儿科常见病毒及抗病毒药物简化版

P,o,w,e,r,B,a,r,中国专业,PPT,设计交流论坛,无忧,PPT,整理发布,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿科常见病毒及抗病毒药物简化版,主要内容,抗病毒药物分类,常用抗病毒药物,儿科常见病毒的特点及防治,呼吸道病毒,肠道病毒,疱疹病毒,病毒感染过程,吸附、侵入易感细胞,脱壳，遗传物质的释放,合成核酸多聚酶,合成核酸和蛋白及翻译后修饰,各部分装配,释放病毒,抗病毒药物分类,按抗病毒谱分类,广谱抗病毒药物,抗反转录酶病毒药物,抗巨细胞病毒药物,抗疱疹病毒药物,抗流感及呼吸道病毒药物,抗肝炎病毒及,HIV,药物,抗病毒药物分类,按作用机制分类,反转录酶抑制剂（核苷类和非核苷类）,蛋白酶抑制剂,细胞进入抑制剂,免疫调节剂,M,2,抑制剂,神经氨酸酶抑制剂,抗流感病毒药物,抗,HIV,药物,儿科常用抗病毒药物,药物,分类,临床应用,阿昔洛韦、伐昔洛韦,抗,DNA,病毒药物,(,单纯）,HSV1,2,、（带状）,VZV,更昔洛韦,抗,DNA,病毒药物,(,巨）,CMV,、,(,单纯）,HSV,金刚烷胺、金刚乙胺,M2,蛋白抑制剂,甲型流感（,H1N1),奥司他韦,神经氨酸酶抑制剂,甲、乙型流感,磷甲酸,抗,DNA,病毒药物,HSV,、,VZV,、,EBV,、,CMV,阿糖腺苷,抗,DNA,病毒药物,(,单纯）,HSV1,2,、（带状）,VZV,利巴韦林,抗,DNA,和,RNA,病毒药物,广谱：,呼吸道合胞病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染,对呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒有抑制作用。对流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用，但临床评价不一。流行性出血热有效。,流感病毒( InfV),是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物，属,单链,RNA,病毒,的正黏病毒科，已知有甲,(A),型、乙,( B),型、丙,( C),型,3,个型,与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层基质蛋白,M,以及外层脂质包膜表面的,2,个糖蛋白：血凝素,(HA),和神经氨酸酶,(NA),。,流感病毒的结构,1.,核心,:,分节段,的,（,-,）,SS,RNA,核蛋白,（,NP,）,2.,基质蛋白,(M,蛋白,),：,甲型流感特有,具型特异性，作为分型依据,3,、包膜：,血凝素,（,HA,）,神经氨酸酶,（,NA,）,易变异，,作为分亚型依据,流感病毒( InfV),有两大类有效的抗流感病毒药物,:,针对甲型流感病毒的,M,阻滞剂,金刚烷胺,( amantadine),和金刚乙胺,( rmi antadine) ;,对甲型和乙型流感病毒均有效的,神经氨酸酶抑制剂,奥司他韦,( oseltam iv ir),和扎那米韦,( zanam iv ir),。这两种药物必须在发病,36 48 h,内使用才能产生良好疗效,也就是应该在病毒复制的,起始阶段,及早使用。,流感的防治,药物治疗,盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶,接种疫苗,流感病毒,灭活疫苗,病毒,表面抗原疫苗,减毒活疫苗,M,2,蛋白抑制剂,M,2,蛋白,是甲型流感病毒特有的基质蛋白,M,2,蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段,让,H,+,经,M,2,通道,进入病毒体内,使,pH,下降，促使,M,基质蛋白与病毒的核糖核蛋白，,启动复制过程,阻断,M,2,蛋白，阻止病毒脱壳及其,RNA,的释放，干扰病毒进入细胞，使病毒早期复制被中断,抗流感病毒药物,M,2,蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）,对乙型流感无效,金刚乙胺,抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强,4 10,倍。