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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,类风湿性关节炎（,RA,）,柏林药业,2020/11/3,1,类风湿性关节炎是以对称性多关节炎为主要临床表现的,异质性、系统性、自身免疫性,疾病。异质性是指遗传背景不同、病因不同、发病机制也不同。,本病的基本病理改变是,慢性滑膜炎,侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏，,最终关节畸形和功能丧失,。,2020/11/3,2,流行病学特点,地区性 全球范围,患病率 国外,0.51%,，中国,0.320.36%,，是 导致丧失劳动力的主要疾病之一,性别 女,男,年龄 各年龄段，,3550,岁发病高峰,2020/11/3,3,病因 尚不清楚、可能的三个因素,一、感染因子,感染因子的某些成分与人体自身抗原通过分子模拟作用而导致自身免疫性的产生。,二、遗传倾向,目前认为,RA,的发病与遗传因素密切相关。,RA,的遗传基础与,H LA-DR4,相关。,因为感染因子的致病抗原与,H LA-DR4,某些亚型的,B,链第三高变区的氨基酸排列顺序相同，即有共同表位（共同抗原决定簇）,三、免疫紊乱,该病的主要发病机制。,类风湿关节炎是免疫介导的炎症反应,。,2020/11/3,4,【发病机制】,1,、发病机制示意图,2,、细胞因子,3,、细胞凋亡,2020/11/3,5,1,、发病机制示意图,T,细胞活化,分泌大量致炎因子、细胞因子,激活,B,细胞产生大量抗体,（病原体）抗原,被吞噬、消化、浓缩,（巨噬细胞或巨噬细胞样细胞）,与,II,类主要组织相容性复合物（,MHC-II,）结合,被其,T,细胞的受体识别,2020/11/3,6,2,、,细胞因子,滑膜中,T,细胞,（,CD4,T,细胞）,活化和巨噬细胞活化，可产生大量细胞因子，,参于炎症反应,。如：,TNF-,：,促使滑膜处于慢性炎症状态，破坏关节软骨和骨，造成关节畸形。,IL-1,：,引起全身症状，如低热、乏力，也是造成,CRP,和,ESR,升高的主要因素。,3,、细胞凋亡,滑膜细胞不能正常凋亡，使滑膜炎症持续存在。,2020/11/3,7,【病理】,1,、滑膜炎,2,、血管炎,3,、类风湿结节,2020/11/3,8,1,、滑膜炎：基本病理改变,（,1,）急性期,:,滑膜表现为渗出性和细胞侵润性，间质有水肿和中性粒侵润；,（,2,）慢性期：滑膜肥厚，形成许多绒毛样突起。,绒毛又称血管翳,有很强的破坏性，,是造成关节破坏的病理基础,。它伸向关节腔或侵入到软骨和软骨下的骨质。,2020/11/3,9,2,、血管炎,可发生在关节外的任何组织,。它累及中、小动脉和（或）静脉，管壁炎症和内膜增生可导致管腔的狭窄或堵塞。,3,、类风湿结节,是血管炎的一种表现，结节中心为纤维素样坏死组织，周围有上皮样细胞浸润，外被以肉芽组织。肉芽组织间含有大量的淋巴细胞和浆细胞。,2020/11/3,10,前驱症状：,乏力,全身不适,低热,体重下降,食欲下降,偶有肌肉酸痛,临床表现,2020/11/3,11,一、关节表现,1,、关节晨僵,2,、关节疼痛与压痛,3,、关节肿胀,4,、关节畸形,5,、特殊关节受累,6,、关节功能障碍,2020/11/3,12,（一）关节晨僵：占,95%,以上。,表现：,病变关节在夜间或日间静止不动后出现僵硬的感觉，,至少持续,1,小时。,缓解：,经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。,意义：,晨僵时间与关节炎严重性呈正比，可作为疾病活动指标之一。其他病因的关节炎也可有晨僵，但不如,RA,明显（常,1,小时）。,2020/11/3,13,（二）关节疼痛与压痛,是最早的症状，疼痛常伴压痛。,最见部位：,腕、掌指关节、近端指间关节,其次：,是足趾、踝、膝、肘、肩等关节。,髋、颈椎、寰枢关节也可受累。,特点：,呈对称性、持续性，时轻时重，伴有压痛。