左亚叶酸钙

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,左旋精华结构，创造更高价值,更完美的减毒增效剂,同奥欣（注射用左亚叶酸钙）,亚叶酸钙的生理活性,亚叶酸钙是叶酸的活性形式，四氢叶酸（,THF,）的,5-,甲酰衍生物的非对映异构体混合物，,其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。,叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。,亚叶酸钙的临床特点（一）,药理作用：,在,DNA,合成过程中脱氧尿苷酸（,dUMP,),需要在胸苷酸合成酶（,TMPS,）的作用下接受四氢叶酸的甲基形成脱氧胸苷酸（,dTMP,),。,5-FU,进入体内先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酸的作用。,氟酸嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度可加强,5-FU,对,TMPS,的抑制作用。,亚叶酸钙与,5-FU,合用提高,5-FU,的疗效,亚叶酸钙的临床特点（一）,临床应用：,5-FU,与,CF,的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。,研究表明：在晚期大肠癌患者中，单用,5-FU,与,5-FU,、,CF,合用的有效率存在显著性差异（,11%,和,23%,，,P,0.001,）。,亚叶酸钙与,5-FU,合用提高,5-FU,的疗效,亚叶酸钙的临床特点（二）,大剂量氨甲喋吟（,MTX,）的解救治疗,药理作用：,氨甲喋呤与叶酸的结构相似，并与二氢叶酸还原酶具有较高的亲和力，可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制,DNA,合成。,CF,进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，从而有效的提起拮抗,MTX,的作用。,亚叶酸钙的临床特点（二）,大剂量氨甲喋吟（,MTX,）的解救治疗,临床应用：,大剂量,MTX,是指每次的剂量比常规剂量大,100,倍以上，提高血药浓度，可使,MTX,扩散至血供较差的实体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。,大剂量,MTX,与常规剂量相比疗效更好。,大剂量,MTX,治疗可引起严重的不良反应，如骨髓抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、肝功能损害等。,左亚叶酸钙,VS,亚叶酸钙的优势,左亚叶酸钙,(L-LV),是亚叶酸钙的药学活性异构体，几乎具有亚叶酸钙的所有药理学活性。,L-LV,向细胞的转运能力高于亚叶酸，能更好增强,5-FU,的抗肿瘤活性，具有药效和安全性方面的优势。,叶酸在肝脏和骨髓转换为亚叶酸才能起作用，而,L-LV,是亚叶酸的活性形式。,无论静推还是静注，血浆,L-LV,的,T1/2,为,0.5h,，,LV,为,6-7h,，且,L-LV,分布容积远高于亚叶酸。,在某些条件下，,D-LV,会竞争,L-LV,的被动转运点,。如果,LV,静脉给药的剂量或者频率很高，,D-LV,会在细胞外液达到较高浓度，从而,抑制具有生物活性的,L-LV,的被动转运。,某些研究证明，,D-LV,也是叶酸多聚谷氨酸合成酶的底物，如果,D-LV,进入细胞内量足够多，,D-LV,会竞争抑制,L-LV,多聚谷氨酸的合成。,D-LV,的缺点,注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至最高。,同奥欣,（注射用左亚叶酸钙）,隆重上市！,注射用左亚叶酸钙的药代动力学,试验设计：经,SFDA,批准的开放、随机、交叉（,3*3,）的临床研究,试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地,试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注,100-300mg,注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量呈线性关系。,经,SFDA,批准的临床研究：注射用左亚叶酸钙联合,5-FU,和艾恒治疗肠癌和胃癌，疗效可靠且安全性有保障。,胃癌,治疗,结直,肠癌,治疗,试验结论：针对胃癌或结直肠癌治疗，注射用左亚叶酸钙,+5-FU+,奥沙利铂可提供与传统经典治疗同样的疗效和更可靠的安全性，且用量更少。,安全性评价：,试验组和对照组的不良反应比较无统计学差异，,级不良反应（本试验未出现,级不良反应）试验组共计,6,例,/,类，对照组,11,例,/,类，除试验组出现,1,例,级感觉神经毒性反应（,P=0.039,），两组无统计学差异。,SWOT,分析,优,势,去除无活性的右旋，保留左旋精华结构，提高治疗价值。,价格上更具销售利益。,恒瑞肿瘤药的品牌优势。,没有商品名，会给临床处方带有不便。,与,CF,相比无应用差异且价格较高,同类产品竞争激烈，亚叶酸钙价格优势,肿瘤患者治疗受费用限制。,亚叶酸钙已经在临床广泛应用,临床需要更精准,/,更能提高病人生活质量的药物。,劣,势,机,会,威,胁,适应症推荐,用于,5-FU,化疗的增效药及,MTX,（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的解救剂。,用法用量,左亚叶酸钙,100mg,加入生理盐水,100ml,中静脉点滴,1,小时，之后予以,5-FU375-425mg/m,2,静脉点滴,4-6,小时。,总 结,注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至更高；,注射用左亚叶酸钙联合,5-FU,的化疗方案，疗效确切，总有效率更高；,注射用左亚叶酸钙，使用更安全，不良反应发生率较少，严重程度较低；,注射用左亚叶酸钙，更完美的减毒增效剂。,常见问题汇总,左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？,左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？,左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？,左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？,左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？,常见问题汇总,左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？,左亚叶酸钙,(L-LV),是亚叶酸钙的药学活性异构体即亚叶酸的活性形式。,如果,LV,静脉给药的剂量或者频率很高，亚叶酸钙中的,D-LV,可抑制具有生物活性的,L-LV,的被动转运。会竞争抑制,L-LV,多聚谷氨酸的合成，影响,LV,的临床疗效，,L-LV,向细胞的转运能力高于亚叶酸，分布容积也远高于亚叶酸，能更好增强,5-FU,的抗肿瘤活性,SFDAII,期临床证明，同奥欣的临床用量仅需,LV,的一半，且临床增效有高于,LV,的趋势，副作用更少,。,常见问题汇总,2.,左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？,作为,5-FU,化疗增效药用于消化道肿瘤等，如结直肠癌和胃癌。,MTX,（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的解救剂。,常见问题汇总,3.,左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？,左亚叶酸钙,100mg,加入生理盐水,100ml,中静脉点滴,1,小时，之后予以,5-FU,静脉点滴,4-6,小时。,常见问题汇总,4.,左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？,静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射。,常见问题汇总,5.,左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？,不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配制后,24,小时内使用。,谢谢大家！,