氨基苷类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氨基苷类和多粘菌素类,第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。,1,氨基糖苷类抗生素,是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类 。,Aminoglycosides contain amino sugars linked to an aminocyclitol ring by glycosidic bonds. They are polycations, and their polarity is in part responsible for pharmacokinetic properties shared by all members of the group.,2,虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。,Different from,bacteriostatic,agents, which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis, the,aminoglycosides,are bactericidal.,3,目的与要求,1,掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。,2,了解其他氨基糖苷类药物的作用特点。,4,重点、难点,重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点。,难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制。,5,第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides,天然,氨基苷类,链霉素(,streptomycin),庆大霉素(,gentamicin,),卡那霉素(,kanamycin,) 妥布霉素(,tobramycin,),西索米星(,sisomicin,) 新霉素(,neomycin,),小诺米星(,micronomicin,) 大观霉素(,spectinomycin),半人工合成,氨基苷类,阿米卡星(,amikacin,) 奈替米星(,netilmicin,),6,一、抗菌,作用与体内过程,抗菌机制,主要抗G,-,杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药, 多环节阻碍细菌蛋白质合成,通过离子吸附作用， 增加膜通透性,Different from bacteriostatic agents,which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis,the aminoglycosides are bactericidal.,7,8,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,9,研讨一,庆大霉素和青霉素合用是否合理？,10,体内过程,胃肠吸收极少或不吸收,蛋白结合率低，主要分布细胞外液,碱性环境中作用增强,主要经肾小球原形排泄(,90,%),在内耳外淋巴液中浓度高，t,1/2,长,11,产生钝化酶,改变细胞膜通透性,细胞内转运功能异常,作用靶位改变,二、耐药机制,Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.,12,三、不良反应,1. 过敏反应,2. 第八对脑神经损害,3. 肾毒性,4. 神经肌肉阻断作用,Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of the aminoglycosides.The same spectrum of toxicity is shared by all members of the group.most notable are nephrotoxicity and ototoxicity,which can involve both the auditory and vestibular functions of the eighth cranial nerve.,13,庆大霉素和呋噻米合用是否合理？,研讨二,14,特点,氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下：,1.杀菌作用呈浓度依赖性。,2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。,3.具有明显的抗生素后效应。,4.具有初次接触效应。,5.在碱性环境中抗菌活性增强,。,15,常用氨基苷类药物,16,17,18,链霉素,streptomycin,临床应用, 鼠疫、兔热病, 布氏杆菌病, 感染性心内膜炎, 抗结核,不良反应,多而严重, 第八对脑神经损害, 过敏性休克, 神经肌肉阻滞, 口周、面部、四肢麻木,19,临床应用,可与羧苄西林合用, 严重G,-,杆菌感染, 绿脓杆菌感染如心内膜炎, 原因未明的G,-,细菌混合感染, 口服用于肠道感染或术前准备,庆大霉素,gentamicin,不良反应,肾毒性 前庭功能损害,抗菌作用,G,+,(金葡菌、白喉杆菌、,炭疽,杆菌）,G,-,杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌,20,21,卡那霉素,kanamycin,抗菌谱、临床用途类似链霉素,妥布霉素,kanamycin,抗菌谱、临床用途类似庆大霉素,阿米卡星(丁胺卡那霉素,),amikacin,耐药菌株感染,22,23,24,氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则,中华人民共和国卫生部,国家中医药管理局,总后卫生部,二00四年八月十九日,25,临床常用的氨基糖苷类抗生素,（,1,）对,肠杆菌科,和,葡萄球菌属,细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如,链霉素,、,卡那霉素,。其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大作用。,（,2,）对,肠杆菌科,细菌和,铜绿假单胞菌,等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对,葡萄球菌属,亦有良好作用者，如,庆大霉素,、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。,26,（,3,）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供,口服或局部应用,者有,新霉素与巴龙霉素,，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有,大观霉素,，用于,单纯性淋病,的治疗,所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。