,2020/11/3,14,2020/11/3,15,（三）关节肿胀：,原因：,关节腔内积液和周围软组织炎引起，病程长者可因滑膜肥厚引起。,常见部位：,腕关节、近端指间关节、掌指关节、膝关节，也多为对称性。,这些关节肿胀容易发现。,2020/11/3,16,（四）关节畸形,晚期表现，原因：,1,、滑膜炎的绒毛破坏作用,2,、关节周围的肌腱、韧带受损,3,、关节周围的肌肉萎缩、痉挛,常见关节畸形：,2020/11/3,17,(1),掌指关节半脱位,尺侧偏斜,最常见,2020/11/3,18,(2)“,爪形手”,指间关节屈曲畸形,2020/11/3,19,(3),天鹅颈样畸形,常见,2020/11/3,20,2020/11/3,21,(4),扣眼畸形,2020/11/3,22,(5)“,望远镜”手：手指关节损害严重，可被拉长或压缩，如同看戏用的小望远镜。也可见于银屑病关节炎。,2020/11/3,23,跖趾关节半脱位和足趾向腓侧偏移，,可引起严重的疼痛及步行困难。,2020/11/3,24,晚期严重的关节畸形,2020/11/3,25,以上这些特征性手与足的畸形称之为“类风湿手”或“类风湿足”。,如果早期积极合理的治疗，可以显著减少严重畸形的发生。,2020/11/3,26,（五）特殊关节受累的表现,1,、颈椎,常见：颈颈的小关面和寰枢关节,有颈痛和颈活动受限，治疗后可好转。,罕见：颈椎半脱位，出现脊髓受压。,2,、肩、髋关节,周围软组织丰富，,很难发现关节肿胀。,表现：关节局部疼痛和活动受限。,髋关节还可表现为臀部及下腰部疼痛。,2020/11/3,27,3,、颞颌关节：,占,1/4,患者。,表现：讲话、咀嚼时疼痛，严重时张口困难。,2020/11/3,28,（六）关节功能障碍,1,、由关节肿痛和结构破坏所致,（,1,）滑膜炎症状：可逆,（,2,）关节结构破坏的表现：很难逆转,2,、可对关节功能情况进行分级,2020/11/3,29,美国风湿病协会对,RA,关节功能障碍分级,级：能照常进行日常生活和各项工作,级：可进行一般的日常生活和某种职业工作，但对参与其它项目活动受限。,级：可进行一般的日常生活，但参与某种职业工作或与其他项目活动受限。,级：日常生活的自理和参与工作的能力均受限,2020/11/3,30,二、关节外表现,1,、类风湿结节,5,、肾,2,、类风湿血管炎,6,、神经,3,、肺、心脏,7,、血液,4,、胃肠道,8,、继发干燥,综合征,2020/11/3,31,二、关节外表现,（一）类风湿结节,特异表现，占,20%,30%,。多见于：,RF,阳性、晚期和有严重全身症状者，并提示病情活动。,1,、浅表结节：多见。,好发于关节隆突部及经常受压部位的皮下，如前臂伸侧、肘部鹰嘴突附近、枕、骶部、跟腱等处。,意义：其存在提示病变活动,2020/11/3,32,2020/11/3,33,2020/11/3,34,类 风 湿 皮 下 结 节,2020/11/3,35,（二）类风湿血管炎,主要累及动脉，为坏死性血管炎，可伴血栓形成，少数引起局部组织坏死或溃疡。,可发生于任一系统，指甲下和指端的小血管炎易查见。,眼部巩膜炎：,可影响视力。患者可伴有雷诺现象，,RF,多为阳性，补体常降低。,2020/11/3,36,（三）肺,1,、肺间质病变,是最常见的肺病变，占,30%,。,常无症状，部分有气促和肺功能不全。,诊断：,高分辨率,CT,肺的弥散功能检测,经支气管肺活检,如有慢性纤维性肺泡炎，预后差。,2020/11/3,37,2020/11/3,38,2,、肺内类风湿结节,肺内出现单个或多个结节。结节有时液化，咳出后形成空洞。,3,、胸膜炎：占,10%,。为单侧或双侧少量胸腔积液，偶为大量胸腔积液。胸水为渗出液，,糖含量很低,。,2020/11/3,39,（四）心脏,心包炎：,是最常见的心脏受累表现。,约占,30%,，小量心包积液，多无症状。,心内膜炎,2020/11/3,40,（五）胃肠道,症状：,上腹部不适、恶心、纳差,疼痛、甚至黑便等,原因：,均与服用抗风湿药物有关，,尤其是非甾体抗炎药,很少由类风湿关节炎本身引起。