胃病(体检)

健康体检中胃病的,血清学检查,黄 飚,博士,无锡 江苏省原子医学研究所,卫生部核医学重点实验室,江苏省江原医院,我国是胃癌高发国家之一，发生率,0.1%,1,2,3,一般胃癌发生过程：幽门螺杆菌感染 胃溃疡、慢性胃炎 萎缩性胃炎 癌前病变 癌变,要早期发现和预防胃癌，就应该进行包括胃癌在内的,胃病,的大面积普查，尽早终止发病进程。,癌前病变,胃癌,萎缩性胃炎,胃溃疡,慢性胃炎,HP,感染,胃病筛查常用方式,胃镜：,痛苦、难以大批量,钡餐：,准确性欠佳,呼气试验：,C13C14,（价格,放射性污染）,可以找到HP等部分原因,血清学,HP抗体：,难以区分现在感染和既往感染, 40%-80%,的阳性率。,肿瘤标志物：,针对肿瘤，,CA724,CEA,目前还没有非常灵敏的指标,胃泌素.,有没有更全面的方法？,启 发,肝病指标：,谷丙转氨酶,胃病指标？,寻求,.,异常,B,超,CT,非侵入性检查,胃蛋白酶原,通过非侵入性检查将正常人中的高危人群筛查出来，再进行胃镜检查是一个切实可行的方案。,B,超 无能为力,CT,无能为力,X,光钡餐 勉强,验血 关注,PG,胃蛋白酶原（,PG,）是胃蛋白酶的前体，由胃黏膜组织分泌，有部分进入血液中,.,根据分布和免疫原性不同,可分为,PG,、,PG,两种亚型。,血清,PG,、,PG,水平可准确地反映胃黏膜的功能和组织学状况。,高危人群筛查,癌前病变,胃癌,萎缩性胃炎,胃溃疡,慢性胃炎,HP,感染,该进展均伴随着,PG,、,PG,及,PG/PG,比值的变化。,PGI,及,PG/PG,值降低，胃癌发生率一般比正常人群高近,50,倍,PGI、PGII的升高一般是与,胃酸分泌过多及,胃黏膜的破损有关，所以胃溃疡、胃炎、幽门螺杆菌感染、胃癌等都有可能造成PGI、PGII的升高。,PG,可作为胃病的良好、预防过程中的监测指标,项目背景及意义,胃溃疡、糜烂性胃炎患者中近,50% PG,、,PGII,水平偏高。,在确诊胃癌患者中有,1/3,的病人，其几年前的血清,PG,值已不正常。芬兰有报道,PG,低水平者中,4.7%,经镜检诊断患有胃癌或癌前病变。,在国外，特别在日本、芬兰等国，利用,PG,进行大面积的人群普查，能使胃癌的早诊率提高到,90,(,国内,10%),，所以应用,PG,进行大面积的人群普查非常有意义。,联合测定,PGI,和,PGII,可起到“胃黏膜血清学活检”的作用,胃部疾病的标志物,胃蛋白酶原,(Pepsinogens,PG),血清胃蛋白酶原简介,胃蛋白酶,血清胃蛋白酶原,胃蛋白酶原,在胃部经胃酸和自身激活,约,1,经胃黏膜到达血清中,检测血清胃蛋白酶原意义,检测血清胃蛋白酶原意义,检 测,PG,体 检,临 床,浅表性胃炎,糜烂性胃炎,胃溃疡,十二指肠溃疡,萎缩性胃炎,Hp,治疗效果评估,溃疡初发,、,复发,、,治愈,胃癌切除术后复发,萎缩性胃炎疗效监测,胃癌的等初筛指标,严重程度增加,在常规体检中每个人做胃镜是不现实的，可通过非侵入性血清,PG,检测将浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等胃病高危人群筛查出来，再进行胃镜检查是一个切实可行的方案。,研究发现，在常规体检中大约有,15%,左右的人的血清,PG,水平异常，而进一步进行胃镜检查，其中,90%,以上的患者有不同程度的浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病。,PGI,及,PGI/II,比值明显降低的高危人群,（,萎缩性胃炎,、癌前病变）,的胃癌发生率一般比正常人群高数十倍。,PG在体检中的应用价值,检测,PG,可发现哪些疾病？,萎缩性胃炎的发病率是多少？,一般人群的萎缩性胃炎的发病率约,2%,，,与,PG,的检测结果基本一致。,胃蛋白酶原与胃病知识,胃癌的发病率是多少？,一般人群的胃癌的发病率约为,0.1%,，,PGI,和,PGI/PGII,比值偏低的人群中胃癌及癌前病变的发病率约为,5%,，说明,PG,异常的患者其患胃癌的危险性较正常人高,50,倍。