成人治疗剂量,:,金刚烷胺,每次,200m g,金刚乙胺每次,100m g,一日,2,次口服,;,大于,1,岁儿童,使用金刚烷胺的治疗剂量为一日,5 m g /kg,最大日剂量不超过,150 mg,分,2,次给予,而金刚乙胺用于,1,岁以下,儿童尚无足够资料和经验。,主要不良反应是刺激,儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）,释放,引起中枢神经症状,如焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调,神经氨酸酶（NA）抑制剂,抑制病毒神经氨酸酶，阻止新形成的病毒颗粒从被感染的细胞释放，阻止病毒在宿主细胞之间扩散。,奥司他韦,口服后在肝酯酶作用下转化成活性代谢物奥司他韦羧酸盐,选择性,集聚在上、下呼吸道,以,抑制流感病毒,神经氨酸酶（,NA,）抑制剂,-,奥司他韦,奥司他韦,治疗,剂量,成人为一日,2,次,每次,75 mg,连服,5 d;,儿童为一日,2,次,每次,2 mg /kg,连服,5,日。,美国,FDA,已批准奥司他韦用于,预防,流感。流感密切接触者的使用剂量,成人为一日,1,次, 75 mg,连服,7 d;,儿童为一日,1,次, 2 mg /kg,连服,7 d,。,对高危人群作季节性,预防,则可使用上述剂量连服,6 wk,。,利巴韦林( ribavirin),人工合成的,核苷类,抗病毒药物,是目前认为可选用的抗,呼吸道合胞病毒,(RSV),感染的药物。,治疗,RSV,感染的有效给药途径是,雾化吸入,以,20 mg /ml,浓度作氧驱动喷射雾化吸入,每日持续给药,12 20 h,疗程,3 7 d,可以,缓解喘憋,降低病毒排泄量,美国儿科学会(AAP ),1996,年将“推荐使用利巴韦林”改为“建议对,重症,RSV,感染,的高危患儿考虑使用利巴韦林”,儿童呼吸道病毒感染的病因治疗,陆敏 陆权 上海医药,2009,年第,30,卷 第,6,期,利巴韦林,核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗,艾滋病、疱疹、肝炎,等病毒性疾病的,首选,药物,其作用靶点是,RNA,病毒,的逆转录酶或,DNA,病毒,的,DNA,聚合酶,对,呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒,等多种病毒生长有抑制作用,进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用,利巴韦林适用于,腺病毒性肺炎,的早期治疗及呼吸,道合胞病毒引起的,病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙热,的预防和治疗,发热早期应用本药能缩短发热期,减轻肾脏与血管损害及中毒症状,静脉注射免疫球蛋白( IVIG),RSV,易感儿和患儿有,一定防治作用,。目前推荐使用特异性,RSV- IVIG,。,AAP,于,1996,年建议该药可用于高危婴幼儿预防,RSV,感染。,高危婴幼儿,是指有严重先天性心脏病,(,包括肺动脉高压,),、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使用免疫抑制剂的患儿,以及, 37 wk,的早产儿和有其他严重疾患的幼儿等,静脉注射免疫球蛋白( IVIG),（,预防,）在,RSV,流行的冬、春季,一月,1,次静脉注射,RSV -IV IG ,每次剂量,750 mg /kg,连续,3 5,次,可使毛细支气管炎患者住院率减少,41%,。,（治疗）,IVIG,剂量为,1. 5 2. 0 g /kg,单次静脉滴注,;,有专家推荐使用,RSV - IVIG,吸入疗法,每次,0. 05 g /kg,吸,20 m in,间歇,30 60 m in,再重复吸入,1,次,RSV单克隆抗体,人源化,RSV lgG,抗体帕利珠单抗（,palivizumab,）,可特异性抑制,RSV,病毒,F,蛋白,A,抗原位点上的抗原决定簇,阻止病毒融入细胞及合胞体的形成。