兽医药理学作用于传出神经药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经分类,（,1,） 植物神经系统：,分为,交感神经,和,副交感神经,两类。,解剖特点：都要经过,神经节,中的突触，更换,神经元,，然后才达到所支配的器官,(,效应器,),。,植物神经有,节前纤维,和,节后纤维,之分 。,节前纤维,节后纤维,（,2,）运动神经：,支配骨骼肌的运动（随意的活动）。,运动神经,自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。,（二）,神经递质,传出神经末梢释放的递质主要有：,乙酰胆碱,(Ach),去甲肾上腺素,(NA,，,NE),根据传出神经末梢释放递质的不同，可将神经分为：,胆碱能,神经,肾上腺素,能,神经,神经递质：从传出神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。,胆碱能神经的神经元内能合成,乙酰胆碱,(Ach),，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括,:,全部,交感神经,的节前纤维,、,极少数,交感神经,节后纤维,，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等。,全部,副交感神经,的节前纤维,、,节后纤维,;,运动,神经,。,（,1,）胆碱能神经,（,2,）去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成,去甲肾上腺素,(NA),，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。,几乎全部,交感神经,节后纤维,都属于此类。,突触,：,指神经元之间或神经元与效应细胞之间的信号传导通过突触进行。,由突触,前部,、突触,后部,及突触,间隙,组成。,化学传递：,大多数突触信息的传递是通过神经,递质,介导，称为,化学传递,。,递质通过作用突触后膜上相应的,受体,，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成,神经冲动的传递。,受体：,能与神经递质、药物特异性结合，传递信息并产生药理效应的细胞蛋白组分。,（三）递质与受体的作用及化学传递,神经元结构,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,效应器,受体,传出神经受体,传出神经系统受体,肾上腺素受体,胆碱受体,M,受体,N,受体：,N1,、,N2,受体：,1,、,2,受体：,1,、,2,（,1,）胆碱受体,能选择性地与,乙酰胆碱,结合的受体。不同的胆碱受体对各种激动剂敏感性不同，分为,M,受体和,N,受体。,毒蕈（,xun,）碱型胆碱受体（,M,受体）,对,毒蕈碱,敏感。此时受体兴奋所产生的效应称为,毒蕈碱样作用,，即,M,样作用。,烟碱型胆碱受体（,N,受体）,对烟碱敏感。烟碱样作用，即,N,样作用。,M,样作用表现：,1,）心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱,;,2,）血管扩张：血压降低,;,3,）内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩,;,4,）瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩,;,5,）腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加,.,1,）激动,N1,受体，引起节后纤维兴奋，血压升高；,2,）激动,N2,受体，骨骼肌收缩，出现肌肉震颤、抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。,N,样作用表现：,（,2,）肾上腺素受体,能与肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素结合的受体。分为,、,受体。,受体：与肾上腺素、去甲肾上腺素结合。,受体兴奋的表现：,1,）,扩瞳；,2,）收缩皮肤、粘膜、腹腔内脏等血管；,3,）对肺与脑血管的收缩作用微弱。,受体：异丙肾上腺素结合。,受体兴奋的,表现：,1,）心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高）；,2,）骨骼肌和冠状动脉血管扩张（,2,）；,3,）支气管和胃肠道平滑肌松弛；,4,）腺体分泌减少；,5,）血糖升高，脂肪分解。