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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,cq抗癫痫抗惊厥药解读,癫痫又称羊角风、羊癫疯,,神经科,常见病,发病率较高;多原因致大脑某些神经细胞群异常放电,并向周围扩散,引起发作。发作时常伴有脑电异常。,人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在,1,10,次,/,秒之间,而在癫痫病灶中,一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。,PINGDINGSHAN University,概述,原发性,:(病因未明)。,继发性:,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手术后遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶,异常,高频放电,,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。(如图),正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电(无),稳定膜;抑制放电扩散(主要)。,PINGDINGSHAN University,抑制过程,不抑源头,癫痫发病特点,1.,发作时,脑灰质神经元群过度放电,.,局部病灶神经元同时去极化,发生高频、短暂、阵发性、 同步、反复发作(运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱)、爆发式放电(先兆)。,2.,病灶的异常放电,向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,,引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状;,3.,可分别有运动,感觉和精神方面的异常。,(视频),EEG,脑电图,The reasons for falling sickness,向脑内注射,谷氨酸,可诱发异常高频放电;,向脑内注射,GABA,A,受体拮抗剂,可诱发异常高频放电。,提示:,癫痫发作与脑内,谷氨酸(兴奋性氨基酸),和,GABA,(抑制性氨基酸),失平衡有关。,谷氨酸,GABA,【,治疗思路,】,抑制谷氨酸;,兴奋,GABA,(中枢抑制性递质),癫痫发作类型,1.,部分性发作(,partial seizures,),(,1,)单纯性部分性发作(,simple partial seizures,),某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作,或感觉异常发作,历时短暂,意识清楚。也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉。,癫痫发作类型,2.,全身性发作(,generalized seizures,),(,1,)大发作(全身强直,-,阵挛发作,tonic-clonic seizures,),突然意识丧失,继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止,进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏,对发作过程不能回忆。若发作持续不断,一直处于昏迷状态者称大发作持续状态,会危及生命。,(,2,)癫痫持续状态,(grand mal and status epilepticus),多指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。,(3)小发作:,多见于儿童,,又称失神发作(,absence,seizures) ,,突发性精神活动中断,意识丧失、可伴肌阵挛或自动症,(而无全身痉挛现象),。,一次发作数秒至十余秒,,,两眼凝视,动作停止,持续,30秒以内,自然恢复, 每日可发作数十次甚至百余次。有时可有节律性眨眼、低头、两眼直视、上肢抽动。,癫痫发作类型,(,4,)精神运动性发作(又称复杂部分性发作):,精神感觉性、精神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显的思维、知觉、情感和精神运动障碍。