其抗,RSV,效应优于,RSV - IV IG,且无血源传播性疾病的危险。,美国儿科学会,( AAP ),推荐对上列高危婴幼儿给予,palivizumab,预防治疗,剂量,15 mg / ( kg*,次,), 1,次,/,月肌注,连用,5,个月,通常始于每年,11,月或,12,月份。,更昔洛韦( ganciclovir, GCV),即丙氧乌苷,与阿昔洛韦,/,无环乌苷,(ACV),一样在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔洛韦,- 5-,三磷酸,竞争性抑制病毒,DNA,聚合酶,终止,DNA,链的延伸,。,该药仅仅是一种,CMV,抑制剂,尚不能彻底消灭,CMV,但其在,CMV,感染,细胞内,的浓度比非感染细胞内高,100,倍,因此选择性作用强而不良反应相对较少,已成为,儿童,CMV,感染的一线用药。,更昔洛韦( ganciclovir, GCV),对小儿,CMV,肺炎,可先进行,诱导治疗,即使用,GCV,q12 h,每次,5 m g /kg,静滴,持续治疗,2 3wk;,随后剂量改为,qd,每次,5 m g /kg,静滴,持续治疗,1 wk,左右。,对先天性,CMV,感染患儿,诱导期,可长达,6wk,也可以一周,2 3,次,每次,10mg /kg,连续用药,2 3,个月。,不良反应具有,骨髓毒性,可致粒细胞、血小板减少,当外周血中性粒细胞,0. 5 *10,9,/L,或血小板,25 *10,9,/L,时,必须停药。,膦甲酸,人工合成的抗病毒药物,直接抑制疱疹病毒,DNA,聚合酶,用于,替代更昔洛韦,（,GCV,） 或与,GCV,联用。,本品,肾毒性大,且,30%,以上药物选择沉积于,骨骼,中,故应慎用于儿科患者,使用前必须仔细权衡利弊。,治疗剂量,:,诱导期,q8h,每次,60 m g /kg,。静滴,连续,2 3 wk;,维持期,qd,每次,90 120 mg /kg,静滴。,聚肌胞,为高效的干扰素诱导剂,增强免疫功能,广谱抗病毒药物,治疗慢性乙型肝炎、流行性出血热、流行性乙型脑炎、病毒性角膜炎、带状疱疹、各种疣类和呼吸道感染,干扰素,（,IFN,）,IFN-,、,IFN-,和,IFN -,分别由白细胞、成纤维细胞和,T,细胞产生。,其中,IFN-,、,IFN-,主要与抗病毒作用有关,即通过与细胞表面的受体结合,激活细胞内抗病毒基因,并,诱导多种效应蛋白质分子的合成,抑制病毒,mRNA,信息传递,激活内源性内切酶,降解病毒,RNA,发挥抗病毒作用。,还能调节机体,细胞和体液免疫,功能,如抗体生成、增强杀伤性,T,淋巴细胞和,NK,细胞的活性,使其抗病毒作用,干扰素( interferon,IFN ),每次,10,万, 100,万,U, qd,mi ,共,5 7 d,。,不良反应以发热最多见,伴有寒战、肌痛、头痛、关节痛等流感样症状,应用数次后发热症状逐渐减轻,.,很少需要停药。,呼吸道合胞体病毒（,RSV,),呼吸道合胞体病毒（,RSV),是有包膜的,单股,RNA,病毒,属,RNA,病毒的副黏病毒,是儿童尤其是婴幼儿,下呼吸道感染,的主要病原,可引起,毛细支气管炎,和,肺炎,等。,针对,RSV,的主要药物有,利巴韦林,等,腮腺炎病毒,是,流行性腮腺炎,的病原体,有包膜，,单链,RNA,只有一个血清型，,抗原性稳定。,免疫力牢固,预防以,隔离,患者为主,。,可用,减毒活疫苗,麻疹病毒,麻疹病毒呈球状，内核为,单链,RNA,，螺旋对称，有包膜，其上含,血凝素,。,麻疹是小儿常见的传染病，传染性强，发病率高，并易与,支气管性肺炎或脑膜炎,并发，患并发症者病死率高。,麻疹病毒主要通过咳嗽、喷嚏等,飞沫,经,呼吸道,侵入人体。恢复后一般有,终身的免疫力,。