,（,1,）,Ach,的传递,在神经末梢靠近突触,前膜处,的囊泡含有大量递质,乙酰胆碱,，在突触后膜有许多皱摺，皱摺内聚集有,胆碱酯酶,，可水解释放的乙酰胆碱。,迅速被酶分解。,化,学,传,递,效应器,受体,胆,碱,酯,酶,胆,碱,酯,酶,（,2,）,NA,的传递,交感神经和,平滑肌接,头处，其神经末梢分为许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间，神经末梢靠近突触前膜处的囊泡含有大量,去甲肾上腺素,，平滑肌细胞有分解,去甲肾上腺素的酶,，可分解释放的去甲肾上腺素。,效应器,去,甲,肾,上,腺,素,酶,受体,化,学,传,递,（四）传出神经药物,传出神经药,拟似药,拮抗药,拟肾上腺素药,拟胆碱药,抗肾上腺素药（兽医没有）,抗胆碱药,胆碱酯酶抑制剂,胆碱受体激动剂,胆碱受体拮抗剂,胆碱酯酶复活剂,分类,1.,拟胆碱药,分类：,M,、,N,胆碱受体激动剂；,M,胆碱受体激动剂；,N,胆碱受体激动剂。,直接作用拟胆碱药；,间接作用拟胆碱药。,是一类作用与,Ach,相似的药物。,能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、,神经肌肉接头,等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用。,1.1,胆碱受体激动剂,毛果芸香碱 （匹罗卡品）,硝酸盐，已人工合成。,药理作用：典型选择作用于,M,受体。,（,1,）眼：作用强，缩瞳、降眼压。,（,2,）腺体：唾液腺、汗腺。,（,3,）平滑肌：呼吸道、肠道平滑肌收缩，促进肠蠕动。,临床应用：,（,1,）缩瞳：,1%,。,（,2,）降低眼压、青光眼。,（,3,）瘤胃弛缓、肠弛缓。,（,4,）便秘（小肠不完全便秘；大肠便秘）。,注意：,（,1,）缩瞳时与阿托品交替（虹膜括约肌和辐射肌）。,（,2,）防脱水。,（,3,）阿托品解毒。,氨甲酰胆碱,（卡巴可）,直接兴奋,M,受体和,N,受体。,理化性质：稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用强而持久。,药理作用：,（,1,）腺体分泌增加；,（,2,）胃肠道、膀胱、子宫等平滑肌收缩，消化液分泌、加强胃肠蠕动，增强反刍机能。,（,3,）对骨骼肌、心血管作用不明显。,临床应用：,（,1,）胃肠弛缓、便秘、胃肠积食、术后肠管麻痹、子宫迟缓；,（,2,）青光眼。,注意：,（,1,）禁用于孕畜、机械性肠梗阻及肠管吻合术未愈的患畜。,（,2,）皮下注射，禁止肌注和静注。,（,3,）阿托品解救不理想。,氨甲酰甲胆碱,（比赛可灵、乌拉胆碱）,合成药，仅作用于,M,受体，无,N,样作用。,理化性质：不易被胆碱酯酶破坏，作用强而持久。稳定、毒性小，临床应用更广泛，更安全。,药理作用：,对胃肠道、膀胱平滑肌选择作用明显，对心血管几乎无作用。,临床应用：,（,1,）瘤胃弛缓、积食、便秘。,（,2,）术后胀气、尿潴留。,注意：,（,1,）只能皮下注射，不能静注、肌注；,（,2,）防脱水（先补充盐类或油类泻药）。,（,3,）中毒时用阿托品解救。,N,胆碱受体激动剂,烟碱（尼古丁）：,N1,、,N2,。,山梗菜碱（洛贝林）：,N1,。,兴奋呼吸中枢。,chE,水解乙酰胆碱的过程？,1.2,胆碱酯酶抑制剂（抗,chE,药）,乙酰胆碱,+chE,乙酰胆碱,-,酶复合物胆碱,+,乙酰化胆碱酯酶,（无活性） 胆碱,+,乙酸,+,chE,（复活）,胆碱酯酶抑制剂如何抑制,chE,活性？,作用机制：,胆碱酯酶抑制剂,+chE,胆碱酯酶抑制剂,-,酶复合物（失活，水解缓慢）,chE,（复活）,+X,可逆性（易逆性）胆碱酯酶抑制剂,不可逆性（难逆性）胆碱酯酶抑制剂,可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明,作用机制：,新斯的明,+chE,新斯的明,-,酶复合物,氨基甲酰化胆碱酯酶,（失活，水解缓慢）,二甲氨基甲酸,+,chE,（复活）,药理作用：,（,1,）拟胆碱作用（间接作用）：抑制,chE,活性，使,Ach,升高。,（,2,）兴奋骨骼肌运动终板处的,N2,受体（直接作用）：骨骼肌胃肠道、子宫、膀胱平滑肌腺体、心血管、支气管平滑肌、虹膜括约肌。,（,3,）无中枢作用（难以透过,BBB,）。,临床应用：,（,1,）重症肌无力（,神经肌肉接头,胆碱受体受到伤害）：防止过量引起“,胆碱能危象,”。,（,2,）肠胃弛缓；,（,3,）术后胀气和尿潴留。