NTproBNP脑钠肽临床意义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,NTproBNP脑钠肽临床意义,-,世界卫生组织在,2004,年,9,月,26,日第,5,个“世界心脏日”日内瓦公报,估计中国内年新发,脑卒中,200,万人，脑卒中现患,700,万人，其中,2/3,有程度不同的残疾或者丧失劳动力。,1990,2005,年，中国农村局面心血管病死亡率波动,160-240,人,/10,万人，城市居民为,210-240,人,/10,万人，居死因构成首位。,估计每年全国心血管病死亡,300,万人，占死亡人数的,1/3,.,-,中国心血管病报告,2006,全球每年有,1700,万人死于心脏病和其他心血管疾病，约占全球死亡人数的,1/3,。,中国每年新发生,心肌梗死,50,万人，心肌梗死现患,200,万人，其中,1/2,丧失劳动力。,中国至少有,心力衰竭,患者,420,万人，还有,肺心病,患者,500,万，,风心病,患者,250,万。中国每年新发,先心病,20,万人，先心病现患,200,万人。,急性心力衰竭诊断和治疗指南,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,我国对,42,家医院,1980,、,1990,、,2000,年,3,个时段住院病历所做回顾性分析表明，因心衰住院约占住院心血管病患者的,16.3%17.9%,，其中男性占,56.7%,，平均年龄为,6367,岁，,60,岁以上超过,60%,；平均住院时间分别为、和。,心衰病种主要为冠心病。风湿性心瓣膜病和高血压病。在这,20,年时间中，冠心病和高血压病分别从,36.8%,、,8.0%,增至,45.6%,、,12.9%,，而风湿性心脏病则从,34.4%,降至,18.6%,。,入院时的心功能都以,III,级居多（,42.5%43.7%,），此种住院患者基本为慢性心衰的急性加重。,冠脉血栓形成,猝死,心力衰竭,死亡,神经内分泌活化,心肌缺血,冠状动脉病变,粥样硬化,左心室肥厚,危险因子,高血压，高脂血， 糖尿病，吸烟,Dzau V et al.,Am Heart J.,1991;121:1244.,心肌梗死,心律失常,心肌丧失,心室 重构,心室扩大,NT-,pro,BNP,释放,NT-proBNP,是心功能变化的灵敏指标,临床检测,辅助判断,避免,NT-proBNP,生物学特性,NT-proBNP,的生物学特性,它们分别是心钠肽（,atrial natriuretic peptide,ANP,）和,脑钠肽,（,Brain Natriuretic Peptide,BNP,）,同属利钠肽家族。,ANP,主要是由心房分泌，而,BNP,主要由心室分泌。,两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体,水钠代谢,和,维持血压,的主要调控因子。,利钠肽蛋白结构图,心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过,心肌细胞拉伸,进入血液循环。,NT-proBNP,的生物学特性,NT-proBNP,NT-proBNP,的分泌调控,正常时：,发生心脏病变时：,临床应用,NT-proBNP,与,心血管疾病的,临床诊断、指导治疗、预后分析,早期发现心力衰竭病人,心衰患者的危险度分级,心源性猝死的预测,心衰患者的治疗疗效监测及预后评估,急性呼吸困难的鉴别诊断,急性冠脉综合症的预后评估,心外科手术治疗术前、术中、术后的监测工具,NT-proBNP,的临床应用,心力衰竭,心力衰竭,一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段,.,发病率高,5,年存活率与恶性肿瘤相仿,.,近期内心衰的发病率仍将继续增长,.,因此,心衰正在成为,21,世纪最重要的心血管病症,K. K. K. Ho et al.,JACC, 1993 (Suppl A) 6A=13A US Census Bureau Projections,心力衰竭增长的趋势,发展到心衰的潜在危险因素,（,5000-6000,万人）,无症状心衰,有症状心衰,心衰晚期,40,万人,NT-proBNP,检测对于诊断和防治心力衰竭，有很重要的意义,高血压,肾病,糖尿病,心血管疾病,心脏病家族史,NT-proBNP,主要是由心肌壁受压后心室应答释放,血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关,在血液标本中结果更稳定,NT-proBNP,与心力衰竭,400,万人,（,800-1000,万人）,NT-proBNP,作为心力衰竭临床,诊断指标的优越性,早期,/,轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显。