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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-内酰胺类抗生素,Beta-Lactam Antibiotics,1,抗菌药物发展简史,1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代-现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。,2,分类Classification,Penicillins,Cephalosporins,Other -Lactam Antibiotics,-lactamase inhibitors,3,mechanisms,作用于青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。,4,5,肽聚糖合成中的交叉连接,6,7,Resistance Mechanisms,(1) Producing -lactamase: nearly all bacteria can produce -lactamase after contacting with -lactams;,(2) The affinity of drug to PBPs decreases;,(3) The concentration in target site is too low: a) Lack of porin protein, such as Omp F, decreases drug permeability. b) Increasing of active efflux reduces the drug in bacteria;,(4) Lack of autolytic enzyme or PBPs.,8,penicillins,基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid,6-APA）,9,penicillins,窄谱青霉素类,Penicillin G (Benzylpenicillin),10,Penicillin,G-Antimicrobial spectrum,G,cocci:,Gram-positive bacilli:,Gram-negative cocci:,Spirochetes,:,11,12,13,Penicillin,G-,Clinical uses,主要用于各种球菌，革兰氏阳性杆菌，螺旋体所致的感染1首选用于溶血性链球菌、肺炎双球菌、螺旋体感染； 2也可用于革兰氏阳性杆菌感染、炭疽、气性坏疽等；3金黄色葡萄球菌、淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用。,14,Penicillin,G-,adverse reactions,1,allergic reaction,2. Herxheimer reaction,3Hyperkalemia4肌肉疼痛5青霉素脑病6菌群失调,15,Acid stable,(oral administration),-lactamase non-stable penicillins,青霉素V（phenoxymethypenicillin, penicillin V）,本类药物耐酸，口服吸收好，但不耐酶，抗菌谱与penicillin G相同，抗菌活性较弱，故不宜用于严重感染。,16,Penicillinase-resistant penicillins,苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin),耐酶、耐酸主要用于耐penicillin G的金黄色葡萄球菌感染不良反应较少,17,Broad spectrum penicillins,氨苄西林(ampicillin),阿莫西林(amoxycillin),匹氨西林(Pivampicillin,),18,Antipseudomonal penicillins,(carbenicillin，羧苄青霉素 ),哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）,19,Anti-G bacilli penicillins,美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin），供口服用的有匹美西林（pivmecillinam）,本类药对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。,本类药为抑菌药，若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。,20,Cephalosporins,Cephalosporins are the semisynthetic antibiotics from 7-amino cephalosporanic acid (7ACA)the cephem nucleus of cephalosporins.,21,First-generation Cephalosporins,对G,菌包括对penicillin敏感菌及对penicillin耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对G,菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；对青霉素酶稳定，但对G,菌产生的-lactamase不稳定；某些品种有不同程度的肾毒性。,头孢氨苄（cefalexin，先锋霉素）,头孢羟氨苄（cefadroxil）,22,Second-generation Cephalosporins,对G,菌的作用不如第一代头孢菌素，而对G,菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，但对铜绿假单胞菌无效；对多种-内酰胺酶较稳定；肾毒性比第一代头孢菌素低。,头孢克洛(cefaclor),23,Third-generation Cephalosporins,对G,菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G,杆菌有强大抗菌作用，明显超过第一、二代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消化球菌等有不同程度抗菌作用；对G,菌产生的-内酰胺霉高度稳定；组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度；对肾脏基本无毒性。,头孢噻肟(cefotaxime),头孢曲松（ceftriaxone）,24,Fourth-generation Cephalosporins,抗菌谱更广，对G菌作用优于第三代，对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性；对大多数厌氧菌有抗菌活性；对-内酰胺霉(包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定。,头孢利定（cefclidin）,头孢匹罗(cefpirome)。,25,Other -lactams,一、碳青霉烯类,（carbopenems）,二、头霉素类,（cepharmycins）,三、氧头孢烯类,（oxacephalosporins）,四、单环-内酰胺类,（monobactams）,26,-lactamase inhibitors,一、,-lactamase inhibitors,克拉维酸（clavulanic acid，棒酸）,舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）,27,-内酰胺酶抑制药及其复方制剂,二、-内酰胺类抗生素的复方制剂,广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药,：,如氨苄西林和舒巴坦，阿莫西林和克拉维酸；,抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药：,如哌拉西林和他巴唑坦、替卡西林和克拉维酸；,第三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制药：,如头孢哌酮与舒巴坦、头孢噻肟与舒巴坦；,碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药,：如亚胺培南与西司他丁；,碳青霉烯类与氨基酸衍生物：,如帕尼培南与倍他米隆；,广谱青霉素与耐酶青霉素：,如氨苄西林与氯唑西林。,28,复方制剂,抗菌药,辅助药,给药途径,优立新,奥格门汀,安灭菌,他唑星,替门汀,特美汀,舒普深,新治菌,泰能,克倍宁,氨唑西林,白萝仙,新灭菌,氨苄西林,阿莫西林,哌拉西林,替卡西林,头孢哌酮,头孢噻肟,亚胺培南,帕尼培南,氨苄西林,阿莫西林,舒巴坦,克拉维酸,他唑巴坦,克拉维酸,舒巴坦,舒巴坦,西司他丁,倍他米隆,氯唑西林,氟氯西林,常用的复方制剂,im,iv,po,iv,im,iv,im,iv,im,iv,iv im,im,iv,po,po,im,iv,29,
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