,（,4,）肌松药的解药（筒箭毒箭）。,注意：,（,1,）毒性大。皮下、肌注，不静注。,（,2,）腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞、支气管哮喘等禁用。,（,3,）,M,样作用可用阿托品解救。,毒扁豆碱,可逆性胆碱酯酶抑制剂。,易透过,BBB,，影响中枢，毒性大。,临床应用：,局部应用治疗青光眼，其他均被毒性较小的新斯的明代替。,不可逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类,中毒机制？,有机磷酸酯类,+chE,（有活性）,磷酰化胆碱酯酶（失活）,结合早期：尚能水解；,抢救不及时：酶的“老化”。,及时使用胆碱酯酶复活剂。,中毒症状：,Ach,大量蓄积，症状多样化。,1,）,M,样作用症状：,2,）,N,样作用症状：,3,）中枢神经中毒症状：先兴奋后抑制。,解救原则：,1,）皮肤吸收，立即用肥皂水清洗（敌百虫除外）。,2,）对症治疗：,M,样（阿托品）；,N,样（胆碱酯酶复活剂）。,2.,抗胆碱药,2.1,胆碱受体拮抗药（阻断药）,对胆碱受体亲和力强，能与,Ach,或其拟似药竞争与受体的结合，但无内在活性，从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。,M,胆碱受体阻断药：平滑肌解痉药（阿托品）,N1,胆碱受体阻断药：神经节解痉药,N2,胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药 琥珀胆碱,筒箭毒碱,阿托品,理化性质：生物碱，硫酸盐。,体内过程：口服易吸收（,1h,），分布广泛，易通过,BBB,或胎盘屏障。,药理作用：竞争性拮抗,Ach,或拟胆碱药对,M,受体的激动作用，对抗,M,样作用。,对各器官敏感性不同：,腺体脏器平滑肌、心脏胃壁细胞,（,1,）腺体：小剂量抑制腺体分泌，引起口干等。,唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃酸,（,2,）眼：中剂量可扩瞳、升高眼压。,（,3,）平滑肌：大剂量可松弛平滑肌（痉挛时更明显）,胃肠道平滑肌泌尿道（输尿管平滑肌、膀胱括约肌）对支气管平滑肌不明显。,（,4,）心血管系统：较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。,（,5,）中枢神经系统：大剂量兴奋迷走神经、呼吸中枢、大脑皮层等（毒扁豆碱可对抗）。,临床应用：,（,1,）麻醉前给药（抑制腺体分泌）；,（,2,）抑制平滑肌痉挛：内脏绞痛、胃肠痉挛；,（,3,）眼科：散瞳剂（虹膜睫状体炎、眼底检查、验光）、与毛果芸香碱交替使用；,（,4,）拟胆碱药和有机磷中毒的解救药；,（,5,）洋地黄中毒引起的窦性心动过缓、房室传导阻滞、心律失常；,（,6,）盗汗和流涎症。,副作用：,（,1,）口干、支气管分泌减少；,（,2,）便秘（草食动物更明显）；,（,3,）肠胀气（草食动物，,H2S,）；,（,4,）呕吐、咽下困难；,（,5,）尿潴留。,注意：,中毒的解救：对症处理,中枢兴奋（镇静、抗惊厥）；,周围作用（毛果芸香碱等）。,东莨菪碱,对中枢神经作用较强。,临床应用：,（,1,）主要用于有机磷酸酯类中毒的解救（抗震颤作用为阿托品的,10-20,倍左右）；,（,2,）麻醉前给药（抑制腺体分泌和散瞳作用优于阿托品）。,（,3,）防晕吐作用。,注意：,马属动物常出现中枢兴奋。,琥珀胆碱（司可林）,作用于神经肌肉接头，与骨骼肌运动终板处,N2,胆碱受体结合，阻断神经肌肉传导，产生持久的去极化作用，使骨骼肌松弛,骨骼肌松弛药，神经肌肉阻断药。,肌松顺序：头部眼肌、耳肌头部、颈部肌肉四肢躯干肌肉膈肌。,代谢快，不蓄积，无耐受性。,临床应用：,（,1,）肌松性保定药；,（,2,）麻醉辅助药（马、犬、猫）。,（,3,）胸外科手术，使呼吸肌麻痹（人医）。,注意：,（,1,）有一定拟胆碱作用，用前可注射小剂量阿托品。,（,2,）反刍动物用药前停食,8h,。,（,3,）禁止与胆碱酯酶抑制剂配伍（毒性增加）。,（,4,）中毒解救：禁用拟胆碱药，对症治疗（输氧或注射安钠咖）。,2.2,胆碱酯酶复活剂,主要用于有机磷酸酯类中毒。肟类化合物（碘解磷定和氯解磷定）。,解毒机制？,肟类胆碱酯酶复活剂,+,磷酰化胆碱酯酶（无活性）复合物磷酰化胆碱酯酶复活剂,+,胆碱酯酶（复活） 老化不易复活,肟类化合物与游离有机磷酸酯类结合。,碘解磷定（派姆）,理化性质：溶解度小，不稳定，遇光、碱性易破坏，久放可释出碘。现用现配，必须静注。