,传统临床诊断比较困难，存在误诊率。,病史,排查危险因素、心脏疾病、诱因,临床症状和体征,非特异,心电图,只能用于病变定位,胸片,主观解释，缺乏标准化,超声心动,心脏结构和功能，主观,+,客观,NT-proBNP,客观，定量,准确,无症状性心衰在临床上占很大比例。,超声心动图检查往往还不能发现心室的改变。,NT-proBNP,与慢性心力衰竭,心衰的诊断和危险分级,指导治疗,评估心衰的预后,NYHA (,纽约心脏病协会,),心功能分级与,NT-proBNP,浓度的相关性,NT-proBNP,与慢性心力衰竭,1. NT-proBNP,能很好的反应慢性心衰的严重程度,NT-proBNP,与慢性心力衰竭,按,NYHA,分级，不同分级的心衰患者的,NT-proBNP,水平组间比较,P,。均有统计学意义，说明,随着心力衰竭的严重程度加重，,NT-proBNP,测定值增加。,NT-proBNP,指导治疗,常规指标,指导治疗,NT-proBNP,指导治疗,常规指标,指导治疗,2. NT-proBNP,可用于心力衰竭的指导治疗,NT-proBNP,与慢性心力衰竭,NT-proBNP,与慢性心力衰竭,3. NT-proBNP,可用于心力衰竭的预后分析,存活组,死亡组,NT-proBNP 5180 pg/ml,NT-proBNP,与急性心力衰竭,心衰的诊断和鉴别诊断,心衰的危险分层,评估心衰的预后,急性心力衰竭诊断和治疗指南,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,NT-proBNP,与急性心力困难,急性心力衰竭（心衰）临床上以急性左心衰竭最为常见，急性右心衰竭则较少见。,急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征。,急性右心衰竭是指某些原因使右心室心肌收缩力急剧下降或右心室的前后负荷突然加重，从而引起右心排血量急剧减低的临床综合征。,急性心衰可以突然起病或在原有慢性心衰基础上急性加重；大多数表现为收缩性心衰，也可以表现为舒张性心衰；发病前患者多数合并有器质性心血管疾病。,NT-proBNP,与急性心力困难,基础心脏病史、心衰临床表现,心电图改变、胸部,X,线检查改变血气分析异常（氧饱和度,90%,）超声心动图,初步诊断（拟诊断）,BNP/NT-proBNP,考虑肺部疾病或其他疾病,初始治疗,进一步治疗,明确诊断，并作出心衰分级、评估严重程度、确定病因,有,无,正常,异常,急性左心衰竭的诊断流程,急性心力衰竭诊断和治疗指南,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,NT-proBNP,与急性心力困难,急性呼吸困难：,肺源性：支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病（,COPD,）、其他原因所致的非心源性肺水肿、非心源性休克,心源性：急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急性,型呼吸衰竭,1. NT-proBNP,可用于急性呼吸困难的鉴别诊断,NT-proBNP,400pg/ml,，心衰可能性很小，其阴性预测值为,90%,NT-proBNP,1500pg/ml,，心衰可能性很大，其阳性预测值为,90%,急诊就医的明显气急患者，如果,NT-proBNP,水平正常或偏低，几乎可以除外急性心衰的可能性。, ,急性心力衰竭诊断和治疗指南,NT-proBNP,与急性心力困难,有急性呼吸困难症状的病人,病历，体格检查，,CXR,，,ECG,，,NT-proBNP,水平测定,NT-proBNP,300ng/ml,NT-proBNP,灰区,NT-proBNP,年龄截点,NT-proBNP,10,000ng/ml,心衰不可能,进一步评估非心源性的呼吸困难,心衰有可能,必要的临床相关性，要进行合理的分类和治疗，可能会早夭。,心衰很可能,进行合理的分类和治疗,有心衰且可能很严重,住院，严密监控,图示：急性呼吸困难病人诊断流程,NT-proBNP,与急性心力困难,急诊室处理的呼吸困难患者中，,NT-proBNP,在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。