免疫应答过程

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,免疫应答过程,第一道防线（非特异性免疫）,第二道防线（非特异性免疫）,1.,当有炎症、痛觉、变红等反应是增强了白 细胞吞噬侵入病原体，也引起中性粒细胞和单核细胞从毛细血管中钻出，进入受伤部位的组织间隙；单核细胞分化为巨噬细胞吞噬、杀菌,2.,补体协助吞噬细胞吞噬、杀菌,有两种途径：,1.,旁路激活途径,途径：,MBL,直接识别病原微生物表面的,N-,氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化,.,活化途径。（,P58,）（可以通过,SmartArt,展现）,两种途径最终都是形成,MAC,（膜攻击复合物）通过破坏局部凝脂双分子层形成,细胞崩解。（,P59,）,第三道防线,特异性免疫,总路线：,AgAPC,处理,T,、,B,细胞识别,T,、,B,活化、增殖,效应,淋巴细胞识别入侵者过程,细胞免疫,抗原,巨噬,细胞,嵌有抗原MHC复合体的巨噬细胞,与受体结合,刺激 活化,递呈,（成熟的辅助T性细胞）,活化,成熟的辅助T性细胞,（成熟的细胞毒性T细胞,记忆细胞毒T性细胞,增值、分化,效应细胞毒性T细胞,有抗原MHC复合体,识别消灭,二次,应答,相同抗原,与受体结合,吞噬处理,分泌蛋白质,记忆细胞与二次应答反应,初次免疫和二次免疫反应过程中抗体浓度和患病程度可以用图表示：,二次免疫反应,相同抗原再次入侵时，记忆细胞很快做出反应，即很快分裂产生新的效应B细胞和记忆细胞，效应B细胞产生抗体消灭抗原，此为二次免疫反应。,二次免疫特点：更快、更高、更强,天然免疫,参与天然免疫的分子和细胞,吞噬细胞对病原体的识别和吞噬,*甘露糖受体：,识别微生物细胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖,*补体受体,*,Toll,样受体：,识别不同病原体组分（,LPS),，传递危险信号,*,IgG FcR,C3b、C4b、C5b,的氨基端和羧基端分别与靶细胞和（表达,C3bR,的）吞噬细胞结合,促进吞噬、杀伤。,非氧依赖性杀伤机制：溶酶体酶和其他酶,氧依赖性杀伤机制：氧化酶系统和诱导型,NO,合酶,吞噬细胞和,NK,细胞的作用,特异性免疫,DC,的生物学功能,*,强的吞饮作用,*,受体介导的内吞,(FcR,/CR/ 甘露糖受体）,*,吞噬作用,*,表面捕获,(FDC),FcR,和,C3bR,抗原递呈,免疫调节,*,激活初始,T,细胞，启动免疫应答,*,分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育,B,淋巴细胞,可通过,BCR,途径和非特异性胞饮摄取抗原,抗原递呈作用,内源性抗原递呈途径,MHC+TAP on ER TAP+Ag on peptide,MHC-,抗原肽,-TAP,高尔基体,分泌的形式,细胞表面,供,T,、,B,细胞识别,Menu,F,B,溶 酶 体 途 径,外源性抗原 新合成的,MHC-II,类分子,（内质网中）,吞噬小体,li,占据抗原结合槽,溶酶体 蛋白酶,M,H,C,吞噬溶酶体,li CLIP,蛋白酶作用,DM,降解成,13,18AA,小肽,+ CLIP脱落,暴露抗原结合槽,抗原肽/MHC II类分子复合物,转运至,APC,表面,供,CD4,+,T细胞识别,吞噬、内吞、吞饮,Menu,F,B,APC,细胞与,Th,细胞的非特异性结合,T,细胞活化第一信号,T,细胞激活的其他因素,（二）,T,细胞活化的第二信号,1.,有共刺激信号,-,活化,2.,无共刺激信号,-,失能,3.,激活的专职,APC,高表达共刺激分子,4.,正常静止的,APC,低表达或不表达共刺激分子,（三）细胞因子促进,T,细胞充分活化,T,细胞的增殖,T,细胞应答的效应及其机制,一、效应,T,细胞的生物学特征,1.,合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素,2.,膜分子表达及生物学活性发生明显改变,高表达,Fasl-,介导靶细胞凋亡,整合素,-CTL,奔向炎症部位,高表达,CD2/LFA-1-,增强,T,细胞与靶细胞的结合力,表达,CD45RO-,使,CTL,对低剂量,Ag,更敏感,effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation,效,-,靶细胞结合,CTL,的极化：,CTL,内的相关细胞器全部向接处部位倾斜,致死性打击：,-,穿孔素,/,颗粒酶途径,穿孔素,(perforin) ,靶细胞坏死,颗粒酶,(granzyme),靶细胞凋亡,-,FasL,/Fas,和,TNF/TNFRI,途径,介导靶细胞凋亡,二、,CTL,介导的细胞毒效应,CTL,杀伤靶细胞的机制,CTL连续杀伤靶细胞,CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性,* Th1细胞对巨噬细胞的作用,释放多种细胞因子,- 激活巨噬细胞： IFN-、CD40L,-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1,* Th1细胞对T细胞的作用,产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。,* Th1辅助B细胞产生调理性抗体,* Th1对中性粒细胞的作用,产生LT和TNF-,a,，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。,三、,Th1,细胞介导的细胞免疫效应,Effector functions of Th1 cells,举例：,HIV,病毒入侵人体,谢谢观赏,