,麻疹的预防,接种麻疹减毒活疫苗,我国接种年龄为,8,个月，发达国家一般为,15,个月,7,岁时再次免疫,孕妇不宜接种疫苗,紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,麻疹的免疫,自然感染后可获持久免疫力,母亲抗体可保护胎儿,接种风疹减毒活疫苗,保护期约,10,年，为避免胎儿畸形，,妊娠前应该接种,麻疹的治疗,扑热息痛及水疗法控制高热,保持室内湿度,及时补液,注意饮食营养,儿童应补充维生素,A,注意并发症,风疹病毒,生物学特点及致病性,单正链,RNA,，有包膜,只有一个血清型,儿童是主要易感者,呼吸道传播,局部,淋巴节,增殖后经病毒血症散播全身,可,垂直传播,导致胎儿,先天性感染,流感病毒( InfV),是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物，属,单链,RNA,病毒,的正黏病毒科，已知有甲,(A),型、乙,( B),型、丙,( C),型,3,个型,与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层,基质,蛋白,M,以及外层,脂质包膜,表面的,2,个糖蛋白：,血凝素,(HA),和神经氨酸酶,(NA),。,副流感病毒（pifV）,副流感病毒是带有包膜的,单股,RNA,病毒,。副黏液病毒属,( Paramyxovirus),副流感病毒感染仅侵犯,呼吸道,的表层组织,在上皮细胞中增殖,所致的免疫反应不牢固,易再次感染,成人,中通常引起轻型呼吸道感染,而, 5,岁儿童,发病率高、病情重,表现为,急性阻塞性喉,-,支气管,-,气管炎,和,肺炎,。,目前对上呼吸道感染只作,对症治疗,利巴韦林,体外试验对,pifV,有效,可以试用,腺病毒(AdV),无包膜,是核内复制的,双股,DNA,病毒,是我国儿童呼吸道感染的又一常见病毒,可引起咽结膜热、肺炎、脑炎、肠炎,等, 其中,腺病毒肺炎,是婴幼儿肺炎的严重类型,腺病毒,(AdV),治疗,抗腺病毒的治疗可选用,利巴韦林、,干扰素、人血丙种球蛋白和聚肌胞,等,利巴韦林,可能干扰腺病毒,DNA,合成,阻止其复制,剂量为一日,10 15 mg /kg,口服或静滴,疗程,10 14 d,。,干扰素,本身并无抗腺病毒作用,但可干扰并间接抑制腺病毒复制,剂量为,1,次,100,万,U,一日,1,次,肌肉注射,连用,3 5,日。,聚肌胞,需根据不同年龄选择剂量,:,3,个月者为每次,0. 075 0. 1 m g; 3 6,个月者为每次,0. 1 0. 3 mg; 6,个月,3,岁者为每次,0. 2 0. 6 mg; 3 8,岁者为每次,0. 25 0. 8mg;,9,岁者为每次,0. 5 1. 5 mg,隔日,1,次,肌肉注射。,对于重症患者则可考虑用人血,丙种球蛋白,400 mg / ( kg*d),连用,3 5 d,。,婴幼儿腹泻,星状病毒,星状病毒科,（,+ssRNA,线形）,腹泻,诺如病毒,沙波病毒,杯状病毒科,（,+ssRNA,线形）,婴幼儿腹泻,肠道腺病毒,40-42,型,腺病毒科,(dsDNA,线形,),婴幼儿重症腹泻、成人腹泻,轮状病毒,呼肠病毒科,(dsRNA、11个节段,),),脊髓灰质炎,神经、呼吸道消化道、心脏感染,神经、呼吸道消化道感染等,急性出血性结膜炎、手足口病等,脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒,埃可病毒,新肠道病毒,70,、,71,型,肠道病毒,（,+ssRNA,线形）,引起的人类疾病,主要病毒种类,病毒科,肠道病毒( enterovirus),微小核糖核酸病毒科,( p icornaviriclae),的肠道病毒属,无包膜,耐乙醚,直径为,20 30 nm,的,RNA,病毒,包括,脊髓灰质炎病毒,( 3,个型,),、,柯萨奇病毒,( A,组,24,个型、,B,组,6,个型,),与,埃可病毒,( 34,个型,),肠道病毒,-,共同特征,1.,病毒呈球形,无包膜；核心为单股,RNA,具有传染性,2.,多在易感细胞内增殖,产生导致细胞病变甚至死亡的现象,3.,耐乙醚和酸,较耐热,对紫外线、干燥敏感,.,粪,-,口,途径传播；临床表现多样化（,病在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病,）,粪,-,口途径传播，易感染,5,岁以下儿童,侵犯,十二指肠粘膜细胞,感染后,免疫力牢固,是,医院感染,的主要病原体之一,肠道病毒,-,致病性,柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒,致病特点：在肠道中增殖,却很少引起 肠道疾病,不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病,所致疾病,*,无菌性脑膜炎,几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜,炎,、,脑炎和轻瘫有关。