尤佳单中心临床应用及试验进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,尤佳单中心临床应用及试验进展,内 皮 功 能 失 调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维,斑块,复杂病变,/,破裂,卒中,TIA,心肌梗死,心绞痛,肾衰,周围动脉病,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S,动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程,目前我国冠心病患者事件复发率高,58,第六届国际心脏病预防大会报告：,北京,1984,2002,年,70,万人群的急性冠心病事件监测：,58,的急性冠心病事件来自于已被诊断为冠心病或已经发生过急性冠脉综合征的患者,赵冬，第六届国际心脏病预防大会特邀报告,曾确诊冠心病,Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6,在稳定性心绞痛患者中，约,1/3,的患者冠脉中存在,多个易损斑块,。易损斑块的出现具有累积效应，一个易损斑块的出现意味着可能会出现更多的易损斑块,稳定性冠心病稳定的斑块,稳定性心绞痛也会发生斑块破裂,235,名患者：急性心梗,(AMI, n=122),和稳定性心绞痛,(SAP, n=113),检测手段：,IVUS,患者,(%),69%,31%,20%,6%,Circulation 2004;110:928-933,ECG,标志物,氧需求增加,心肌梗死,因心绞痛恶化接受血运重建,ST,段改变,斑块破裂,主要心血管终点,死亡,心血管终点（“软”终点）,心肌缺血,氧供减少,Curr Opin Cardiol 21:492502.,稳定性心绞痛患者可发展为严重临床事件,冠脉动脉粥样硬化,因心绞痛住院,生活质量,如何消除斑块？,2008,年,ACC/ADA,共识：防治动脉粥样硬化，,CVD,应控制,LDL-C,在,50mg/dL,动物和人体饮食和药物干预试验显示，,LDL-C,降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关,，,这进一步支持了,LDL-C“,低一点，好一些”的观点，特别是在已经明确,CVD,的患者中,理论上,，,所有人都应该将,LDL-C,维持在,50mg/dL,的“新生儿”水平,，以预防动脉粥样硬化，,CVD,患者也应该控制在类似低的水平,JACC 2008;51(15):1512-1524,2007,年,WHO,心血管病预防指南,明确要求：他汀治疗要长期坚持，直至终生,* 明显比阿托伐他汀,10mg,差,(,P,0.02).,明显比阿托伐他汀,20mg,差,(,P,0.01).,所有相同剂量水平阿托伐他汀降得更低,(,P,0.01).Jones P et al.,Am J Cardiol.,1998;81:582-587.,他汀类降,LDL-C,疗效比较,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,阿托伐他汀钙,氟伐他汀,洛伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀,剂量,(mg),*,*,*,*,*,*,*,LDL-C,平均变化%,阿托伐他汀达标率最高的调脂药物,药物起始剂量：阿托伐他汀,10mg/,天，辛伐他汀,10mg/,天，洛伐他汀,20mg/,天，氟伐他汀,20mg/,天，,12,周末起效者增加剂量。,J Fam Pract. 1998 Nov;47(5):349-56,0,20,40,60,80,100,120,140,阿托伐他汀严重不良事件更少见,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,严重不良事件报告,/,百万处方,Circulation. 2005;111:3051-3057,严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者,住院治疗的事件。,2003-2004,年他汀,安全性报告：,美国,FDA,收到的临床常用他汀不良事件报告分析显示：临床实践中，阿托伐他汀严重不良事件更少见,阿托伐他汀降脂外的作用,European Heart Journal (2006) 27, 13411381,ESC,稳定性心绞痛治疗指南：,他汀类药物有抗炎和抗血栓作用有利于降低心血管事件,他汀治疗的心肌保护作用可能与降脂外作用有关,即使是胆固醇水平“正常”的患者也可以从长期他汀治疗中获益,thyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002,;,18,:,220-228.,%,降低,P,=,0,.0021,P,=,0,.001,7,P,=0,.00,11,P,=,0,.0,34,P,=,0,.00,01,P,=,0,.00,32,P,=0,.0,21,总,死亡率,冠脉,死亡率,非致死性,心梗,不稳定,心绞痛,PTCA/,CABG,充血性,心力衰竭,脑卒中,GREACE,研究,:,阿托伐他汀,24mg,降低冠心病死亡和主要心血管事件,-43,-59,-52,-51,-50,-47,-47,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,-5,10,ESTABLISH,研究：,阿托伐他汀,20mg,治疗，斑块出现逆转,Circulation. 