,可有,神游症、夜游症,等自动症表现。,有时在幻觉、妄想的支配下可发生,伤人、自伤,等暴力行为。举动无动机、无目标、盲目而有冲动性,发作持续数小时,有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。,(,5,)局限性发作:,一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常,可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧,则可表现为大发作。,我国现状,我国癫痫,患病率,7 ,,全国癫痫患者约,800,万之多,每年有,40,万新发病人。,0,9,岁患者占发病人数的,38.5%,,,10,岁到,29,岁年龄组占近,40%,。,抗癫痫药(,antiepileptic drugs,)发展较慢,自,1912,年,发现苯巴比妥后,直到,1938,年,才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。,1964,年发现了丙戊酸钠。近,20,余年,又合成了很多新的药物,仍停留在,对症治疗,水平。此阶段主要经验性用药,多药联用常见,疗效不高,不良反应发生率较高。,第一节 抗癫痫药,PINGDINGSHAN University,【,作用特点,】,1,、起效慢,一次给药后约,12,小时血浆达峰浓度,连续服用治疗量,,6-10,天达稳态血浓。,2,、,个体差异大,,吸收慢且不规则。有条件最好在临床药物监控下(,TDM,)给药,剂量个体化。,3,、在治疗量下,,无中枢抑制,(与巴比妥类不同),,,过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。,4,、,不影响智力,发育,(苯巴比妥类影响智力发育)。,苯妥英钠(又名大仑丁),PINGDINGSHAN University,1,、膜稳定作用,不抑病灶的高频放电,但可稳定各种组织可兴奋膜的膜电位,(,如中枢、外周神经元、心肌细胞,),;阻止病灶放电向正常组织扩散(,阻滞,Na,+,、,Ca,2+,通道,抑制,Na,+,、,Ca,2+,内流,)。,2,、增强中枢,GABA,功能,抑制,GABA,再摄取,诱导,GABA,受体增生,间接增强,GABA,的作用,使,Cl,-,内流而致超极化,抑制高频放电。,。,PINGDINGSHAN University,作用机制,GABA,(,),+,+,苯妥英钠,苯妥英钠,GABA,GABA,BDZ,地西泮,1,、抗癫痫大发作,(首选)、,精神运动性发作效好。小发作无效,(由于兴奋小脑,可诱发小发作)。,2,、治疗外周神经痛:三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛,(机理:膜稳定作用)。,提高周围神经对电刺激的兴奋阈,并抑制脑干三叉神经脊髓束内的突触传导而起到治疗作用的。,3,、抗心律失常:室性,特别是,强心苷中毒(首选),。,直接抑制心室和心房的异位自律点,缩短不应期,;,还可抑制,Ca,2+,内流,降低心肌自律性,。,PINGDINGSHAN University,临床应用,促进,Ca,2+,内流,三叉神经痛:,在头面部三叉神经分布区域内,发病骤发、骤停;,闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。机械性压迫,、缺血、髓鞘营养代谢紊乱等可能是髓鞘脱失的诱发因素。,有近50%的三叉神经痛患者误以为自己患的是牙疼。,三叉神经痛,三叉神经痛也称“脸痛”,又“痛性痉挛”,人称“天下第一痛”。多有触发点( “扳机点”), 因说话、洗脸、进食、刷牙、震动、冷刺激、体位,触碰面部某部位诱发疼痛,多在鼻翼旁、上唇升侧及牙齿等处,一触即发,以致不敢洗脸、刷牙、理发、吃饭和说话等,对自己生活和行动十分小心。,治疗原则:,早期中医调,临时卡马顶,根治减压术,复发可毁损。,治疗三叉神经痛最好方法是伽玛刀,(过程简单,疗效好,复发率低)。,随着,显微血管减压术,的开展,认为病因是,邻近血管压迫了三叉神经根,所致。经术疗,可完全缓解。对药物治疗无效、一般健康良好且年龄在岁以下者,可采用术疗。,坐骨神经痛90%为腰椎间盘突出引起。部分可,通过休息、牵引、理疗得到缓解,,,解决一时痛苦,。