,*,疱疹性咽峡炎,由柯萨奇A组病毒某些血清型引起,。,*,手足口病,（,hand-foot-mouth disease,）,由柯萨奇病毒,A16,、新肠道病毒,71,型,引起。,流行性胸痛,常由柯萨奇B组病毒引起,。,心肌炎和心包炎,主要由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。,急性结膜炎,和,急性出血性结膜炎,分别由,柯萨奇,A24,型和,新肠道病毒70型引起,。,所致疾病,柯萨奇病毒,-,致病性及微生物学检查,粪,-,口,感染,标本,-,咽喉漱液、粪便等,分离病毒及血清学检查,诱 发,病毒性心肌炎,无菌性脑膜炎,胸痛,糖尿病,微生物学检查,埃可病毒 （,ECHO Virus,）,不诱发新生乳鼠病变,诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患,肠道病毒,EV71,肠道病毒,EV71,感染通常在学龄前儿童中发生,尤以,3,岁以下年龄段发病率最高。可引起,手、足、口腔,等部位的斑丘疹、疱疹,即,手足口病,。个别患者可引起,脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭,等,传染源为现症患者和隐性感染者,主要通过人群,消化道、呼吸道和分泌物,密切接触等途径传播。,目前,无特异性抗病毒治疗措施,重症病例,可给予非特异抗病毒治疗。,非特异性抗病毒药物有干扰素,( interferon,IFN ),和白细胞介素,- 2( Interleuk in- 2, IL - 2),急性胃肠炎病毒,轮状病毒,杯状病毒,肠道腺病毒,星状病毒,轮状病毒,（,rotavirus,）,大小不等的球形，具,双层衣壳,内衣壳辐射呈轮状,双链,RNA,病毒，分,11,个节段,轮状病毒,-,致病性,传染源：病人和无症状带毒者,传播途径：,粪口途径,易感人群：,6,个月,2,岁的婴幼儿,发病季节：秋冬季,轮状病毒,-,致病机制,病毒在小肠黏膜绒毛细胞内增殖,细胞溶解死亡，微绒毛萎缩、变短和脱落,腺窝细胞增生和,分泌增多,腹泻,严重时导致脱水,和电解质平衡紊乱,微生物学检查及防治,电镜检查、,ELISA,双抗体夹心法,控制传染源，严格消毒，经常洗手,治疗时注意补液，纠正电解质平衡,预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护,肠道腺病毒,（,enterrisadenovirus,）,是引起婴儿病毒性腹泻的,第二位,病原体,生物学性状与其他腺病毒相似,粪,-,口途径传播,主要侵犯,5,岁以下儿童,引起水样腹泻,人类疱疹病毒,巨细胞病毒,( cytom ega lovirus,CMV,),和,EB,病毒可引起小儿呼吸道感染,DNA,病毒,疱疹病毒科,(H erpesviridae),呈双链不对称状,由一条超长基因链和一条超短基因链组成,目前认为仅有,1,个血清型,目前治疗,CMV,感染的有效药物是,更昔洛韦,和,膦甲酸。,疱疹病毒,(,如,单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒,),增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如,纤维母细胞，上皮细胞,等，还可在,感觉神经节,内建立潜伏感染。,疱疹病毒,(,如,巨细胞病毒,、人疱疹病毒,6,型、,7,型,),宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在,唾液腺、肾,和,单核巨噬细胞系统,中建立潜伏感染。,疱疹病毒,(,如,EB,病毒,、,人疱疹病毒,8,型,),宿主范围最窄，感染的靶细胞是,B,淋巴细胞,，可引起,淋巴增生,。