,27,适应证,1.,中、重度,肠杆菌科,细菌等革兰阴性杆菌感染。,2.,中、重度,铜绿假单胞菌,感染。需与具有抗铜绿假单胞菌作用的,内酰胺类或其他抗生素联合应用。,3.,严重葡萄球菌或肠球菌,感染治疗的联合用药之一,(,非首选,),。,4.,链霉素或庆大霉素亦可用于,鼠疫及布鲁菌病,，后者的治疗需与其他药物联合应用。,28,5.,链霉素可用于结核病联合疗法。,6.,新霉素口服可用于,结肠手术前准备,或局部用药。,7.,巴龙霉素可用于,肠道隐孢子虫病,。,8.大观霉素仅适用于,单纯性淋病,。,29,注意事项,1.,对氨基糖苷类,过敏,的患者禁用。,2.,任何一种氨基糖苷类的任一品种均具,肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞,作用。,30,3.,对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。,4.,肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。,31,5.,新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。,6.,妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。,32,7.,本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。,8,本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。,33,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。,参考书：,1,Basic Concepts in Pharmacology,，,edited by Janet L.stringer,，,2002,。北大医学出版社。,2,药理学和药物治疗学,，杨藻宸，人民卫生出版社。,3,药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。,34,思考题,1氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪些？2常用的氨基糖苷类抗生素有哪些？试述它们的作用特点。,35,36,37,四环素类和氯霉素类,38,目的与要求,1,掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。,2,熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。,39,重点、难点,重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。,难点：四环素和氯霉素的作用机制。,40,第一节 四环素类抗生素,半人工合成四环素类,多西环素 米诺环素 美他环素,天然四环素类,四环素 土霉素 金霉素 地美环素,41,天然四环素类,抗菌谱与抗菌作用,广谱,G,+,菌 G,-,菌 厌氧菌 支原体 衣原体,立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴,对绿脓杆菌、病毒、真菌无效,低浓抑菌 高浓杀菌,42,抗菌机制,与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成,增加细胞膜通透性,天然四环素类,体内过程,口服易吸收,可与多价阳离子形成络合，影响吸收,43,临床应用,首选,立克次氏体,斑疹伤寒、羌虫病,支原体,肺炎,天然四环素类,不良反应, 胃肠反应, 二重感染, 对骨、牙生长的影响, 其它,44,二重感染,广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不,敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成,的继发感染。,常见疾病,鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染,制霉菌素治疗,假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致,万古霉素或甲硝唑治疗,45,半人工合成四环素类,多西环素 (deoxycycline, 强力霉素),抗菌谱、作用机制同前,抗菌作用强，对耐药金葡菌有效,临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染,常见胃肠反应,46,半人工合成四环素类,米诺环素(minocycline),长效、高效,美他环素(metacycline),对耐四环素、土霉素的菌株仍有效,47,第二节 氯霉素类抗生素,氯霉素(chloramphenicol),抗 菌 谱,广谱 G,+,、G,-,、厌氧 菌、立克次氏,体、支原体、衣原体,作用机制,与50S亚基结合，抑制蛋白质合成,伤寒杆菌,流感杆菌,副流感杆菌,百日咳杆菌,48,体内过程,脑脊液中浓度高,主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢,经尿排泄，尿浓高,临床应用,伤寒、副伤寒 首选,斑疹伤寒、沙眼、结膜炎,敏感菌致严重感染,49,不良反应, 抑制骨髓造血系统,a. 可逆性血细胞减少,b. 不可逆性再生障碍性贫血, 灰婴综合症, 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应,50,甲砜霉素(thiamphenicol),抗菌谱和作用机制同氯霉素,用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染,与氯霉素相比,交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同,51,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。,参考书：,1,The basic and clinical pharmacology,，,9th edition,，,edited by Katzung,，,2001,。,2,The pharmacological basis of therapeutics,，,10th edition,，,edited by Goodman &Gilman,，,2001,。,3,Pharmacology,，,4th edition,，,edited by Rang and Dale,，,1999,。,4,药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。,52,思考题,1试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。,2试述四环素、氯霉素的不良反应和使用注意事项。,53,54,