HPV感染与宫颈癌湘潭市中心医院

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,HPV感染与宫颈癌湘潭市中心医院,HPV,感染与宫颈癌,2010,年,8,月被诊断患上第,4,期喉癌，距离末期第,5,期相当接近,好莱坞影星道格拉斯因替人口交致喉癌,这种癌病其实由,HPV,引致，而这种病毒由阴道口交而感染,2003,年,12,月,30,日,香港一代红星,梅艳芳,在香港病逝,主要内容,什么是宫颈癌？,关于,HPV,宫颈病变与,HPV,感染有什么关系？,HPV,筛查的临床意义,指南意见,公司平台简介,常见问题解析,一、什么是宫颈癌,？,什么是子宫颈癌,？,子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来的。是目前,唯一病因明确,、,可以预防,的,恶性肿瘤,。,要点,1：第二大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌,:2：患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到30岁,:3：危险因素很多,:4：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因,宫颈癌现状,女性第二大常见恶性肿瘤,全世界每年新病例数为,万,在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家,6,倍，有,50%,的病例发生在中国和印度,中国每年新病例为,万,中国每年有,3,万多的妇女死于宫颈癌,随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由,70,年代的,万下降到,90,年代的,万，但在高发病区，死亡率仍高居不下,。,患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到,30,岁），发病史缩短。如吉林省在,80,年代统计宫颈癌,患者中小于,35,岁的妇女占，而,2000,年已经占到,宫颈癌,-,症状容易和一般宫颈疾病相混淆,宫颈癌是发生在宫颈区域的恶性肿瘤，最容易发生病变的部位是在宫颈的“鳞状上皮”和“柱状上皮”的交界处,(,也就是宫颈口外处,),。在致癌因素的刺激下，宫颈鳞状上皮细胞逐渐出现“非典型增生”,(,也称癌前病变,),，如果得不到及时、彻底地治疗，会慢慢发展成原位癌、甚至侵润癌。,现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型,HPV,的持续性感染,感染,HPV,病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程，只要定期进行妇科健康检查，就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗，就可预防子宫颈癌的发生,宫颈癌可以预防和治愈,二、关于HPV,(,human papillomaviral ,人乳头状瘤病毒),12,HPV,比,HIV,（爱滋病病毒）感染途径更广泛,目标科室：,1,：妇产科,2,：皮肤性病科,3,：口腔科,4,：体检科,要点,人乳头瘤病毒（,Human Papillomaviruses,HPV）,双链DNA无包膜病毒,环状DNA，约8Kb；,病毒颗粒直径为5055nm；,依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。,HPV,病毒电镜图,HPV,感染途径及危险因素,感染途径：,主要为性传播和直接皮肤接触,母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔,危险因素：,1,、年龄因素：,30,岁以后,HPV,感染率下降；,10,30,成人感染,HPV,性活跃人群甚至更高（,50,80,）,好发年龄,20-29,岁,(40%),潜伏期: 3 周, 8,月(,平,均,2.8,月,),2,、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高；,3,、避孕方法：尚无一致意见；,4,、免疫抑制状态使,HPV,感染的危险性增加：如,HIV,感染后、肾移植等。