3章药理学基础知识

Title,Contents,Contents,Contents,Contents,Contents,第三章 药理学基础知识,学习要点：,掌握药物的基本作用,掌握药物的不良反应,熟悉药物的作用机制,熟悉机体对药物的作用,掌握影响药物作用的因素,学习内容,药物对机体的作用药效学,机体对药物的作用药动学,影响药物作用的因素,药效学,基本概念,药物作用类型,1、局部作用与吸收作用,局部作用,药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用,吸收作用（全身作用）,药物从给药部位吸收后，随血液循环分布到机体各组织器官而产生的作用,基本概念,药物作用类型,2、药物作用的选择性,药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异,选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少,选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多,药物作用的效果,药物作用的效果具有两重性,防治效应,不良反应,防治作用,治疗作用, 对因治疗, 对症治疗,预防作用,不良反应（ADR）,一般指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应,包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、依赖性,副作用（side effect）,治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关。,毒性反应,药物引起机体比较严重的功能紊乱。,通常是剂量过大或用药时间过长蓄积过多时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变）。,两组化疗,近期毒性反应,变态反应,也称过敏反应,使用某种药物后产生的对机体有损害的异常免疫反应，常见于过敏体质者,特点,免疫反应,与剂量无关,与药物原有药理性质无关,药理性拮抗药无效,后遗效应,停药后血药浓度已降到最小有效浓度（阈水平）以下时残留的药理效应。,继发反应,直接由药物的治疗效应引发的不良反应，如二重感染（Superinfection）。,依赖性,包括躯体依赖性（成瘾性）和精神依赖性（习惯性）。当长期用药后，病人心理上对药物产生一种要周期或连续用药欲望，以便获得满足或避免不适感。,主要有麻醉药品、精神药物、酒精类。也偶见其它药品依赖的报道。,二、药物的作用机制,改变理化性质,对酶的影响,参与或干扰机体的代谢过程,作用于离子通道,影响细胞膜的功能,影响免疫功能,与受体结合,药物与受体,药物与受体,一、受体概念,任何能与药物结合产生药理作用的细胞上（细胞膜、细胞浆、细胞核）的大分子。,三、药物与受体的相互作用,配体：能与受体特异性结合的物质称为配体；,激动药（兴奋药）：对受体既有亲和力又有内在活性；,拮抗药（阻滞药）：对受体仅有亲和力而无内在活性。,药动学,第二节 药动学,一、药物的跨膜转运,一、药物的跨膜转运,二、药物的体内过程,口服给药胃肠道的影响因素,消化道的吸收,舌下给药,优点：避过首过消除,局限：药物需脂溶性高、,用量受限,消化道的吸收,直肠给药,优点：避过首过消除,局限：使用不方便、,用量受限,注射部位的吸收,皮下注射,肌肉注射,静脉注射,不同给药途径吸收顺序,静脉注射吸入舌下肌肉注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药,影响分布的因素,药物的理化性质和体液pH ,药物与血浆蛋白的结合 ,药物与组织的亲和力,血脑屏障与胎盘屏障,重点,弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快，但如用药碱化尿液使pH变大，则解离度增大而妨碍药物在肾小管中的重吸收，促进药物在体内排泄。,药物与血浆蛋白结合,药物一旦结合血浆蛋白即不宜跨膜转运，失去药理活性。,药物与血浆蛋白的结合,药物氧化代谢 (Oxidation),细胞色素P450单氧化酶系,肝脏,肝肠循环定义,由肝细胞分泌到胆汁中的某些药物与葡萄糖醛酸结合转化为代谢产物，排泄入小肠后又被酶水解成为原形药物，并被肠黏膜上皮细胞重新吸收由肝门静脉进入全身循环，这种现象叫肝肠循环。,半衰期概念,药物在血液中的浓度下降一半所需要的时间。一般可以根据药物的半衰期长短决定给药的间隔时间。,第三节 影响药物作用的因素,一、药物方面的因素,药物剂型,给药途径,用药剂量,用药时间和次数,联合用药,长期用药,1. 药物剂型,硝酸甘油,舌下含服：0.2-0.4mg,口服：2.5-5mg,贴皮：10mg,2. 给药途径,硫酸镁,口服：导泻,注射：抗惊厥、降压,3. 用药剂量,最小有效量,治疗量,极量,最小中毒量,半数有效量,半数致死量,治疗指数,药时曲线下面积-AUC,4. 用药时间和次数,饭前或饭后,睡前或起床,5. 联合用药（配伍用药）,药物的相互作用,协同作用,拮抗作用,6. 长期用药,耐受性,耐药性,反跳现象,二、机体方面的因素,年龄和体重,性别,个体差异,精神因素,病理因素,掌握以下名词解释,吸收作用,副作用,毒性反应,后遗效应,继发反应,依赖性,“三致”,掌握以下名词解释,激动药,拮抗药,主动转运,首关消除,生物利用度,药物灭活/活化,药酶诱导剂/抑制剂,肝肠循环,半衰期,掌握以下名词解释,极量,治疗指数,药物协同作用/拮抗作用,耐受性/耐药性,反跳现象,