当受凉、劳累、姿势不正确时就易复发或加重。,患者首先要注意改变生活方式,多做康复锻炼;尽可能避免穿带跟的鞋,(重心前移疼痛加重);,应卧硬板床,取平卧位,保持脊柱稳定,减少椎间盘承受的压力。,坐骨神经痛,常在35岁以后起病,男较女多见。突发疼痛,其性质同三叉神经痛相似,位于扁桃体、舌根、咽、耳道深部等,呈间歇性发作,每次持续数秒至12分钟,可因吞咽、讲话、咳嗽、呵欠等诱发,在咽后壁、舌根、扁桃体窝处可有疼痛触发点。,舌咽神经痛,1,、局部刺激:(强碱性),胃肠道反应,应,pc,。静注可致静脉炎(少用)。,2,、齿龈增生:,久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。,3,、神经系统反应:,小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药,36,个月可消退。,4,、过敏反应:,粒细胞,血小板,再障,肝损害。,5,、巨幼红细胞贫血:久,用,可因抑,FH,2,还原酶,致巨幼红细胞贫血。故应补充:甲酰四氢叶酸,+V,B12,不良反应及注意,PINGDINGSHAN University,6,、可致畸胎。,7,、低血钙:,诱导,V,D,代谢加速,骨软化症;,女性多毛,男性乳房增大,“异性化”,;,新生儿,凝血障碍,(,溶血,),补,V,K,。,妊娠禁用,注:中毒的最低浓度:,20 g/ml,【,治疗浓度的,2,倍,】,本品血浆蛋白结合率,PBR,高(,90%,),肝药酶诱导作用,可与其他药物产生相互作用(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。,PINGDINGSHAN University,药物相互作用,【,特点,】,30,年前开始用于治疗三叉神经痛,,20,年前在欧美开始用于治疗癫痫,(,机制同苯妥英钠,),。是广谱抗癫痫药。,对,精神运动性发作(首选)、,大发作效好,对小发作效差。,对外周神经痛,(三叉神经痛、舌咽神经痛),其疗效优于苯妥英纳。,【,是三叉神经痛的首选药,,如无效可继服苯妥英钠,】,。,预防和治疗,躁,郁,症,(,双相情感障碍,),;,【,原理,】,同苯妥英钠。,卡马西平(又名酰胺咪嗪),PINGDINGSHAN University,一般不良反应:,头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。,严重不良反应:,有骨髓抑制、过敏反应(,肝毒性,)、,低血钙(致骨质疏松),、心律失常等。监测血浓。,PINGDINGSHAN University,【,不良反应,】,苯巴比妥,苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,(影响智力),,不作长期维持用药。,扑米酮(,primidone,)又名扑痫酮,在体内主要代谢为苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,扑米酮及代谢产物都具抗癫痫活性。,临床主要用于其他抗癫痫药无效的大发作、精神运动性发作,对小发作无效。与,苯妥英钠,合用能增效。,PINGDINGSHAN University,扑米酮,苯巴比妥,乙琥胺,(,ethosuximide,):,小发作首选,对其他癫痫无效。主要不良反应:粒细胞。,作用与阻断,Ca,2+,通道有关。,丙戊酸钠,(,Sodium Valproate,):,广谱,混合发作好。尤对小发作效好,但因有,肝毒,(,最大,),,不作首选,。(机制:抑制,GABA,代谢酶,增强,GABA,功能;阻滞钠钙通道),【,不良,】,可致肝损伤,谷丙转氨酶,查肝功,致畸。,苯二氮 类,地西泮:癫痫持续状态首选(,iv,)。,硝西泮,(nitrazepam),氯硝西泮(,clonazepam,),主要用于小发作,但引起嗜睡,不作首选,PINGDINGSHAN University,其他:,加巴喷丁:促进,GABA,释放;,氨己烯酸:抑制,GABA,分解。,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型(症状特点、脑电图)。,大发作:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等;,癫痫持续状态:地西泮首选(,iv,);,精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等;,小发作:乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等。