持时间长,EP,与,NE,的不同,对心脏的作用更明显 (,receptor effects),较弱的缩血管作用,较强的促代谢作用 (5-10,times),40,躯体通路,肾上腺交感通路,副交感通路,交感通路,传出神经系统的递质和受体,41,Sympathetic and parasympathetic divisions of the autonomic nervous system.,42,传出神经系统的生物效应及机制,43,自主神经的作用,心脏,Heart,交感纤维: 提高心率、增强收缩力,副交感纤维: 与交感相反,肺脏,Lungs,支气管平滑肌,支气管腺体,44,消化系统,Gastrointestinal system,胃,运动和张力,括约肌,分泌,肠,运动和张力,括约肌,分泌,眼肌活动,Intrinsic eye muscles,iris muscles,ciliary,muscle,血管,Blood vessels: coronary, skeletal muscle, etc,45,effects on target organs,46,二、传出神经递质效应的分子机制,1.,G,蛋白偶联受体：,（1）,：,激活腺苷酸环化酶,（2）,1,抑制腺苷酸环化酶,（3）,2,：,激活钙和肌醇磷脂代谢,调节离子通道,-Ca,通道,（4）,M：,激活钙和肌醇磷脂代谢,激活鸟苷酸环化酶,2.含离子通道的受体：,（1）N,受体,Na,通道,47,Gether & Koblikas, 1998. JBC 273:17979-17982.,G-Protein Coupled Receptors,48,49,二、传出神经递质效应的分子机制,1.,G,蛋白偶联受体：,（1）,：,激活腺苷酸环化酶,（2）,1,抑制腺苷酸环化酶,（3）,2,：,激活钙和肌醇磷脂代谢,调节离子通道,-Ca,通道,（4）,M：,激活钙和肌醇磷脂代谢,激活鸟苷酸环化酶,2.含离子通道的受体：,（1）N,受体,Na,通道,50,Hormone induced activation and,inhibition of Adenylate cyclase,激活腺苷酸环化酶,抑制腺苷酸环化酶,51,cAMP合成和降解,腺苷环化酶,磷酸二酯酶,52,cAMP,激活蛋白激酶,A-PKA，,催化一系列蛋白磷酸化，最终作用于基因转录元件，发挥基因调控作用,53,二、传出神经递质效应的分子机制,1.,G,蛋白偶联受体：,（1）,：,激活腺苷酸环化酶,（2）,1,抑制腺苷酸环化酶,（3）,2,：,激活钙和肌醇磷脂代谢,调节离子通道,-Ca,通道,（4）,M：,激活钙和肌醇磷脂代谢,激活鸟苷酸环化酶,2.含离子通道的受体：,（1）N,受体,Na,通道,54,磷脂酰肌醇,Phosphatidylinositol A special membrane phospholipid,55,56,PIP,2,IP,3,DAG,Are simply special phospholipids in the plasma membrane and their break down products they function as second messengers inside the cell!,57,二、传出神经递质效应的分子机制,1.,G,蛋白偶联受体：,（1）,：,激活腺苷酸环化酶,（2）,1,抑制腺苷酸环化酶,（3）,2,：,激活钙和肌醇磷脂代谢,调节离子通道,-Ca,通道,（4）,M：,激活钙和肌醇磷脂代谢,激活鸟苷酸环化酶,2.含离子通道的受体：,（1）N,受体,Na,通道,58,Ion-channel linked receptors in neurotransmission,Eg. Acetylcholine, Glycine, Glutamate, Dopamine, Epinephrine, Seotonin, Histamine, GABA,配体门控离子通道,59,乙酰胆碱,N,受体的结构,60,GABA-,受体配体门控性,Cl,粒子通道,效应:,神经元超极化,抑制性突触,61,第四节 传出神经系统药物作用方式和分类,药物作用方式：,作用与受体：激动剂,拮抗剂（阻断剂）,影响递质：影响递质的合成和转化,影响递质的转运和贮存,62,节后纤维,节前纤维,自主神经通路,神经节阻断药,63,影响递质的合成,抑制递质的释放,促进递质的释放,抑制递质的摄取,影响递质的贮存,64,抑制递质的消除,促进递质的合成,65,传出系统药物分类,拟似药,胆碱受体激动剂,拟胆碱药,胆碱酯酶抑制药,肾上腺素受体激动剂,拮抗药,胆碱受体阻断药,抗胆碱药,胆碱酯酶复活药,肾上腺素受体阻断药,去甲肾上腺素神经阻滞药,66,67,68,69,