唐力心内科室update

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,STA-PM002/01-2/2009,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,唐力心内科室update,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart,，,European Heart Journal (2004) 25, 18801890,（,n= 4,961,）,欧洲心脏调查发现：冠心病患者高血糖现象非常普遍,29%,22%,31%,3%,15%,34%,22%,30%,4%,10%,NGT,IFG,（,6.1mmol/L,）,IGT,已诊断,DM,新诊断,DM,急诊入院,择期患者,2,Haffner S, Lehto S, Rnnemaa T, Pyrl K, Laakso M. NEJM 339:229-34, 1998.,糖尿病是冠心病的等危症,年,冠心病的累积生存率,%,100,80,60,40,20,0,0,2,4,6,8,1,3,5,7,糖尿病,-,心肌梗死,-,糖尿病,-,心肌梗死,+,糖尿病,+,心肌梗死,-,糖尿病,+,心肌梗死,+,1059,名,2,型糖尿病患者与,1378,名非糖尿病者，随访,7,年。糖尿病非,CHD,者,CHD,死亡率,15.4%,（,N,890,），与有,MI,病史的非糖尿病患者相当（，,N=69,）。,3,DECODA,研究,:,餐后血糖升高是心血管死亡的独立危险因素,PPG(mmol/l),FPG(mmol/l),7.8,6.1,7.8-11.0,6.1-6.9,11.1,7.0,DECODA Study Group.,Diabetologia,2004; 47: 385-394.,P0.001,P=0.83,N=6817,，亚裔,校正年龄、性别、种族、,BMI,、总胆固醇、收缩压,1.00,1.00,1.27,1.05,3.39,0.88,0.00,0.50,1.00,1.50,2.00,2.50,3.00,3.50,4.00,餐后,2,小时血糖,空腹血糖,心血管死亡风险比,4,05100,时间,(,分钟,),第一时相,第二时相,基础,葡萄糖刺激,生理性胰岛素分泌,现有认识,胰岛素,分泌不足,胰岛素,抵抗,2,型糖尿病,基因易感性 环境,糖耐量正常,糖耐量受损,糖尿病,胰岛素抵抗,胰岛素脉冲样分泌受损,第一时相胰岛素,反应缺失,细胞衰减期,细胞,缺失,疾病的发展过程,潘长玉主译,Joslin,糖尿病学,.-,北京,:,人民卫生出版社,6,Mitrakou A, Kelley D, Veneman D, et al. Contribution of abnormal muscle and liver glucose metabolism to postprandial hyperglycemia in NIDDM Diabetes 1990;39:1381,早时相胰岛素分泌缺失直接导致餐后高血糖,7,Novartis data on file Study P117,唐力,快速恢复胰岛素早时相分泌，降低餐后血糖,60,50,40,30,20,10,0,140,120,100,80,60,40,20,0,20,40,01234,唐力,120 mg,安慰剂,胰岛素的变化,(U/ml),血糖的变化,(mg/dl),用药后时间（小时）,血浆胰岛素 血浆血糖,01234,用药后时间（小时）,唐力,降低,HbA1c,的幅度优于双倍剂量的阿卡波糖,阿卡波糖（,n=119）,唐力,（,n,=118）,在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成的随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量,唐力,（120,mg）,与阿卡波糖(100,mg),的疗效比较。,- 0.95,- 0.90,- 0.85,- 0.80,- 0.70,- 0.75,- 0.60,- 0.65,HbA,1c,的平均变化（）,-,0.90,- 0.83,120mg tid,100mg tid,9,那格列奈改善,2,型糖尿病患者血脂谱,治疗,4,周，测定空腹血脂水平。,那格列奈可显著降低,LDL-C,、升高,HDL-C,，并使,FFA,下降,10%(,但是与基线相比未达到统计学差异,),阿卡波糖对空腹血脂无显著改善,Hong-wei GAO, et al. Acta Pharmacol Sin 2007; 28: 534539.,TG(mmol/L),TC(mmol/L),HDL-C(mmol/L),LDL-C(mmol/L),FFA(mmol/L),57633,b,b,51934,54543,50147,4,周 治疗 后 那 格 列 奈 和 阿 卡 波 糖 对 空 腹 血 脂 谱 的 长 期 影 响 。 