,二、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗,目前仍为对症治疗,用药可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。一般说,,大发作减药过程至少需要,1,年,失神性发作,6,个月,少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药浓。,抗癫痫药物应用的一般原则,PINGDINGSHAN University,三、剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般,先由小量开始,,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔,1,周调整一次剂量。,四、关于停药换药,癫痫治疗中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。,五、关于毒副作用:,多数抗癫痫药久用可致,粒细胞,,,定期检查血象,;有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。,【,注,】,驾车条件:抗癫痫药撤药后,6,个月,再驾车。,PINGDINGSHAN University,(,过渡法换药,),惊厥:又称,“,惊风,”,,俗名,“,抽风,”,。是小儿时期常见的一种急重病证,以临床出现抽搐、昏迷为主要特征。任何季节均可发生,一般以,1,5,岁的小儿为多见,年龄越小,发病率越高。其证情往往比较凶险,变化迅速,威胁小儿生命。所以,古代医家认为惊风是一种恶候。是各种原因引起的,中枢过度兴奋,的一种症状,表现全身或局部骨骼肌不自主的强烈收缩(小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等),常伴意识障碍,这种神经系统功能暂时紊乱,神经细胞异常放电的现象,大多由于过量的中枢神经性冲动引起,亦可由于末梢神经肌肉刺激阈的降低,如血中游离钙过低引起。,第二节 抗惊厥药,PINGDINGSHAN University,兴奋,惊厥,惊风的症状,临床称八候:搐、搦、颤、掣、反、引、窜、视。由于惊风的发病有急有缓,证候表现有虚有实,有寒有热,故临证常将惊风分为,急惊风和慢惊风,。小儿神气怯弱,元气未充,不耐意外刺激,若目触异物,耳闻巨声,或不慎跌仆,暴受惊恐,使神明受扰,肝风内动,出现惊叫惊跳,抽搐神昏。,为什么婴幼儿容易出现高热惊厥呢?这是因为婴幼儿的神经系统发育不完善,如大脑皮质的抑制功能差,神经髓鞘未完全形成,一旦受到外界剌激(如高热等),兴奋容易扩散而引起抽搐。,本病西医学称小儿惊厥,惊厥,(,1,)其中伴有发热者,多为感染性疾病所致。颅内感染性疾病常见有脑膜炎、脑脓肿、脑炎、脑寄生虫病等;颅外感染性疾病常见有高热惊厥、各种严重感染(如中毒性菌痢、中毒性肺炎、败血症等)。,以上呼吸道感染最为多见,。,典型临床表现:,意识突然丧失,多伴有双眼球上翻,凝视或斜视,面肌或四肢肌强直,痉挛或不停地抽动。发作时间可由数秒至几分钟,有时反复发作,甚至呈持续状态。而每次惊厥均有脑细胞功能紊乱,引起细胞异常放电,加之惊厥过程中有不同程度的缺氧状态,因此对中枢神经系统造成一定的损害,严重的热性惊厥可遗留神经系统的后遗症。,(,2,)不伴有发热者,多为非感染性疾病所致。除常见的癫痫外,还有水及电解质紊乱、药物中毒、食物中毒、遗传代谢性疾病、脑外伤、脑瘤等。,无热惊厥常见于代谢性疾病,营养障碍性疾病,(,如氨基酸代谢性疾病、苯丙酮尿症、低钙、低钠、高钠、低钾、低血糖、维生素,B,6,依赖症,),;各种中毒性脑病、中枢神经系统病变,(,先天畸形、外伤等,),、,癔病,、癫痫等。此类疾病通常不发热,但有时因惊厥时间较长,也可以引起体温升高。此时发热为惊厥的后果而不是原因,一般通过详细的询问病史,寻找疾病的原发灶和病因后,热性惊厥和无热惊厥不难鉴别。,【,临床诊断,】,1,突然发病,出现高热、神昏、惊厥、喉间痰鸣、两眼上翻、凝视,或斜视,可持续几秒至数分钟。严重者可反复发作甚至呈持续状态而危及生命,。