,胃蛋白酶原与胃病知识,消化性溃疡不及时发现任其发展会产生什么后果？,消化性溃疡不及时发现任其发展容易造成胃穿孔、胃出血等急性症状，严重时可危害生命；消化性溃疡如长期未经发现治疗，经常处于炎症状态，发生胃癌的可能性大大提高。,胃蛋白酶原与胃病知识,胃蛋白酶原与胃病知识,检测,PG,在胃癌防治上有什么意义？,如果能尽早的阻止此进程，则得胃癌的可能性就大大降低，而此进程常伴随着,PG,值的变化，有报道在确诊胃癌患者中,1/3,在几年前的血清,PG,值已不正常。所以定期检测,PG,并积极干预治疗是预防胃癌的有效手段。,部分胃癌的发生发展过程一般如下：,肠型,胃癌,萎缩性胃炎,肠上皮化生,异型增生,胃炎,溃疡,Hp,感染或,其他原因,PG,检测最适合哪个领域？,PG,检测最适合健康体检，常可以发现消化性溃疡、萎缩性胃炎乃至胃癌等胃部疾病，,而其中很多患者当时无明显症状。,另外也,PG,检测可以用于临床胃病的诊断和治疗效果评估的辅助检查。,胃蛋白酶原与胃病知识,PG,的阳性率是多少？,胃蛋白酶原与胃病知识,偏低是因为胃粘膜萎缩或胃酸分泌较少所至，患者具有萎缩性胃炎、肠化生、异型增生、胃癌等的高风险因素，以萎缩性胃炎居多。,偏高常因胃粘膜破损或胃酸分泌过多，浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等可能造成胃黏膜破损，以消化道溃疡居多。,PG,的阳性情况,偏高阳性率 （,PGI,和,PGII,）,约,10,15,偏低阳性率（,PGI,和,PGI/II,比值）,约,2,PG,与幽门螺杆菌（,Hp,）的关系如何？,Hp,感染与血清,PG,水平间存在着一定的相关性,：,如,Hp,初期感染者血清,PG,值高于非感染者，,但两者反应的情况不同，,Hp,是原因,、,PG,反映的是胃的,损害程度,。,Hp,感染是,PG,异常的原因之一，,但,Hp,感染者,PG,不一定都异常，,PG,异常者，也不一定是,Hp,感染，糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等也会引起,PG,异常。,不同地区的人群中,Hp,抗体阳性的比例在,40%-80%,之间，,PG,异常的比例在,15%,左右，其中萎缩性胃炎、胃癌等引起,PG,值降低的高危人群比例,2%,。所以从判断胃病的损害程度上看，,PG,的特异性好于,Hp,抗体检测。,胃蛋白酶原与胃病知识,测,Hp,抗体是否就没有必要测,PG,了？,胃蛋白酶原与胃病知识,Hp,检测和,PG,检测是没有冲突的,。胃蛋白酶原就像肝病检查中的“谷丙转氨酶”，,Hp,抗体就像“乙肝核心抗体”，乙肝感染者不都全“谷丙”异常，但“谷丙”异常，肝脏肯定有问题。,Hp,抗体阳性说明曾有,Hp,感染，但区分不了过去时”还是“现在时” ，也体现不出感染对胃的损害程度。 PG反映的是”现在时”和损害的程度。,PG可以发现的是一个有病的胃（约占体检人群的,15%,），再由胃镜进一步检查原因。就像“谷丙”是发现一个有病的肝，是什么肝病由,B,超、,CT,解决。目前体检都会做“谷丙”的，我们希望有可能都去做,PG,，因为在胃病筛查方面目前还没有更好的指标。,Hp,抗体与,PG,普通人群,HP,抗体阳性,胃病,PG,阳性,GPT,阳性,普通人群,核心抗体阳性,肝病,查肝病需测谷丙转氨酶，查胃病要测胃蛋白酶原,原因 和 结果,部分,部分,芬兰,Oksanen,等报告,:,血清,PG,降低是中重度胃体萎缩性胃炎最敏感和最特异的指标,研究证明，萎缩性胃炎是长期,Hp,感染的后果之一。,Oksanen,等进行了一项研究以确定门诊病人萎缩性胃炎的患病率、研究血清学检查诊断胃黏膜萎缩的准确性和确定,Hp,感染和萎缩性胃炎的关系。研究共纳入,207,例门诊胃镜检查病人，从胃窦和胃体取活检标本，按悉尼系统进行组织学评估。,结果显示，组织学检查发现,25%(52/207,例,),病人有萎缩性胃炎。,Hp,与,CagA,抗体和胃窦萎缩性胃炎密切有关，但和胃体萎缩性胃炎无显著关系。