,因此,NT-proBNP,对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床意义,心源性,肺源性,NT-proBNP,与急性心力困难,床边快速检测全血,NTproBNP,在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用,放射免疫学杂志,2011,年,24,卷第,4,期,急诊室处理的呼吸困难患者中，,NT-proBNP,在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。,因此,NT-proBNP,对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床意义,2. NT-proBNP,可用于急性心衰的危险分层,有心衰临床表现、,NT-proBNP,水平又显著增高者属高危人群。, ,急性心力衰竭诊断和治疗指南,3. NT-proBNP,可用于评估急性心衰的预后,临床过程中，,NT-proBNP,的持续走高，提示预后不良。, ,急性心力衰竭诊断和治疗指南,NT-proBNP,与冠心病,NT-proBNP,与冠心病,冠状动脉性心脏病,(,冠心病,),冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势,是中国居民死因构成中上升最快的疾病,1998,年至,2008,年间,中国男性冠心病发病率较以往同期增加,26.1%,女性增加,19.0%,。,冠心病已成为威胁中国公众健康的重要疾病,中国心血管病报告,2010,NT-proBNP,与冠心病,心肌缺血缺氧、心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等都可刺激,NT-proBNP,的产生。,急性冠状动脉综合征,(ACS),患者血浆,NT-proBNP,水平增高的程度和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。,NT-proBNP,是稳定性和不稳定性冠心病重要的,独立预后因素,，有助于预测以后发生心力衰竭或死亡的危险。,中国循环杂志,2012,年,2,月 第,27,卷 第,1,期,(,总第,173,期,) Chinese Circulation Journal,，,February,，,2012,，,Vol. 27 No. 1( Serial No. 173),NT-proBNP,与冠心病,中国循环杂志,2012,年,2,月 第,27,卷 第,1,期,(,总第,173,期,) Chinese Circulation Journal,，,February,，,2012,，,Vol. 27 No. 1( Serial No. 173),NT-proBNP,与冠心病,在低危、中危、高危,3,亚组的受试病人中,NT-pro BNP,等心血管等标志物水平均呈逐渐升高趋势,NT-proBNP,与冠心病,James SK,(GUSTO)-IV substudy.,Circulation.,2003,死亡率,对于冠心病患者入院,1,年后的死亡率的调查发现，死亡率明显随着,NT-proBNP,浓度的升高而升高。,入院时低,NT-proBNP,水平,入院时高,NT-proBNP,水平,发病率,死亡率,若,NT-proBNP,升高，则表示预后效果不佳，发病风险升高,若入院时患者,NT-proBNP,在高水平，但治疗后水平降低，则发病风险降低,若,NT-proBNP,持续在高水平，说明患者心脏病危险在升高。,C Heeschen, C Hamm et al. Circulation 2004; 110,NT-proBNP,与冠心病,在对于,1392,名心脏病患者,30,天的跟踪随访中，发现,NT-proBNP,水平高的患者死亡率明显增高, 250 