数 据 用,m e a n s S E M,表 示,n=16,与 治 疗 前 那 格 列 奈 组 相 比,血脂谱,那格列奈,阿卡波唐,治疗前,治疗,后,治疗前,治疗,后,TG 甘油三脂,;,TC 总胆固醇,10,那格列奈降低餐后血糖减少颈动脉,IMT,Mita T, et al. ATVB 2007; 27: 2456-2462.,那格列奈,90mgTid,安慰剂,P=0.003,与基线相比颈动脉,内膜中层厚度变化,(mm),N=76,，未治疗的,2,型糖尿病患者,HbA1c,基线,6.5%,观察期限,1,年,-0.020,-0.010,0.000,0.010,0.020,0.030,0.024,-0.017,11,那格列奈减轻脂肪肝,基线及治疗,12w,后，测定肝脏及脾脏,CT,值，那格列奈及吡格列酮组均显著升高，而伏格列波糖组无明显变化,Tsuchiya M. 68th ADA P516.,肝脏,CT,均值,(HU),P0.001,治疗前,治疗后,那格列奈组,吡格列酮组,P0.001,肝脏,/,脾脏,CT,均值,P0.001,P64,岁病人,2.2,6.5,0,0.4,0,1,2,3,4,5,6,7,确诊低血糖,*,2.2,6.8,0.7,0.9,0,1,2,3,4,5,6,7,8,确诊低血糖,*,那格列奈,(n=2204),格列本脲,(n=293),二甲双胍,(n=436),安慰剂,(n=769),那格列奈,(n=737),格列本脲,(n=92),二甲双胍,(n=104),安慰剂,(n=237),15,轻中度肝肾功能不全的患者可以放心使用唐力,在肝脏中主要通过,CYP 2C9,酶系统进行代谢,通过肾脏排泄,16% 以原药排泄,代谢产物的降糖效力比母体小3-6倍 .,无明显临床可见的药物间相互作用,唐力,在肾脏和轻中度肝脏功能不全的患者中药代动力学无明显改变,16,餐后高血糖是心血管死亡的独立危险因素,唐力改善早相胰岛素分泌、显著降低餐后高血糖,唐力具有降糖外作用，达到综合干预,唐力具有良好的安全性和耐受性,17,唐力,(,那格列奈,),的使用方法,常规剂量,120 mg,每餐前,1,分钟服一片，不吃饭不服用，服用方便,大多数患者无需调整剂量，特别是老年病人也没有必要调整剂量,无需考虑肝肾功能：轻中度肝功能不全患者，肾功能不全无需调整剂量,18,2,型糖尿病的治疗选择,磺脲类,1,代 如：,氯磺丙脲，甲苯磺丁脲,2,代 如：,格列本脲,，,格列齐特，,格列齐特，格列喹酮,缓释剂,非磺酰脲类促泌剂,苯甲酸衍生物,如：,瑞格列奈,氨基酸衍化物,如：,那格列奈,双胍类,如：二甲双胍,噻唑烷二酮类,如：罗格列酮，吡格列酮,-,葡萄糖苷酶抑制剂,如：阿卡波糖,胰岛素,常规胰岛素,中效,/,长效胰岛素,预混胰岛素,胰岛素类似物,速效,长效,固定剂量的复合剂型,如： 格列本脲,/,二甲双胍,格列吡嗪,/,二甲双胍,罗格列酮,/,二甲双胍,19,选择口服降糖药,:,作用机制,肝糖输出,胰岛素抵抗,双胍类,胰岛素分泌,磺脲类,/,非磺脲类促泌剂,碳水化合物,分解和吸收,-,糖苷酶抑制剂,胰岛素抵抗,噻唑烷二酮类,1,Kobayashi M.,Diabetes Obes Metab,1999; 1 (Suppl. 1):S32S40.,2,Nattrass M & Bailey CJ.,Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,1999; 13:309329.,20,选择降糖药：有效性,=,水平减低,=,水平增加,=,无明显影响,胰岛素促泌剂,二甲双胍,TZDs*,FPG/HbA,1c,1,血浆胰岛素水平,1,2,胰岛素抵抗,3,胰岛素分泌,4,有效性,胰岛素,降糖药,-,糖苷酶抑制剂,1,DeFronzo RA.,Ann Intern Med,1999; 131:281303.,2,Lebovitz HE.,Endocrinol Metab Clin North Am,2001; 30:909933.,3,Matthaei S,et al. Endocrine Reviews,2000; 21:585,618.,4,Raptis SA & Dimitriadis GD.,J Exp Clin Endocrinol,; 2001; 109 (Suppl. 2):S265S287.,*TZDs =,噻唑烷二酮类,21,=,在单一治疗中不常见,选择降糖药：安全性和耐受性,=,治疗相关不良事件,安全性和耐受性,低血糖风险,1,2,体重增加,1,2,胃肠道副作用,1,乳酸酸中毒,水肿,3,降糖药,-,糖苷酶抑制剂,胰岛素促泌剂,二甲双胍,TZDs*,胰岛素,1,DeFronzo RA.,Ann Intern Med,1999; 131:281303.,2,UKPDS.,Lancet,1998; 352:837,853.,3,Nesto RW,et al. Circulation,2003; 108:29412948.,*TZDs =,噻唑烷二酮类,22,谢谢观赏,