T细胞活化

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 T细胞的活化,是一个包括接受信号刺激、转导信,号、细胞内酶活化，基因转录表达及细,胞扩增等在内的复杂过程。,一、T细胞活化的信号刺激,1. T细胞活化的双信号刺激：,至少需要二,个独立信号刺激，由APC提供。,信 号 T细胞 APC,第一信号： TCR和CD4 - MHC-肽复合物,或CD8,第二信号： CD28 - B7(B7.1、B7.2),2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：,作用* T细胞,APC,（1）,LFA-1 - ICAM-1,ICAM-2,CD2 - LFA-3,ICAM-3 - DC-SIGN(DC),4-1BB(CD137) - 4-1BBL,（2）,CD40L(,活化,) - CD40(,活化,),*作用：,（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合,时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成,效应T细胞。,（2）传送活化信号给T细胞，进一步,刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分,子增加。,3T细胞活化中IL-2的作用：,T细胞（启动后进入G1期,分泌IL-2，,表达IL-2R,自分泌作用,细胞增殖,周期继续进行，促进T细胞分化。,注： CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需,要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重,要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就,不能增殖。,二、T细胞活化信号的转导及基,因表达,信号转导（signal transduction）：,将细胞膜表面受体与相应配体结合,产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分,子从细胞外转至细胞内，转换成生物化,学形式。,T细胞活化信号转导及相关基因,表达的过程：,1Fyn和Lck活化：,TCR复合体与MHC-肽复合物结合,TCR交联聚集,Fyn (受体相关酪氨酸,激酶Src家族成员) 活化,协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合,物中的MHC（MHCII分子或MHC I类分子）,结合,Lck（Src家族）与TCR复合体-,MHC-肽复合物-协同受体结合,Lck活化,CD45分子(一种酪氨酸激酶)与,TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受,体结合,Fyn和Lck（去除抑制性,磷酸基团）活化。,2ZAP-70活化：,活化的Fyn,CD3,及,链的,ITAM磷酸化,磷酸化的,链的ITAM与,ZAP-70（,chain-associated protein-70，,一种酪氨酸激酶）结合,活化的Luc,ZAP-70,活化,3,PLC-r和Ras活化：,活化的ZAP-70,LAT和SLP-76磷酸,PLC-r,(,磷脂酶C-r)活化,Ras,(,小GTP-结合蛋白,),活化,注:,LAT- linker of activation in T,cells,(结合器蛋白),GEF- guanine-nucleotide exchange,factor,(鸟嘌呤核苷交换因子),Tec,激酶,GEF,化,4三条重要的信号转导途径的启动：,PLC-,PIP,2,IP,3,和DAG,IP3,细胞内储存Ca,2+,释放；Ca,2+,通道,打开, 细胞外Ca,2+,进细胞内,Ca,2+,浓度升,高,钙调磷酸酶活化,转录因子NFAT,活化；,DAG,PKC(蛋白激酶C)活化,转录因子NF,B活化；,Ca2+,Ras,触发MAP激酶的级联反应,MAP活化,转录因子AP-1活化。,注：,PIP,2,- phosphatidylinositol biphosphate,(磷脂酰 肌醇二磷酸）,IP,3,- inositol triphosphate(,三磷酸肌醇,),钙调磷酸酶,(,calcinneurin,) -,一种钙依赖性酶,DAG - diacyl glycerol(,甘油三脂,),5基因转录表达：,NFAT、NF,B和AP-1,共同作用于细,胞染色体,启动新的基因转录表达,T细胞增殖、分化，发挥效应功能。,