第十章 T淋巴细胞

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章,T,淋巴细胞,(,T,Lymphocyte,),1,掌握,:1. T,细胞的分化发育,2. T,淋巴细胞的重要表面分子,3. T,淋巴细胞的功能亚群及其功能,4.,Th,亚群,熟悉：,CTL,、,Tr,的功能,了解：其他表面分子,2,教 学 要 求,3,第一节,T,淋巴细胞的分化发育,4,一、,T,细胞在胸腺中的发育,5,1.T,细胞受体（,TCR,）的发育,6,2.T,细胞发育过程中的阳性选择作用,阳性选择：双阳性,T,细胞,TCR,与胸腺皮质内上皮细胞表达的,MHC,分子有效结合,，导致,该,T,细胞继续发育，否则程序性死亡。,7,3.T,细胞发育过程中的阴性选择作用,阴性选择：经历阳性选择的,T,细胞，其,TCR,可与胸腺髓质间质细胞（,DC,和,M,）表达的,MHC-,自身抗原肽高亲和力结合，导致该,T,细胞凋亡或无能。,8,MHC-I DP,细胞表面,CD8,分子结合,导致,CD4,分,子表达关闭,CD4,-,CD8,+,细胞,MHC-II DP,细胞表面,CD4,分子结合,导致,CD8,分子,表达关闭,CD4,+,CD8,-,细胞,T,细胞发育的阳性选择,双阳性,T,细胞,TCR,与胸腺皮质内上皮细胞表达,的,MHC,分子有效结合,该,T,细胞继续发育，,否则程序性死亡,获得自身,MHC,限制性。,9,T,细胞发育的阴性选择,树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的,MHC-I,和,MHC-II,类抗原，并与自身抗原形成复合物，,SP,细胞如能识别自身抗原肽,-MHC,复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟,通过阴性选择获得自身耐受性,过程,双阴性细胞（,DN,CD4,-,CD8,-,）,双阳性细胞（,DP,，,CD4,+,CD8,+,）,阳性选择（,获得,MHC,限制性识别能力 ）,阴性选择（,获得自身耐受,）,成熟的单阳性细胞,T,细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了自身,MHC,限制性及自身免疫耐受。,T,细胞在胸腺中的发育,二、,T,细胞在外周免疫器官的分化发育,12,第二节,T,细胞的表面分子及其作用,一、,TCR - CD3,复合体,13,(,一,),TCR,（,T cell antigen receptor,）,结构和功能：,组成,TCR,的肽链有,、,、,、,，,TCR,、,TCR,、 属于,IgSF,，,负责结合,APC,递呈的抗原肽。,(,二,) CD3,的结构和功能：,由,、,、,、,、,组成，负责传递,APC,递呈的抗原肽信号,14,-S-S-,V,a,C,a,V,b,C,b,g,e,d,-S-S-,TCR-,ab,CD3,z,h,z,z,-S-S-,e,membrane,ITAM,糖基,TCR- CD3 complex,cytoplasma,二,.,CD4,和,CD8,分子,成熟,T,细胞表达,CD4,或,CD8,分子：,CD4,+,T,细胞,/CD8,+,T,细胞,CD4,分子：,与,MHC,类分子结合（,2,结构域）,能与,HIV,结合（,gp120,）,- HIV,受体,CD8,分子：,与,MHC,类分子结合（,3,区）,15,16,CD 4,ab,TCR,ab,TCR,CD 8,Ag peptide,HLA- I,Ag peptide,HLA- II,TCR Co-receptor - CD4 & CD8,三,.,协同刺激分子受体,17,抗原刺激第一信号 初步活化,协同刺激第二信号 完全活化,1. CD28,分子,:,表达在静止或活化的,T,细胞表面,配体,:,APC,表面,B7-1,（,CD80,）,或,B7-2,（,CD86),作用：,T,细胞活化第二信号（协同刺激信号），是,T,细胞活化过程中最重要的辅助分子，可使,T,细胞充分活化。,18,19,表达细胞：活化的,CD4,和,CD8 T,细胞,配 体：,APC,表面,B7-1/ B7-2,作 用： 与,B7,分子结合的亲和力高，产生抑制,信号，可负反馈调节,T,细胞活化。,2. CTLA-4,20,活化,T,细胞表达,CTLA-4,，限制,T,细胞过度激活,诱导协同刺激分子，是,CD28,家族成员,表达细胞：活化的,T,细胞,配 体,: APC,表面,B7-H2 (B7,家族成员）,作 用：在,CD28,作用后，调节活化,T,细胞产,生细胞因子，促使,T,细胞增殖。