ng/L,死亡率,诊断,-,指导治疗,-,预后,临床医生,患者,临床应用,急诊室医生,急性呼吸困难患者,快速诊断,/,排除心力衰竭,急性患者的预后和危险分层,药物治疗监测手段,外科医生,进行非心脏手术患者,围手术期和术后心血管风险筛查,心内科医生,急性呼吸困难的患者,心衰患者,体检或者超声波检查无法诊断心衰的病例（如肥胖或者老年患者、儿童）,心衰患者的预后和危险分级,BNP,药物治疗的有效监测手段,急性充血性心衰患者的长期治疗监测,内科医生,高危人群（糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者）,急性呼吸困难患者,心衰患者,高危人群的心血管风险早期发现（肥胖人群、糖尿病人、高血压患者、冠心病患者、肾损害患者）,诊断和排除心衰更加有效,精确的检测各种阶段的心衰,区分心衰和其他疾病,心衰炎症程度的评估,急性充血性心衰患者的长期监测,儿科医生,先天性心脏病患者,帮助诊断儿童先天性心脏病,先天性心脏病的预后,内分泌医生,糖尿病患者,早期发现肥胖人群或者糖尿病人的心血管疾病风险,肾内科医生,肾损害患者,早期发现肾损害患者的心血管疾病,肿瘤科医生,大剂量化疗患者,大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾病风险评估。化疗药物引起的心脏毒性的预后,大剂量化疗患者心血管风险再平复和化疗药物引起的心脏毒性的风险评估。,NT-proBNP,与,BNP,的对比,激素原,proBNP,被细胞中内切酶切割后，生成等量的,NT-proBNP,及,BNP,。,BNP,和,NT-proBNP,来源相同，前体都是激素原,proBNP,。,NT-proBNP,与,BNP,的对比,半衰期,120,分钟,20,分钟,Nt-proBNP,检测早期或轻度心衰更有敏感性,稳定性,常温,72,小时,常温,4,小时,送样时间充分,清除,肾脏,其余经未知机制,受体,中性内肽酶,肾脏及可能其它途径,肾功能不全时未发现区别,NT-proBNP,BNP,临床检测优越性,NT-proBNP,与,BNP,的对比,2006,年,9,月美国,McMaster,大学的循征实践中心对,BNP,和,NT-proBNP,在临床应用方面的价值进行了评估,心衰诊断和预后中的,BNP,和,NT-proBNP,检测,：,心衰诊断：,治疗监控：,预后判断：,NT-proBNP,与,BNP,的对比,标准化值,与,对照组的比较,健康对照组与心衰患者,NT-proBNP,与,BNP,的对比,M Emdin, EuromedLab 2005,相比于,BNP,NT-proBNP,在不同分级中浓度差异最大，可以更加明显地区分心衰的严重程度；,尤其在区分健康对照组与轻度心衰患者时,差异更加明显。,NT-proBNP,与,BNP,的对比,在早期心衰检测中，,proBNP,的检出准确度明显高于所有的,BNP,检测,对具有轻度,CHF,患者进行,Elecsys proBNP,与其他,BNP,测定的诊断准确度,:,NYHA I/II (n = 166),与健康个体,(n = 172),NT-proBNP,在检出早期/轻度形成心衰的比较,AUC,SE,Cut-off,Spec,Sens,NT-proBNP (orange),0.956,0.012,121.7,95,89,IRMA_BNP (red),0.905,0.017,20.8,88,82,ABBOTT_BNP (black),0.875,0.02,35.3,84,78,TRIAGE_BNP (blue),0.873,0.02,15.7,82,80,BAYER_BNP (yellow),0.871,0.02,22.64,83,79,在严重心衰检测中，,NT-proBNP,与其他,BNP,检测准确度无明显差异,AUC,SE,Cut-off,Spec,Sens,NT-proBNP (red),100,98,TRIAGE_BNP (yellow),100,96,IRMA_BNP (black),98,98,BAYER_BNP (orange),97,97,ABBOTT_BNP (blue),94,94,在检出较严重心衰的比较,对具有较严重,CHF,患者进行,Elecsys proBNP,与其他,BNP,测定的诊断准确度,:,NYHA III/IV,(n = 114),健康个体,(n = 172),在,心脏功能评价准确度中,的比较,新产业化学发光检测,NT-proBNP,NT-proBNP,浓度,样本编号,罗氏,Elecsys,新产业,Maglumi,相关性：,90.89%,新产业,Maglumi NT-proBNP,试剂与,Roche Elecsys,系统结果比对,总 结,脑自然肽,(BNP),与心房利钠肽,(ANP,，即心钠素,),同属于利钠肽家族，具有较强的利钠、利尿、舒张血管、抑制细胞增殖和心肌纤维化、抑制,RAAS,等作用,NT-proBNP,和,BNP,可用于心力衰竭、急性呼吸困难和冠心病的诊断、治疗监控和预后判断,NT-proBNP,和,BNP,相比，具有更稳定、更敏感、更少干扰等优点,准确高效的检测,NT-proBNP,含量，在诊断，监测，预后等方面，都能为临床医生提供很重要的帮助,THANK YOU!,谢谢！,