,2020/11/3,41,（六）肾脏,很少累及肾脏，,如有尿检异常应考虑以下原因：,1,、使用青霉胺、金制剂、非甾体抗炎药等,2,、晚期并发肾脏淀粉样变,2020/11/3,42,（七）神经系统,1,、脊髓受压,颈椎受累引起，如颈椎半脱位。,表现为双手感觉异常和握力下降，,腱反射多亢进，病理反射阳性。,2020/11/3,43,2,、周围神经受压,腕管综合征：,腕关节滑膜炎性增生，腕横韧带增厚，,腕管内的正中神经受压,2020/11/3,44,腕管综合征：第,1,、,2,、,3,指及第,4,指的桡侧麻木、刺痛，最后发生鱼际肌的无力和萎缩。,2020/11/3,45,（八）血液系统,1,、贫血,轻至中度，小细胞低色素性贫血。原因：,（,1,）,RA,本身所致,（,2,）非甾体抗炎药引起消化道出血所致,2,、,Felty,（费尔蒂）,综合征,RA,伴有脾肿大、中性粒细胞减少，,有的甚至有贫血和血小板减少,。,2020/11/3,46,（九）继发性干燥综合征,占,30%,40%,是外分泌腺（泪腺，腮腺，舌下腺、颌下腺）炎症。表现有,口干，眼干,，可有腮腺肿大。,经眼科及口腔科相关检查，确诊为干燥性角结膜炎和口干燥征。,最后经唇粘膜活检、唾液腺,ECT,及抗,SSA,和抗,SSB,抗体等检查，诊断为干燥综合征。,2020/11/3,47,1,、血象,2,、血沉、,C,反应蛋白,3,、自身抗体,4,、免疫复合物和补体,5,、关节滑液检查,6,、关节,X,线检查,【实验室和其他辅助检查】,2020/11/3,48,一、血象,轻至中度贫血,活动期患者血小板增高,白细胞计数及分类多正常,二、血沉（,ESR,）,三、,C,反应蛋白（,CRP,）,ESR,和,CRP,均能反映滑膜炎症活动性,无诊断特异性,注：,CRP,是炎症时出现的急性期蛋白之一,2020/11/3,49,四、自身抗体,（一）类风湿因子（,RF,）,是一种自身抗体,可分为,IgM,型,RF,、,IgG,型,RF,和,IgA,型,RF,常规临床测得的是,IgM,型,RF,活动期阳性率达,70%,数量,(,滴度,),与,RA,活动性和严重性成正比。,2020/11/3,50,RF,也可见于其他疾病，包括：,（,1,）多种缔组织病：,如,SLE,等；,（,2,）慢性感染：,如慢性肺结核、亚急性,细菌性心内膜炎等；,（,3,）急性病毒性感染：,如单核细胞增多症、,肝炎、流行性感冒等；,（,4,）寄生虫感染：,如疟疾、血吸虫病,等；,2020/11/3,51,（,5,）高球蛋白血症,（,6,）恶性肿瘤,（,7,）正常人：,5%,有低滴度阳性，老年人更高。,所以，,RF,特异性较差，对,RA,诊断有局限性，,RF,阳性者必须结合临床才能诊断本病,。,2020/11/3,52,（二）抗角蛋白抗体谱,（,1,）抗核周因子（,APF,）抗体,（,2,）抗角蛋白抗体（,AKA,）,（,3,）抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（,AFA,）,（,4,）,抗环瓜氨酸肽抗体（抗,CCP,）,靶抗原：为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白,2020/11/3,53,抗角蛋白抗体谱检测意义：,（,1,）有助于,RA,的早期诊断，尤其是血清,RF,阴性，临床症状不典型的患者。,（,2,）其敏感性虽不如,RF,，但对,RF,特异性较,RF,高，达,90,以上。,2020/11/3,54,五、免疫复合物和补体,1,、免疫复合物,占,70%,，尤其是活动期和,RF,阳性的患者。,2,、补体,升高：急性期和活动期,降低：,少数有血管炎的患者,2020/11/3,55,六、关节滑液,正常关节滑液,3.5ml,。,关节炎症时：,（,1,）滑液量增加,（,2,）滑液中白细胞明显增多，可达,2000,7500010,6,/L,，以中性为主。,（,3,）粘度差,（,4,）,含糖量低于血糖,2020/11/3,56,七、关节,X,线检查,手指及腕关节最易受累，所以其,X,线片应用最多。