血清胃蛋白酶原,降低是中重度胃体萎缩性胃炎最敏感和最特异的指标。,6,例中度胃体萎缩性胃炎病人全部有,Hp,感染，,但,10,例重度胃体萎缩性胃炎病人中，,8,例血清壁细胞抗体升高，,9,例无,Hp,感染证据。,研究者认为，胃窦萎缩性胃炎与,CagA,阳性,Hp,感染密切相关，,Hp,检查试验不能确定严重胃体萎缩性胃炎，但血清胃蛋白酶原,降低、胃泌素升高、壁细胞抗体阳性，可能对严重胃体萎缩性胃炎的诊断有价值。,体检时什么人群比较适合做,PG,？,由于“十人九胃”，且很多胃病没有明显症状，所以想了解自己的胃部情况但又害怕做胃镜的人可以先做个,PG,检测，若不正常再进行胃镜的进一步检查。,胃蛋白酶原与胃病知识,胃蛋白酶原与胃病知识,可以看到胃病患者的,PG,异常率远远大于健康体检者。,血清,PG,变化与胃部疾病的关系,%,PGI,正常值,60-240,g/L,PGII,正常值,27,g/L,PGI/PGII6,PG,检测结果,慢性浅表性胃炎,慢性萎缩性胃炎,胃癌,胃溃疡,健康体检者？,PGI60,g/L,14.55,58.19,27.27,0,2,PGI/II6,25.66,41.59,30.09,2.65,2.1,PGI60,g/L,PGI/II240,g/L,40.3,15.6,11.8,41.7,16.9,胃蛋白酶原与胃病知识,当体检中心体检套餐价格较低则如何把,PG,加进套餐？,在,500,元左右的套餐 ，,可以只做,PGI,，收费可控制在,8,0,元以下。若只做,PGI,，其异常率为同时做,PGI,、,PGII,的异常率,90%,以上，但只做,PGI,时，,PGI60ng/ml,（约占,2%,）,特别是,PGI,在,30-60ng/ml,之间时对慢性萎缩性胃炎和胃酸分泌较少之间的鉴别不足，要加做,PGII,，计算,PGI/PGII,的比值进行鉴别。这样做,PGII,的人数就可以降到,10%,以内，而且这些人群也可以接受增加的项目，因此在基本保证与同时做,PGI,、,PGII,有相似符合率的情况下，可以降低成本，更多的推广应用。,（可以比喻为,tPSA,、,fPSA,的关系）,如果,800,元以上的套餐，为了更准确、及时的得到结果，应该将,PGI,、,PGII,同时加入。,胃蛋白酶原与胃病知识,体检特色,套餐,？,（法宝）,胃病套餐,实惠型：PGI,普通型：PGI+,PGII,PGI+Hp抗体,高档型：PGI+,PGII+,13,C呼气试验,VIP: PGI+,PGII+,13,C呼气试验+CA724+,胃蛋白酶原与胃病知识,国内外有关胃蛋白酶原的报导如何？,近年来，国内外将胃蛋白酶原与不同胃病的关系进行了许多研究，有关的研究报导越来越多，针对胃癌、癌前病变、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌感染等胃肠疾病都有研究，其中由首都医科大学附属,北京友谊医院于中麟教授,牵头，兰州医科大学第二医院、甘肃武威肿瘤医院、吉林医科大学第一临床医院及青海省人民医院共同参与，以血清胃蛋白酶原,(PG),为初筛，再行胃镜活检对胃癌进行普查的研究表明，以,PG,、,、,/,比值做为胃癌高危人群筛查，再行胃镜活检的二步法在普查中可以得到事半功倍的效果，且检查方法简单快捷、准确、结果稳定，尤其对早期癌检出率高。,胃蛋白酶原与胃病知识,国外应用,PG,检测的情况如何？,PG,检测在日本和欧洲应用非常普及，日本在老年法的指导下利用血清,PG,进行大面积的人群普查，使胃癌的早诊率提高到,90%,，而目前我国的胃癌早诊率低于,10%,。,胃蛋白酶原与胃病知识,对采血有何要求？,样本要求：静脉采血,3,5mL,于试管中（不能使用含,EDTA,、枸橼酸盐、分离胶的试管），离心分离出血清。,2,8,条件下，样本可保存,7,天，,-20,可长期保存。避免样本反复冻融。,胃蛋白酶原与胃病知识,国内有收费标准或进入公费医保的省市,目前已有江苏、,上海、北京、,湖南、陕西、黑龙江、辽宁、广东等地方有收费标准。