,HPV传染途径,与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触,生殖器,HPV,感染更多的是通过性接触传播,无症状,HPV,生殖道隐性感染，成为,HPV,主要传染源，这是造成,HPV,感染很常见的原因,三：,HPV,与宫颈癌的关系,17,重点中的重点,单一,HPV,高危型别 持续感染,，是宫颈癌发生的根本原因！,型别：,已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90，则定为新的亚型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。,1）,低危型,：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV6、11、42、43、44、82、84） ； 2）,高危型,： 宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关,（,HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73,）；,3）,中间型：,不确定型,。,分布,：,有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。,HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56和39。,HPV,型别与分布,HPV,致宫颈癌机理图式,HPV,感染,持续单一型别,HPV,感染,细胞分化,异常,CIN,高度,CIN,宫颈癌,辅助致癌剂,免疫因素,潜伏感染期 亚临床感染期 临床症状期,HPV,相关肿瘤期,HPV感染率,最常见的低危型（HPV6、11）,最常见的高危型（HPV16、18、31、33、45、58 ）,HPV16,HPV18,HPV45,HPV31,HPV33,Other,宫颈癌患者中高危型,HPV,感染率,表,HPV,型别与宫颈病变,HPV致宫颈癌进展示意,8,10,年（,100%,治愈）,2,5,年（死亡）,正常,低度,病变,高度,病变,原位癌,侵润癌,23,宫颈病变与HPV感染的关系,HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，,。归因危险百分比超过95%；,HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌,四、HPV筛查的临床意义,备注：,1,3,年筛查间隔比较安全，随着筛查间隔的增加，风险大幅度增加。,HPV,筛查间隔与阳性病变风险系数表,HPV,筛查频率与宫颈癌的累积发病率,筛查频率,累积发病率的降低（）,每年筛查一次,90-93,每两年筛查一次,86-91,每三年筛查一次,75-88,一生筛查,5,次,61-74,一生筛查,3,次,35-55,一生筛查,2,次,29-42,一生筛查一次,17-32,摘自：,Goldie SJ, et al. 2001.13,；筛查策略所应用方法包括：,1-VIA,检查，,2-HPV,检测，,3-,巴氏涂片。,筛查对象：,三年以上性行为或,21,岁以上有性行为的妇女。,起始年龄：,经济发达地区：,25,30,岁，经济欠发达地区：,35,40,岁，,高危人群起始年龄应相应提前。,终止年龄：,65,岁以上危险性极低 。,筛查间隔：,每年一次，若连续两次,HPV,和细胞学筛查均为正常，可 延长筛查间隔时间至,5,8,年。,中国癌症研究基金会（,CCRF,）,宫颈癌筛查及早诊早治指南,（,一）宫颈病变的筛查,1,、,HPV,检测的最大优势之一在于发现高危型,HPV,阳性而细胞学涂片正常的妇女，因为这一人群中,10,会在四年内发展成,CIN,。,2,、筛查并浓缩高风险人群，便于进行有效监控，早期发现宫颈癌。,3,、,HPV,检测的阴性预测值为,99,，可将筛查间隔延长至,3,年一次，大大地降低了检查成本。,敏感性：,88,100,特异性：,98,阴性预测值：几乎,100,HPV,检测的临床意义,（二）ASCUS和低度病变的分流,1,、,HPV,检测通过排除可疑的或低度病变，从而提高诊断的可信度，降低漏诊的风险。,2,、,把具有潜在宫颈癌风险的妇女从低风险的妇女中区分出来，指导阴道镜的合理使用。,3,、比起复查细胞学，,HPV,检测提供了更快捷的结果，从而很有信心地把,HPV,阴性的妇女重新放回常规筛查人群中。