病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的,致肿瘤性。,疱疹病毒的共性,1,、呈球形，有包膜，衣壳,20,面体立体对称，核心是,双股线状,DNA,。,2,、通过细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞融合成多核巨细胞。,3,、在宿主细胞内可,增殖感染、潜伏感染、先天性感染,，,病毒,DNA,也可与宿主细胞,DNA,整合,，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。,4,、除,水痘,带状疱疹病毒,外，,原发感染多为隐性感染。,病毒,亚科,潜伏细胞,单纯疱疹病毒,型,(HSV-1),神经元细胞,单纯疱疹病毒,型,(HSV-2),神经元细胞,水痘带状疱疹病毒,(VSV),神经元细胞,EB,病毒,(EBV),B,淋巴细胞,巨细胞病毒,(CMV),单核吞噬细胞，淋巴细胞,人疱疹病毒,6,，,7,型,淋巴组织,人疱疹病毒,8,型,单纯疱疹病毒,-,防治原则,预防,（目前控制,HSV,感染,尚无特异性方法）,避免同患者接触、 防止医院内感染,剖腹产,预防新生儿感染 或 新生儿应急预防：,注射,丙种球蛋白,包膜蛋白亚单位疫苗、基因重组疫苗、多肽疫苗,HSV,有致癌可能性，,减毒活疫苗和死疫苗,（含,HSV-DNA),不宜用于人体,单纯疱疹病毒,-,防治原则,治疗,用,5-,碘脱氧尿嘧啶核苷（疱疹净）、阿糖胞苷（,Ara-A,）,等治疗,疱疹性角膜炎,有较好疗效,国内用,HSV,亚单位（,gC gD,）单克隆抗体,制成滴眼液，用于治疗,疱疹性角膜炎,，取得显著疗效,阿昔洛韦,/,无环鸟苷（,acyclovir,，,ACV,）,及其衍生物,脱氧鸟苷,（,VACV,）可选择地抑制,HSV,的复制，能缩短病程、减轻症状，且毒性较低，临床已用于治疗,口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹,等。但,不能防止潜伏感染再发。,单独使用,IFN,对,树枝状疱疹性角膜炎,也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。,水痘,(,Chicken Pox,),病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,2,3,周潜伏期,皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹,水痘,-,带状疱疹病毒,-,免疫性,儿,童患水痘后，机体产生持久的,特异性细胞免疫和体液免疫,，极少再患水痘,病毒中和抗体,和细胞免疫,不能有效地清除潜,伏,于,神经节,中的病毒，故不能阻止病毒被,激,活而发生,带状疱疹,水痘,-,带状疱疹病毒,-,微生物检查及防治,微生物检查,水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断,预防,VZV,减毒活疫苗,预防水痘感染和传播有良好效果,应用含特异性抗体的人,免疫球蛋白,预防,VZV,感染有一定效果。,水痘,-,带状疱疹病毒,-,防治,治疗,临床使用,阿昔洛韦、阿糖腺苷,及大剂量,干扰素,，可限制水痘和带状庖疹的发展和缓解局部症状。,3,、巨细胞病毒（,CMV,）,感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名,CMV,具典型的疱疹病毒形态，,DNA,结构,也与,HSV,相似,高度的种特异性，人巨细胞病毒（,HCMV,）只感染人,病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长,核内包涵体呈“猫头鹰眼”状,巨细胞病毒,-,所致疾病,先天性感染,围产期感染,接触感染,输血感染,免疫功能低下时的感染,细胞转化与致癌潜能,CMV先天性感染（宫内感染）,通过胎盘感染胎儿。