30药理学第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第三十章,主讲：宋晓亮,甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素,甲状腺素(T4),三碘甲腺原氨酸(T3),第一节 甲状腺激素,甲减,甲亢,口服易吸收,T3：F高作用快而强，血浆蛋白结合率低,t1/2 为2d,T4：F低作用慢而弱,血浆蛋白结合率高,t1/2 为5d,代谢：在肝、肾线粒体内脱碘,可通过胎盘和进入乳汁,一、体内过程,二、药理作用,1.维持正常生长发育：能促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统、胎肺的生长发育。,2.促进代谢：（+）基础代谢率和产热,3.提高神经兴奋性和增加机体交感-肾上腺系统的敏感性。,三、作用机制:受体机制,胎儿 呆小病（克汀病Critinism）,成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存,甲状腺激素受体：核受体（T3受体）,作用机制,生理效应,基因作用：,启动基因转录,mRNA,蛋白质、酶,T,3,、,T,4,+,核受体,非基因作用：,影响转录后过程、能量代谢、膜的转运功能,(,葡萄糖、氨基酸摄入,),T,3,、,T,4,+,受体（核蛋白体、线线粒体、膜）,四、临床应用：甲状腺功能低下的替代疗法,1.呆小病:尽早使用,2.粘液性水肿,逐量给药，以免加重心脏负担,3.单纯性甲状腺肿：补碘或补甲状腺激素，从而抑制TSH分泌过多引起的甲状腺组织增生肥大,垂体功能低下者，应先给GCs，以防应用甲状腺素后负反馈抑制垂体，导致急性肾上腺皮质功能不全,甲亢,4. T3抑制实验：,通过测定摄碘率，以作出鉴别诊断,摄碘率下降50% 单纯性甲状腺肿,摄碘率下降50% 甲亢,五、不良反应：,老年和心脏病患者(心绞痛和心力衰竭)用受体阻断药对抗,第二节 抗甲状腺药,硫脲类,碘和碘化物,放射性碘,受体阻断药,一、硫脲类,硫氧嘧啶类：MTU、PTU,咪唑类：甲巯咪唑、卡比马唑,1.体内过程：,2.药理作用和机制：,抑制甲状腺激素的合成,口服，F高，主要分布在甲状腺；肝、肾。硫脲类亦可通过胎盘、乳汁排泄。,（他巴唑）（甲亢平）,抑制甲状腺过氧化物酶,使T3、T4合成减少,对已合成的甲状腺激素无效；用药后症状改善需2-3w，基础代谢率恢复需1-2m。,抑制外周组织T4转化T3：重症甲亢、甲亢危象时首选该药。,特点：,免疫抑制作用：抑制Ig的生成,使血中TSI 起到,一定的病因治疗作用,3.临床应用,甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或不宜用放射性碘治疗者；青少年不宜用131I,甲状腺术前准备：为减少术中和术后的并发症及甲状腺危象，但必须在术前两周加服大量碘剂,4.不良反应：MTU发生较多,过敏反应,消化道反应,粒细胞缺乏,甲状腺肿及甲状腺功能减退,治疗:大剂量碘剂（释放）+PTU,（合成）,甲状腺危象：应激使 T3、T4大量释放入血导致高热、心衰、肺水肿、水电紊乱，死亡,二、碘及碘化物,1.药理作用：不同剂量的碘化物对甲状腺,功能可产生不同的作用,小剂量碘促进甲状腺激素的合成,大剂量碘可产生抗甲状腺作用,抑制甲状腺激素的释放,大剂量碘抑制谷胱甘肽还原酶,拮抗TSH的作用,机制:,特点：,作用快而强，1-2d起效，10-15d最大不能单独应用于甲亢的内科治疗,2.临床应用,防治单纯性甲状腺肿,甲亢术前准备,甲状腺危象：合用硫脲类；2w内逐渐停服,抑制甲状腺激素的合成,大剂量碘,（,）,过氧化物酶,碘活化及耦联,合成,3.不良反应,急性反应：血管神经性水肿（眼结膜炎、鼻窦炎、唾液腺肿大、分泌增多、咽喉不适等）,慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感,诱发甲状腺功能紊乱,妊娠期哺乳期慎用,三、放射性碘（131I）,1.药理作用,射线：破坏甲状腺实质,可损伤增生细胞。,射线：甲状腺摄碘功能的测定。,起到类似手术切除的作用,特点：,3-4w起效，3-4m达最大,剂量难以计算准确，重复治疗,2.临床应用,甲状腺摄碘功能的检查：甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。,甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。,3.不良反应：,甲状腺功能低下,特点：起效慢，应合用其他抗甲状腺药；6个月后再考虑下一次治疗。,可能致癌作用和对遗传的影响,禁忌症：青少年；孕妇；伴突眼症状。,四、,受体阻断药,改善甲亢的交感神经活性增高的症状,抑制外周,T,4,脱碘形成,T,3,1.,药理作用,2.,临床应用,甲亢及甲亢危象：辅助用药适合于不宜使用抗甲状腺药、不宜手术及,131,I,治疗的甲亢患者。,术前准备：手术,1-2,周前使用，,受体阻断药与硫脲类合用,