任何颅外感染所致的突发高热,均可引起小儿惊厥,故高热惊厥为婴幼儿时期最常见的惊厥原因。,有的眼部、面部、手足部肌肉微微抽动,然后逐渐扩散到其他部位;刚出生的小儿发生惊厥症状很不明显,仅有不吃奶、两眼睁着、眼球固定不动、眼睑可稍有抽动,口唇周围青紫,必须仔细观察;,惊厥,也有的小儿惊厥同时有头痛、烦躁、喷射性呕吐、嗜睡,甚至昏迷;有的小儿惊厥不省人事,眼球固定或上翻、斜视、头转向一侧或后仰、口吐白沫、面及手部肌肉强直或时时出现不自主抽动、屏气。惊厥时间可长可短,一般数秒钟至十几分钟,惊厥时间长可发生大小便失禁现象。,惊厥,2,可有接触传染病人或饮食不洁的病史。,3,中枢神经系统感染患儿,脑脊液检查有异常改变,神经系统检查出现病理性反射。,4,细菌感染性疾病,血常规检查白细胞及中性粒细胞常增高。,5,必要时可作大便常规及大便细菌培养、血培养、摄胸片、脑脊液等有关检查。,惊厥,一次惊厥发作对近记忆力有一过性影响,相当于脑震荡所致损害;惊厥持续状态可产生严重脑损害,而致智力低下。,【,常用药,】,硫酸镁、巴比妥类、水合氯醛、地西泮(iv)。,惊厥,特点:,给药途径不同,作用性质、用途不同。,1,口服:,泻下;利胆。泻药(驱虫、排毒),十二指肠胆汁引流。,2,注射:,抗惊厥;降压。主要用于产前子痫等惊厥和妊高症。,(机理:,Mg,+,对抗,Ca,+,可致肌松。中枢抑制)。,注意:,严格掌握剂量(滴注速度);,严密观察病人反应(呼吸、循环、肌张力、中枢反应等)。,备用,Ca,2+,剂,抢救。,3,局部外用:,50%,高渗溶液湿敷,消炎消肿。,硫酸镁(,magnesium sulfate,),PINGDINGSHAN University,惊厥,子痫惊厥的首选药是硫酸镁,金银花、连翘、薄菏疏风清热;,防风、蝉蜕、菊花祛风解痉;,僵蚕、钩藤熄风定惊。,另加服小儿回春丹以清热定惊。,喉间痰鸣者,加竹黄、瓜蒌皮清化痰热;,高热,便秘、乳蛾红肿者,加大黄或凉膈散釜底抽薪;,以往有高热惊厥史患儿,在感冒发热初起,宜加服紫雪散以防惊厥发作。,惊厥,【,中药治疗,】,常用药,【,中成药,】,小儿牛黄散、小儿回春丹用于风热惊风;,紫雪散(丹)用于急惊风抽搐较甚者;,安宫牛黄丸用于急惊风高热抽搐者。,惊厥,【,外治疗法,】,1,鲜,地龙,捣烂为泥,加适量,蜂蜜,摊于纱布上,盖贴囟门以解痉定惊。用于婴儿急惊风诸证。,2,牙关紧闭用生,乌梅,一个擦牙。,惊厥,人们都有这样的常识,小儿高热惊厥发作的时候,按压或针刺,人中穴,可以缓解惊厥。那么,应该怎样准确地针刺人中穴呢,?,如果针刺人中穴惊厥仍不缓解又该怎么办呢,?,人中穴,位于鼻唇沟的上,1/3,与下,2/3,交界处,针刺时应由下向上斜刺,一般进针不要太深,进针后可用捻转或提插等稍强的刺激手法,一般刺激,2,3,分钟。如针刺人中穴后抽搐未见缓解,可同时针刺涌泉穴。,涌泉穴,位于足掌心前,1/3,与后,2/3,交界处,针刺时最好采用直刺,进针后可用捻转或提插等强刺激手法。,经针刺小儿抽搐缓解后,应用,针灸,进行退热治疗,针灸治疗小儿高热亦有很好的效果。针刺退热一般常用穴位有风池、大椎、曲池、合谷等。这些穴位一般均采用直刺手法。如果发热较高,可取十宣、耳尖、耳背静脉处放血,方法是用三棱针点刺,放血,4,5,滴即可,这种方法退热比较迅速。,【,针灸治疗,】,惊厥,1,退热物理降温可用头枕冰袋,温湿毛巾擦身,,40,-50,酒精擦浴。药物降温可用安乃近滴鼻或肌肉注射。,2,止惊首选安定,,LS,,最大量不超过,10mg,,稀释后缓慢静脉注射。亦可用苯巴比妥,8-l0mg,kS,肌肉注射,或,5,水合氯醛,50rog,kS,保留灌肠。,3,降低颅内压抽搐时间持续,15,分钟以上或反复惊厥患儿,可发生脑水肿。常用,20,甘露醇,1-26,ks,,于,20-30,分钟内快速静脉滴注或静脉注射。,6-8,小时重复,1,次。,【,西医处理,】,惊厥,【,预防,】,1,平时加强体育锻炼,提高抗病能力。,2,避免时邪感染。注意饮食卫生,不吃腐败及变质食物。,3,按时预防接种,避免跌仆惊骇。,4,有高热惊厥史患儿,在外感发热初起时,要及时降温,服用止痉药物。,惊厥,【,护理,】,1,抽搐时,切勿用力强制,以免扭伤骨折。将患儿头部歪向一侧,防止呕吐物吸入。将纱布包裹压舌板,放在上下牙齿之间,防止咬伤舌体。,2,保持安静,避免刺激。密切注意病情变化。,惊厥,祝您健康,谢谢观赏,
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