,意义：用于诊断、关节病变的分期、监测病变的演变,缺点：,X,线片有组织重叠影，不利于发现早期,RA,的病变。,2020/11/3,57,手平片示骨质疏松，近端指间关节狭窄（左）。,掌指关节尺侧偏斜（右）。,2020/11/3,58,八、其他影像学检查,CT,：可以显示在,X,线片上尚看不出的骨破坏,MRI,：可以显示关节软组织早期病变,ECT,：可显示全身骨骼及关节情况,九、类风湿结节的活检,有助于诊断,2020/11/3,59,1,、诊断标准（,7,条）,1987,年美国风湿病学会提出,RA,分类标准,:,(1),晨僵至少持续,l,小时（每天），病程,6,周；,(2) 3,个或,3,个以上的关节肿，病程,6,周；,(3),手关节炎：腕、掌指或近端指间关节肿，病程,6,周；,【诊断和鉴别诊断】,2020/11/3,60,(4),对称性关节炎，病程,6,周；,(5),皮下结节（即类风湿结节）；,(6),血清类风湿因子含量升高。,(7),手,X,线片表现（至少有骨质疏松和关节,间隙狭窄）；,7,项中有,4,项或以上者,，可诊断为,RA,。但早期或不典型患者，需结合临床、辅助检查而进行综合全面的考虑。,2020/11/3,61,2,、鉴别诊断,主要与下列疾病鉴别：,一、强直性脊柱炎,二、银屑病关节炎,三、骨性关节炎,四、系统性红斑狼疮,五、风湿热的关节炎,2020/11/3,62,一、强直性脊柱炎（,AS,）,多为青壮男性；,如果四肢关节受累，以非对称性下肢,大关节炎为主，手关节极少受累；,血清类风湿因子多为阴性；,主要侵犯骶髂关节及脊柱，,X,线检查,有骶髂关节炎表现和脊柱呈竹节状改变；,可有家族史，,90%,以上,HLA-B27,阳性,。,2020/11/3,63,二、银屑病关节炎,30%,50%,的患者有对称性多关节炎，与,RA,很相似。 但银屑病关节炎有以下特征：,发生于银屑病若干年后；,远端指关节受累更明显（附着端炎和手指炎）；,除外周关节外，可同时有骶髂关节炎和脊柱炎；,血清,RF,阴性。,2020/11/3,64,三、骨性关节炎,多见于,50,岁以上者。,关节痛不如,RA,明显，有运动后加重、休息后缓解的特点。累及负重关节（膝、髋）为主，手指以远端指关节骨性增生和结节为特点。,ESR,增快不明显或正常，,RF,阴性。,关节,X,线：关节间隙狭窄、软骨下骨硬化，呈象牙质变性，边缘性骨赘及囊性变，无侵蚀性病变。,2020/11/3,65,四、系统性红斑狼疮,部分,SLE,以手指关节肿痛为首发症状，,但,SLE,有以下特点：,SLE,关节病变较轻，关节外的系统性症状如蝶形红斑、脱发、蛋白尿等较突出。雷诺现象常见，而皮下结节罕见。,血清抗核抗体、抗双链,DNA,抗体多阳性，补体低下则在早期就出现。,X,线检查无关节侵蚀性改变与骨质改变。,2020/11/3,66,五、风湿热的关节炎,风湿热的关节炎是风湿热的临床表现之一，多见于青少年。其特点有：,关节症状：,四肢大关节游走性疼痛，很少出现关节畸形。,关节外症状：,有明确链球菌感染史，发热、咽痛、心脏炎、皮下结节、环形红斑等。,血清抗,O,滴度增高，,RF,则阴性。,2020/11/3,67,治疗,由于本病病因不明，临床上尚缺乏根治及预防的有效措施,治疗本病的,目的,1.,减轻患者症状，如关节肿痛，晨僵等,2.,控制疾病进展，防止或减少关节骨质,的破坏、尽最大努力地保护受累关节功能,3.,促进关节修复,故强调早期诊断，早期治疗,2020/11/3,68,关键：早期诊断和早期治疗。,治疗措施包括：,1,、一般性治疗,2,、药物治疗,3,、外科手术治疗,其中药物治疗最重要,2020/11/3,69,一、一般性治疗,休息,急性期关节制动,恢复期关节功能锻炼,物理疗法等,卧床休息：适用于急性期、发热以及内脏受累的患者。,2020/11/3,70,二、药物治疗,分类：,（,1,）非甾体抗炎药（,NSAID,）；,（,2,）改变病情抗风湿药（,DMARD,）；,（,3,）糖皮质激素。,（,4,）植物药,2020/11/3,71,（一）非甾体抗炎药（,NSAID,）,作用机制：,抑制环氧化酶,(COX),以减少花生四烯酸代谢为前列腺素。