,病例数：,3000,例，图显示,HPV,的相对风险随,CIN,的级别上升而明显增加,（三）,CIN,治疗后随诊,1,、可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪。,2,、,术后,6,个月、,12,个月检测,HPV,阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑。,3,、若术后,HPV,检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能。,CIN,患者： 成功治疗率达,90,95,，复发率,10,；,但比正常人发生浸润癌的几率仍高,4,5,倍；,危险期：,8,年左右；,唯一病因明确的癌症。,唯一可以早期发现及预防的癌症。,唯一可望消灭的癌症。,宫颈癌：,口腔科HPV新前沿,德克萨斯大学医学部的,Thanh Cong Bui,博士报告称，根据对,3,439,例年龄,3069,岁的受试者的随访结果，随访口腔健康状况不佳与口腔,HPV,感染风险增加,56%,有关。牙龈和牙齿有问题的患者，,HPV,感染率分别增加,51%,和,28%,。男性的口腔,HPV,感染率高于女性,(12% vs. 3%),。使用大麻也与感染率增高有关：不使用者的感染率为,5%,，曾经使用者为,8%,，目前使用者为,14%,。,五：美国以及中国癌症基金会（CCRF）,关于妇女宫颈癌筛查的最新指南意见,Level A,1.,宫颈癌的筛查应该从,21,岁以上的妇女开始，不要开始过早，以免在低危人群中带来不必要的恐慌，以及不必要的治疗,2. 21-29,岁年龄段的妇女，应该最少每一年进行一次筛查。,3. 30岁以上的妇女，最佳的筛查方式是同时进行细胞学筛查（TCT）和宫颈HPV病毒检测，如果两项结果都正常，属于宫颈癌的低危人群，筛查的间隔最好在三年以上,。,Level B,4. 已经开始性生活，而且处于性活跃状态的21岁以下的青年女性，应该针对性传播疾病以及性行为的安全，避孕方法等进行咨询，不需要进行宫颈癌的筛查，如果没有症状，也没有必要使用窥具进行阴道检查。,5. 对于65-70岁的老年妇女，如果连续三次筛查结果正常，而且在过去10年里，没有过异常的检查结果，可以停止宫颈癌的筛查。,6. 既往有过CIN2-3或者宫颈癌的治疗病史的患者，应该坚持每年进行宫颈癌筛查，至少20年。,7. 既往有过CIN2-3的患者，即使已经切除了子宫，仍应该坚持进行宫颈癌筛查。,六：公司平台简介,生物传感器基因芯片,技术原理：,采用,PCR,技术扩增特定基因片段，再与芯片上特异性核酸探针杂交以检测特定的基因位点的突变，通过生物信号原位放大技术，使基因芯片杂交信号放大到肉眼判读的水平,。,优异诊断特性：,灵敏度：单分子扩增：个分子,特异性：亚分子分辨：单一碱基分辨,重复性：国家技术标准,稳定性：保质年，适宜大批量生产（差异小，质量稳定，规模效 益）,平台及产品的技术优势,生物传感器芯片技术平台,自主知识产权平台技术,生物传感器信号原位放大,专利信号处理技术,;,无阴性信号,;,操作简便,技术门槛低,彻底解决技术普及推广瓶颈,平台优势高灵敏度,级信号放大模式灵敏度高出百万倍,扩增酶促放大生物传感器放大,其它产品均采用级放大,膜芯片（扩增酶促放大）,传统芯片（扩增光电信号放大）,HC2,和,Cervista(,酶促放大光电信号放大,),HPV基因分型快速诊断试剂,应用生物传感器基因芯片建立的高灵敏度、高特异性（单一碱基分辨）、简便的检测方法，可同时对24种HPV亚型 (17种高危型及7种低危型)进行检测。,七： 常见问题解析,1：HPV定量的意义有多大？是不是检测型别越多越好？,HPV DNA检测的标本是宫颈脱落细胞，因此，采样不能实现精确定量，换句话说就是待测标本和病人体内HPV病毒载量没有必然联系，从标本最后的定量结果到病人体内病毒量之间的溯源链是不连续的，因此HPV DNA病毒定量就失去了实际意义。比起定量，HPV DNA的明确分型更有意义,目前国际上确定的致病性HPV亚型不到30种，我们挑选了目前最顶尖的新英格兰杂志上最具公识的24种亚能进行产品设计。,2：我们的产品优势在哪？,1：特异性更好,能够做到真正的单碱基分辨，准确分别单一型、混合型。,2：灵敏度更高,三级信号放大，排除假阴性。,3：操作性更强。,实验用时少，一次杂交，一次洗脱，比膜芯片最少快1小时，操作简便，更能实现自动化，6月份可进行机器自动识别、减少人工成本，排除人员差异。结果直观。,4：完善的质控，易质控。,复点点样，将系统误差降到最低，芯片设有内质控，全程监控。 