发生率为,0.5%2.5%,少数感染者（,10%,）表现症状，主要临床,表现,是,巨细胞包涵体病,（,黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等,），,极,少数,患儿表,现,为,先天性畸形,（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）,经,产道,感染，或出生后数周由,母体,的病毒（尿或乳汁中的病毒），或,护理,人员排出的病毒所引起的感染,多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显,呼吸障碍,、,肝功损害,通常不表现,神经损伤,，预后良好,CMV 新生儿感染,免疫功能低下时HCMV感染,发生于,长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、,白血病、淋巴瘤,等患者,是由于体内,原有,的潜伏,HCMV,被激活,症状主要是,肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎,等，预后不好,输血感染,输入大量含有,CMV,的新鲜血液，可发生输血后的,单核细胞增多症,和,肝炎,等,HCMV,导致的单核细胞增多症检测不到,嗜异性抗体和,EBV,相关抗体,，可籍此,区别,与,EBV,所致的单核细胞增多症,预后良好,巨细胞病毒,CMV-,预防与治疗,预防,婴儿应予隔离以防交叉感染。,孕妇要避免接触,CMV,感染者。,目前减毒活疫苗能使机体产生体液和细胞免疫应答，但不引起全身症状。,因,CMV,活疫苗具有潜伏再活化的特点及疑有致癌潜能，在推广使用方面受到限制。,目前倾向于应用包膜糖蛋白研制的不含病毒,DNA,的,亚单位疫苗,或,基因工程疫苗,。,巨细胞病毒,CMV-,预防与治疗,治疗,更昔洛韦,有防止,CMV,扩散作用,更昔洛韦,抑制病毒机制,: ( 1),竞争性地抑制病毒,DNA,聚合酶,; ( 2),掺入病毒及宿主细胞的,DNA,内而导致病毒,DNA,延长的终止等。该药对病毒,DNA,聚合酶作用较对宿主聚合酶强,耐更昔洛韦的,CMV,感染可选用,磷甲酸钠,，但效果比前者差,临床试用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、无环鸟苷以及干扰素等治疗,CMV,感染，无明显效果。（,陆权）,EBV,致病性,EB,病毒在人群中广泛感染,我国,3,5,岁儿童感染率达,90%,以上,主要通过唾液传播，也可经输血传染,EB,病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染,B,淋巴细胞,感染,B,细胞进入血循环可造成全身性感染,病毒可长期潜伏,EBV,的增殖性感染,病毒增殖，感染细胞溶解死亡,增殖性感染相关抗原,EBV,早期抗原（,EA,）,非结构蛋白，具,DNA,多聚酶活性,EBV,衣壳抗原（,VCA,）,与病毒,DNA,组成,EBV,的核衣壳,EBV,膜抗原（,MA,）,EBV,的中和抗原（,gp320,）,EBV,非增殖性感染,包括：,潜伏感染,恶性转化,潜伏感染相关抗原,EBV,核抗原（,EBNA,）,感染和转化的,B,细胞核内均可检出,潜伏感染膜蛋白（,LMP,）,潜伏感染,B,细胞的表面抗原,EBV,所致疾病,传染性单核细胞增多症,非洲儿童淋巴瘤（即,Burkitt,淋巴瘤）,鼻咽癌,EBV-,诊断,EBV,分离培养困难,可用核酸杂交和,PCR,等方法检测细胞内,EBV,基因组及其表达产物,血清学诊断,EBV,特异性抗体的检测,检测病毒,VCA,IgA,或,EA,IgA,抗,体，滴度,1,：,5,1,：,10,有诊断意义,异嗜性抗体凝集试验,用于传染性单核白细胞增多症的,辅助诊断,EBV-,防治,EBV gp320,和,HBsAg,的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区,gp320,膜蛋白疫苗,，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率,有报道阿昔洛韦,/,无环鸟苷（,AC,）和更昔洛韦,/,丙氧鸟苷（,DHPG,）可抑,EBV,复制及干扰素均有一定疗效,感谢分享,！,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,谢谢,