,作用：,镇痛消肿，但不能控制病情。,分类：,1,、非选择性,COX,（环氧酶）抑制剂,2,、选择性,COX-2,抑制剂,2020/11/3,72,副作用：,（,1,）消化道副作用，例如胃部不适，甚至胃,粘膜溃疡、出血、穿孔。最常见。,（,2,）浮肿和血压升高：肾排钠受抑制,（,3,）肾间质性损害：长期应用出现的肾毒性,注意事项：,只选用一种，不宜同时服二种。至少服用二周方能判断疗效，一种无效可换另一种。,2020/11/3,73,表常用于治疗类风湿关节炎的,NSAIDs,分类,半衰期,（,h,）,每日总剂量,（,mg,）,每次剂量,（,mg,）,次,/,日,丙酸衍生物,布洛芬,2,1200,3200,400,600,3,4,奈普生,14,500,1000,250,500,2,恶丙嗪,50,60,400,400,1,洛索洛芬,1.2,180,60,3,苯酰酸衍生物,双氯酚酸钠,2,75,150,25,50,3,4,吲哚酰酸类,吲哚美辛,3,11,75,25,3,舒林酸,18,400,200,2,阿西美辛,3,90,180,30,60,3,2020/11/3,74,吡喃羧酸类,依托度酸,8.3,400,1000,400,1000,1,非酸性类,萘丁美酮,24,1000,2000,1000,1,2,息康类,炎痛喜康,30,86,20,20,1,烯醇酸类,美洛昔康,20,15,7.5,15,1,磺酰苯胺类,尼美舒利,*,2,5,400,100,200,2,昔布类,塞来昔布,*,11,200,400,100,200,1,2,罗非昔布,*,17,12.5,25,12.5,25,1,*,为,COX2,选择性抑制剂。,2020/11/3,75,（二）改变病情抗风湿药（,DMARD,）,作用：,改善关节症状,阻止关节结构破坏，但不能彻底消除滑膜炎症反应,起病后,3,个月就可出现关节结构破坏，因此应及早使用本类药物。,多数患者需至少选用二种,DMARD,联合应用，方能达到上述治疗目的。,2020/11/3,76,药 物,起效时间,(,月,),常用剂量,给药途径,较常使用的,DMARDs,甲氨蝶呤,1,2,月,7.5,15mg Qw,口服、肌注、静注,柳氮磺胺吡啶,1,2,月,750mg Bid,Tid,口服,羟基氯喹,1,4,月,200mg Bid,口服,氯喹,1,4,月,250mg Qd,口服,来氟米特,1,2,月,20mg Qd,口服,Etanercept,几天,3,个月,25mg Biw,皮下注射,Infliximab,几天,4,个月,3,10mg/8w,静注,用于治疗类风湿关节炎的,DMARDs,2020/11/3,77,较少使用的,DMARDs,硫唑嘌呤,2,3,月,50,150mg Qd,口服,D-,青霉胺,3,6,月,250,750mg Qd,口服,金诺芬,4,6,月,3mg Qd,Bid,口服,2020/11/3,78,（三）肾上腺糖皮质激素,本药有强大的抗炎作用，可使关节炎症状得到迅速而明显的缓解，但停药后症状会复发。长期应用会造成停药困难，并可出现许多不良反应。,主要适用于：,1,、有关节外症状；,2,、关节炎明显而又不能为非甾体抗炎药控制者；,3,、关节炎急性发作，,DMARD,尚未起效时。,2020/11/3,79,药物治疗需注意：,个体化：,RA,病情及对治疗的反应个体差异很大，所以治疗方案要强调个体化。,联合治疗：,对受累关节超过,20,个，起病,2,年内就出现关节骨破坏，,RF,量持续很高，有关节外症状者，及早使用一种以上,DMARD,联合治疗。,2020/11/3,80,三、外科手术治疗,滑膜切除术,人工关节置换术,关节融合术,其他软组织手术,2020/11/3,81,1,、自然病程,10%,在短期发作后可自行缓解，不留后遗症。,15%,在,1,2,年内就有关节和骨的明显破坏。,大多数患者,呈缓解与发作交替的过程，并有轻重不等的关节畸形和功能破坏。,【预后】,2020/11/3,82,2020/11/3,83,
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