,21,4.PD-1,配 体,:PD-L1,、,PD-L2,作 用：可抑制,T,细胞的增殖以及,IL-2,和,IFN-,等细胞因子的产生，并抑制,B,细胞的增殖、分化和,Ig,的分泌,。,5.CD2,表达细胞：成熟,T,细胞，部分胸腺细胞，,NK,细胞,配 体,: CD58,（,LFA,3,），,CD59,作 用：介导,T,细胞与,APC,或靶细胞的黏附，介导,T,细胞旁路激活途径。,22,23,表达细胞：活化的,T,细胞,配 体,: APC,表面,CD40,分子,作 用：结合,CD40,，使,APC,活化，继而使,T,细胞活化；与,B,细胞等,APC,细胞的,CD40,结合，促使,B,细胞活化，增殖。,6.CD40,配体（,CD40L,，,CD154,）,24,表达细胞： 表达于,T,细胞及,APC,作 用：,LFA-1,结合,ICAM-1,介导,T,细胞与,APC,黏附，促使,T,细胞活化，促使,APC,活化。,7. LFA 1,和,ICAM-1,25,T,细胞和,B,细胞的表面分子,丝裂原受体,细胞因子受体,FasL,26,一,.,初始,T,细胞、,效应,T,细胞、记忆性,T,细胞,初始,T,细胞,(naive T cells,）：,已经分化成熟，但尚未接触过相应抗原,表达,CD45RA,和高水平的,L-,选择素。,27,效应,T,细胞（,effective T cells,）：,抗原刺激活化后增殖分化成效应,T,细胞,表达,CD45RO;,记忆,T,细胞,( memory T cells),：,活化或效应,T,细胞中部分细胞，部分分化为,记忆,T,细胞，表达,CD45RO;,抗原再次刺激时，可迅速活化,分化为效应细胞和记忆细胞。,28,二,.,T,细胞和,T,细胞,T,细胞：识别由,MHC,分子提呈的多肽，,有自身,MHC,限制性,T,细胞：识别非多肽类抗原，无,MHC,限制性,抗原受体缺乏,多样性,29,三,.,CD4,+,T,细胞、,CD8,+,T,细胞,四,.,Th,、,CTL,和,Treg,细胞：,30,Th,-,辅助性,T,细胞,:,Th0,，,Th1,，,Th2,，,Th3,TC/CTL-,细胞毒性,T,细胞,:,Treg,-,调节性,T,细胞,: CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,TH1,细胞 主要分泌,IL-2,、,IFN-,和,TNF-,。,作用：参与细胞免疫。,TH2,细胞 主要分泌,IL-4,、,5,、,10,和,IL-13,。,作用：协助、促进,B,细胞分化、增殖，产生,抗体，参与体液免疫。,31,一、,CD4,+,Th,细胞的功能,（一）,Th,的亚群（根据,CK,产生种类和功能）,Th,0,Th1,IL-4,Th,0,Th2,32,IL-12,33,Th1,与,Th2,的平衡,Tc,细胞（细胞毒性,T,细胞，,CTL,）,特 点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）。,作 用,:,特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。,机 制：,(1),颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）,(2),Fas/FasL,途径诱导靶细胞凋亡,34,(,三,),致死性攻击,1.,穿孔素、颗粒酶途径,Fas/FasL,途径,Treg,细胞（调节性,T,细胞）,表型：,CD4,CD25,作用：抑制性调节,CD4,+,和,CD8+T,细胞的活化增殖,可能机制：,（,1,）与靶细胞直接接触发挥抑制性,（,2,）,Tr,下调靶细胞,IL-2R,链,的表达,（,3,）抑制,APC,的抗原提呈作用,38,自然调节,T,细胞,标志：,CD4,+,CD25,+,foxp3,+,主要抑制,CD4,+,和,CD8,+,T,细胞的活化与增殖,分泌,TGF-,、,IL-10,、,IL-35,等,在外周由抗原诱导产生,CD4,+,Th3,TGF-,：,可抑制,Th1,、,B,细胞、,CTL,细胞和,NK,细胞的增殖和功能等,诱导性调节性,T,细胞,41,T,细胞,B,细胞,抗原识别受体,TCR BCR,CD,分子,CD2,CD3, CD19,CD21,CD4/CD8,Fc,g,R,少数有,+,C3bR,-,+,免疫功能 细胞免疫的主要 体液免疫,效应细胞、,免疫调节 递呈抗原,T,、,B,细胞主要特征的比较,