,江苏已进入公费医保。,还有许多省市在申请物价，今年将会有更多的省市有收费标准。,胃蛋白酶原与胃病知识,苏价费,2007395,号,附件,3,：,新增部分医疗服务项目及价格表（一）,编码,项目名称,项目内涵,除外内容,计价单位,价格,250404028,血清胃蛋白酶原,测定,次,80,250404028-a,血清胃蛋白酶原,测定,次,80,江苏物价,物价收费,160,元,/,人,试剂成本,耗 材,效 益,约,90,元,/,人,如每年有,10000,体检人员选择该体检项目，可新增9,0,万元的利润， 如每年有,30000,体检人员选择该体检项目，可新增,2,7,0,万元的效益，以此类推，效益非常可观。,并且胃蛋白酶原检测项目是非侵入性直接以血清来判断体检人员的胃部情况，该项目的开展填补了体检时无法对客户的胃部状况做全面了解的空白（大规模体检时人人做胃镜是不现实的）。,总 结,血,清,胃,蛋,白,酶,原,查,肝,病,需,测,谷,丙,胃,病,的,监,测,雷,达,查,胃,病,要,测,PG,可用于体检,可用于临床,具体病例,编号,PG ug/mL,PG ug/mL,PG/PG,1,324,21.4,15.14,2,238,30.0,7.93,3,40,16.0,2.50,4,44,5.59,7.87,5,160,11.0,13.3,可能原因,以胃炎、溃疡居多，建议做胃镜或清淡饮食,2,周后复查,以溃疡、胃炎居多，建议做胃镜,2,周后复查,有萎缩性、肠化生等高风险因素，以萎缩性胃炎居多，建议做胃镜进一步检查,以分泌胃蛋白酶原较少居多，也有萎缩性、肠化生等高风险因素，建议定期复查。,正常,发表主要论文,1),Biao Huang,Hualong Xiao, Xiangrui Zhang, Lan Zhu, Haiyan Liu, Jian Jin. Ultrasensitive detection of pepsinogen I and pepsinogen II by a time-resolved fluoroimmunoassay and its preliminary clinical applications. Analytica Chimica Acta,，,2006,，,571,：,74,78. (,SC,I,源刊，影响因子,2.89.),2),Huang Biao, Zhang Xiangrui, Zhu Lan, Liu Haiyan, Jiang Yehua, Jin Jian. Eu-Chelate Construct Ultrasensitive Time-Resolved Fluoroimmunoassay Assay of Pepsinogen I. Journal of Rare Earths, 2006, 24:381-384.,(,SCI,源刊,影响因子,0.3, EI,源刊核心版,),3),黄飚，肖华龙，张祥瑞，朱岚，蒋叶华，王翌，蒋孟军，王铁生,.,胃蛋白酶原,I,时间分辨荧光免疫分析法的建立,.,中华微生物和免疫学杂志，,2004,，,24,：,492-495.,4),张祥瑞，黄飚，朱岚，李跃松，蒋叶华，肖华龙,.,胃蛋白酶原,时间分辨荧光免疫分析法的建立,.,标记免疫分析与临床,2004; 11,（,2,）,: 99-101,5),蒋叶华,黄飚,王翌,陈永伟,戴军,王桂莲,.,血清胃蛋白酶原与胃疾病相关性的分析,.,临床荟萃,2007,，,22,（,10,）：,689-691.,研究工作论著,万文徽主编（参与编写）,.,肿瘤标志物临床应用与研究进展,.,北京大学医学出版社,.2005,年,8,月：,345-352,应用情况,江苏省人民医院,江苏省江原医院,无锡市第二人民医院,无锡市人民医院,101,医院,无锡市中医院,航天,738,疗养院,太湖工人疗养院,上海仁济医院,上海华山医院,上海第一人民医院,上海徐汇区中心医院,河北医科大学附属第一医院,福建省医科大学附属一医院,广东省肿瘤医院,四川省人民医院,用户迅速增加,谢谢各位！,