低肾素型高血压

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,低肾素型高血压,1,定义,自1962年Conn首次发现并报道了原发性醛固酮增多症以来，将这一类以低血钾，低肾素为典型表现的高血压从“原发性高血压中”区别开来，称为低肾素型高血压 。,2,发病机理,上皮钠通道,(epithelial sodium,channel,ENaC,),盐皮质激素,几种低肾素型高血压的发病机制,3,上皮钠通道,部位：肾脏集合管上皮,结构：,和,或,亚单位构成的复合体,功能：对钠离子的高度选择性，,决定最 后保留,Na,离子数量多少的重要部位,调控：正向：,醛固酮,负向：,氨氯吡咪和氨苯蝶啶,两种调节蛋白：,泛素蛋白连接酶,Nedd4-2,和,醛固酮诱导性激酶,1(Sgk1),4,盐皮质激素,分泌部位：,肾上腺皮质网状带,糖皮质激素,（皮质醇,1020mg/,天）,球状带,盐皮质激素,（醛固酮,100150ug/,天）,作用：,激活上皮基底侧的,Na,+,-K,+,ATP,酶泵和顶端的,ENaC,促进远端肾单位、结肠和唾液腺上皮细胞对钠离子的转运,5,调控因素,：,肾素,-,血管紧张素,促肾上腺皮质激素（,ACTH,）,血钾,皮质醇的盐皮质激素作用,：,11-,羟化类固醇脱氢酶,2,型 功能障碍。,6,几种低肾素型高血压的发病机制,低肾素型原发性高血压,种族性，家族性，黑人中的比例较高,发病率随年龄的增加而增加,肾上皮钠通道基因的变化,，,-Adducin,基因中的,G460W,等,多态性,，,醛固酮合成酶基因多态性,低肾素型继发性高血压,7,类型,机制,原醛（腺瘤或双侧增生 ）,高浓度的醛固酮促使蛋白质转录增加，使每个上皮细胞的ENaC数量增多，密度增高,Liddle综合征,ENaC的和-亚单位基因突变导致ENaC从细胞表面清除功能缺陷，使钠通道数量增多。,GRA （糖皮质激素可治性醛固酮增多症 ）,产生新的嵌合基因使醛固酮的分泌受促肾上腺皮质激素刺激而增多，使ENaC在细胞表面数量增多，密度增高。,AME（表征性盐皮质激素增多症）,11-羟化类固醇脱氢酶缺陷使皮质醇代谢障碍，大量的皮质醇作为盐皮质激素与盐皮质激素受体结合产生与醛固酮相同的作用使ENaC在细胞表面数量增多,8,9,10,