,药理作用：,（,1,）对有机磷引起的,N,样作用症状抑制明显，对,M,样症状不明显。,（,2,）迅速防止肌肉颤动，有利于昏迷者的恢复（中枢作用）。,（,3,）与阿托品合用有协同作用（中、重度中毒）。,不良反应：,（,1,）静注过速可引起眩晕、呕吐、心动过速等。,（,2,）剂量过大：可直接与胆碱酯酶结合。,（,3,）含碘易引起腮腺肿大或咽痛。,注意：,（,1,）解毒作用与有机磷化学结构有关（内吸磷、对硫磷）。,（,2,）禁止与碱性药物配伍（分解为氰化物）。,（,3,）体内分解迅速（），持续,48-72h,，反复给药。,氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）,溶解度大，稳定无刺激，可肌注或静注（疗效相似，缓慢给药）。,对酶的活化能力比碘解磷定强（倍），临床应用更广泛。,目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。,3.,拟肾上腺素药,肾上腺素激动剂,（拟肾上腺素药）,、,受体激动剂：肾上腺素,受体激动剂：异丙肾上腺素,受体激动剂：去甲肾上腺素,肾上腺素,理化性质：肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。遇空气或日光易氧化变质。,可静注、肌注，口服无效（易被消化液，肠粘膜和肝内代谢失活），一般皮下注射。,药理作用：,兴奋,、,受体（,更强）。,、,受体兴奋的特点？,1.,心血管系统：,（,1,）心脏：兴奋心脏；扩张冠状动脉，改善心肌供血（强效心脏兴奋药）。剂量过大，引起心律失常、早搏、心室颤动。,（,2,）血管：收缩或扩张血管：,皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩（,）；,骨骼肌、冠状血管扩张（,）。,（,3,）血压：小剂量或慢速，收缩压；大剂量或快速：收缩压和舒张压。一般先升压，后轻微下降。,2.,平滑肌：,（,1,）松弛支气管平滑肌：痉挛时更显著；,收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿；,抑制肥大细胞释放组织胺等过敏性物质。,以上均有利于缓解支气管哮喘。,（,2,）泌尿道平滑肌：一定松弛作用。,3.,代谢：血糖；乳酸；加速脂肪分解，游离脂肪酸，组织耗氧量 。,4.,中枢神经系统：大剂量下兴奋中枢，激动、呕吐、惊厥等。,临床应用,（,1,）心脏骤停的急救药。,（,2,）过敏性疾病：过敏性休克（首选药）、青霉素过敏。,（,3,）支气管哮喘：特别适用于急性发作。,（,4,）与局麻药配伍：肢体远端局麻一般不加。,（,5,）局部止血：牙龈出血或鼻出血（,1:1000,）。,不良反应,（,1,）心悸、激动不安。,（,2,）剂量过大或过快引起心律失常、血压剧增导致脑溢血。,去甲肾上腺素,理化性质：易溶于水,药理作用：主要激动,受体。,1,作用微弱。,（,1,）血管：对冠状血管以外的小动脉和小静脉都有收缩作用（皮肤粘膜和肾血管收缩最强）。,（,2,）心脏：远比肾上腺素微弱。,（,3,）血压：升高，增加休克时心、脑的供血。,临床应用,（,1,）休克：外周循环衰竭引起的休克早期治疗（收缩血管使血压升高，抗休克；收缩强烈引起组织缺氧加剧）。,（,2,）上消化道局部出血（适当稀释后口服）。,不良反应,（,1,）局部组织坏死；,（,2,）静注时防止药物外漏，以免引起组织坏死。,异丙肾上腺素,口服无效，舌下给药、气雾剂或注射。持效时间比肾上腺素长。,药理作用：激动,1,、,2,受体。,（,1,）心血管系统：兴奋心脏，骨骼肌或冠状动脉血管扩张。,（,2,）支气管平滑肌：松弛，解除痉挛，作用比肾上腺素强。,（,3,）促进糖原和脂肪分解，比肾上腺素弱。,兽医上少用。,麻黄碱（麻黄素）,盐酸盐，性质稳定。可注射或口服（片剂）。,药理作用：可兴奋,、,受体。,（,1,）兴奋心脏；,（,2,）收缩血管；,（,3,）松弛支气管平滑肌；,（,4,）升高血压；,以上作用比肾上腺素弱，但持久。,（,3,）兴奋中枢神经系统（比肾上腺素强）。,临床应用,（,1,）支气管痉挛,平喘药；,（,2,）过敏性疾病。,（,3,）解救吗啡、巴比妥类及其他麻醉药中毒。,（,4,）治疗鼻炎：消除粘膜充血肿胀。,（,3,）“醒抱”作用。,癫痫与惊厥,癫痫：是一类由于多种病因引起,脑局部病灶神经元突发性,的,异常高频率放电,，并向周围扩散引起的,大脑功能短暂失调,综合症。,突然发作、短暂运动感觉功能或精神异常。,临床表现为不同的,运动、感觉、意识和自主神经功能,紊乱的症状。,谢谢观赏！,2020/11/5,61,