2004;110:1061-1068,阿托伐他汀,n=24,-13.1,与基线比显著逆转,P,0.0001,常规治疗组,n=24,与基线比显著进展,P=0.0276,8.7,p,0.0001,5,0,-10,-15,-20,逆转,斑块体积变化百分比（,%,）,进展,Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080,进展,逆转,2.7%,-0.4%,#,P=0.024,阿托伐他汀,80mg,普伐他汀,40mg,与基线相比显,著进展,P=0.001,与基线相比无显,著差异,P=0.98,-0.4%,REVERSAL,研究：,阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展,2005,年来自荷兰临床实践数据的回顾性分析：阿托伐他汀比其他他汀，更显著降低心血管事件,A,S,P,C,F,Dieleman, Current Medical Research and Opinion, 2005: 1461-1468,A,阿托伐他汀,(10mg),S,辛伐他汀,(20mg),P,普伐他汀,(40mg),F,氟伐他汀,(40mg),C,西立伐他汀,(0.2mg),累积无事件比率,治疗时间（天）,0,73,阿托伐他汀,vs,其它他汀,RR 0.70,（,95% CI 0.55-0.96),146,219,292,365,438,511,584,657,730,0.86,0.88,0.90,0.92,0.94,0.96,0.98,1.00,N=3499,38%,辛,20mg,3,3%,立,10mg,23%,普,40mg,其他,5.5%,尤佳单中心应用研究结果,临床试验流程,观察指标：血脂变化,心血管主要事件（再发心绞痛、非致死性心梗、充血性心衰）,药物不良反应,急性冠脉综合症,（,238,例）,UA,、,NSTEMI,、,STEMI,常规药物治疗,平均随访,6,月,尤佳,20 mg/d,(n=116),立普妥,20 mg/d,(n=122),开始入选,2010,年1月,停止入选,2010,年,4,月,研究结束,2010,年,10,月,单中心临床资料,尤佳组,立普妥组,例数,116,122,年龄（岁）,62.459.60,61.0710.11,性别,(,男,/,女,),88/28,103/19,体重指数,28.062.31,22.122.12,吸烟,58,68,高血压,79,86,糖尿病,41,46,高脂血症,53,64,血脂达标率比较,注：全部入组人群比较,高脂血症患者,TC,变化情况比较,注：各组高脂血症人群比较,心血管事件发生情况比较,尤佳组,立普妥组,再发心绞痛,7,5,非致死性,MI,1,0,新发心力衰竭,4,6,注：,6,个月内发生数据比较,再发心绞痛,非致死性,MI,新发心力衰竭,心血管事件发生情况比较,注：,6,个月内发生数据比较,药物不良反应发生情况比较,尤佳组,立普妥组,肝酶升高,1,2,肌痛,1,0,皮疹,0,1,结膜充血,1,0,小 结,治疗,6,个月后，尤佳与立普妥相比，具有相同的血脂达标率和,LDL-C,降低幅度。,尤佳与立普妥相比，心血管事件发生率和不良反应发生率无显著性差异。,强效降脂 多重保护,尤佳,阿托伐他汀钙胶囊,(1),与进口阿托伐他汀有相同的生物利用度,(2),与进口阿托伐他汀有相同的血药浓度,(3),更高的原料药质量标准,项目,国内注册标准,天方药业注册标准,进口注册标准,有关物质,总杂质,2.0%,单个杂质,0.3%,总杂质,1.0%,总杂质,1.5%,缩合物,*,0.15%,*,对映异构体,*,0.3%,*,水分,3.5-5.5%,3.5-5.5%,3.5-5.5%,重金属,20ppm,20ppm,20ppm,(4),更稳定的剂型,胶囊剂,外观光洁，美观，掩盖药物的不良气味，便于服用,药物被装于胶囊中，与光线、空气和湿气隔离，稳定性增加,(5),尤佳的高性价比,商品名称,药品名称,每日剂量,(mg),每日费用,(,元,),尤佳,阿托伐他汀,10,4.8,立普妥,阿托伐他汀,10,7.5,舒降之,辛伐他汀,20,7.1,美百乐镇,普伐他汀,40,10,普拉固,普伐他汀,10,5.0,必降脂,苯扎贝特,600,9.26,乐脂平,阿西莫司,750,14.40,结 论,尤佳,与进口阿托伐他汀钙具有,相同的疗效,尤佳,与进口阿托伐他汀钙具有,相同的安全性,尤佳,具有更高的性价比，,更适合,中国患者使用,谢谢,