PCR防污染体系，全直用型试剂。,3：宫颈癌VS生育妇产科,怀孕前一定先做全面妇科检查,(,绝不能省略宫颈癌筛查,),宫颈癌前病变和宫颈癌在早期时不会影响怀孕，即使有阴道出血的症状，也往往会被误认为是先兆流产的现象而被忽视。有些女性在怀孕前就已经有癌变，只是当时没有进行检查或是没有检查出来。因此，女性在准备怀孕,2,到,3,月前，一定要做全面的妇科检查。,怀孕会导致宫颈癌变加速、恶化：,经医学研究表明，怀孕后身体的抵抗力会有所下降，再加上雌激素、孕激素分泌的改变会使癌变加速、恶化，等生下孩子以后再治疗就晚了。所以，一旦发现了病变，医生会根据孕妇的年龄、病变程度、对生育的要求等进行综合考虑，制定解决方案。必要时以保护母体为原则，终止妊娠。,患了宫颈癌并不意味着绝对不能保留生育能力：,这要根据病变的具体情况，如果是宫颈癌前病变，治疗基本上都能在门诊进行，不需要住院。现在的治疗方法很多，比如激光、冷冻，,LEEP(,一种电动手术刀，用来切除宫颈病变区域部分,),手术等。如果是原位癌，可以采用锥形切除手术治疗，手术后,3,到,4,天就可以出院了。这样就能够保留生育能力。,4：HPV感染后治疗方法,临床上并无针对HPV感染的治疗，但,HPV感染引起的疾病如生殖器疣、子宫颈癌等可通过药物、手术、放疗、化疗等治疗（详情请咨询专科医生）。如果知道感染了病毒，可以让医生在病毒携带期间作进一步观察及时了解宫颈情况。如果出现异常细胞改变，可以及时治疗，防止细胞改变继续向癌变的方向进展。,5：,男性会感染HPV吗？,是的，男性与女性一样，会通过亲密的（生殖道）皮肤接触感染，通常是通过性交（阴道或肛门）。然而，HPV很少会对男性造成严重的健康问题，尤其是那些,免疫力,非常好的男性。,HPV,感染在男性和女性中都是非常普遍的。对于男性目前还难以进行详细的评估，这是因为还没有对男性进行大规模的研究，且没有经认证的为男性检测,HPV,的方法。但是，美国疾病预防及控制中心预计，一半以上的男性会在一生中某些时刻感染,HPV,6： HPV病毒感染的症状是什么,？,通常,HPV,病毒不会引起任何症状。即使病毒引起细胞学的改变，通常也是可以忽略的（不会引起关注）。当,HPV,病毒引起可注意到的变化时，最常见的是,生殖道尖锐湿疣,通常是出现在肛门周围、阴茎、阴囊（睾丸）、腹股沟或大腿。这些尖锐湿疣可能是各种形式的，从小的、鳞片状的斑点到明显的凸起。尖锐湿疣并不是严重的疾病，是可以治愈的，但是在人体免疫力下降以致无法完全抑制,HPV,病毒的时候还会出现。很少的情况下，高危型,HPV,会引起某些癌症诸如阴茎癌或肛门癌（多见于男同性恋、双性恋或,HIV,阳性的男性）。,7：低危险的HPV没啥要紧？ 皮肤科,什么是生殖道疣,?,生殖道疣发生在生殖器区域包括,外阴,、肛门和男性阴茎，以及,阴道,和,子宫颈,。可以是单个疣体，也可以是多发（通常会聚集在一起如菜花状），通常是柔软、潮湿、肉红色的凸起或扁平状，大小不同。和,HPV,感染相关的疣体一般不会呈现为红色或棕色。需要注意的是，有些疣体可能会非常小，即便长在体外也很难通过肉眼看到。,生殖道疣是怎样引起的,?,低危型,HPV,和高危型别一样，都是通过生殖道密切接触传播，如性交。所谓,“,低危型,”,是指，这种,HPV,只是引起湿疣，不会引起严重危险生命的宫颈癌。这就是为什么，有些女性患有湿疣，但是其细胞学和,HPV,检测结果都正常。细胞学结果当中的异常细胞改变，是由,高危型, HPV,即潜在致癌型HPV类型,引起的，而,HPV,检测的只是用来发现这些特定的高危型病毒。需要注意的是，湿疣会影响局部的免疫力，为高危型,HPV,持续感染创造条件，因此感染湿疣，积极治疗的同时，也应通过,HPV,检测了解是否同时感染了高危型别的,HPV,。,说明：湿疣的发生有,“,区域特定性,”,。意思是生殖道疣不会传播到机体的其他部位，如手、足等。同样，手足部位的疣也不会传播至生殖器部位。但是，手有可能会成为,HPV,从某一个体的生殖器到其伴侣生殖器的传播工具。,8：口腔科HPV新前沿,德克萨斯大学医学部的,Thanh Cong Bui,博士报告称，根据对,3,439,例年龄,3069,岁的受试者的随访结果，随访口腔健康状况不佳与口腔,HPV,感染风险增加,56%,有关。牙龈和牙齿有问题的患者，,HPV,感染率分别增加,51%,和,28%,。男性的口腔,HPV,感染率高于女性,(12% vs. 3%),。使用大麻也与感染率增高有关：不使用者的感染率为,5%,，曾经使用者为,8%,，目前使用者为,14%,。,谢谢大家！,