制药工程专业导论01.概述课件

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Engineerin,5,药品是人类战胜疾病、维护健康的,特殊商品,。,中华人民共和国药品管理法,规定:,药品,,是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。,药品是人类战胜疾病、维护健康的特殊商品。,6,二、,制药工程本科培养计划,授予学位及毕业学分标准,专业代码:,081102,名 称:制药工程,类 别:本科,学 制:,4,年,授予学位:工学学士,毕业学分标准:,178.5,学分;,2479,学时,必 修 课:,131.0,限 修 课:,29.5,任 选 课:,10.0,通 识 课:,8.0,二、制药工程本科培养计划授予学位及毕业学分标准,7,普通高等学校本科专业目录(,1998,),01,哲学,02,经济学,03,法学,04,教育学,05,文学,06,历史学,07,理学,08,工学,09,农学,10,医学,11,管理学,普通高等学校本科专业目录(1998)01 哲学,8,(,一,),培养目标:,本专业培养具备制药工程方面较宽的基础知识,能在,医药、农药、精细化工和生物化工,等行业从事相关产品的生产管理、技术开发、工艺和设备设计、技术改造和经营管理等方面的工作,适应社会主义市场经济发展的高层次、高素质、全面发展的科学研究与工程技术人才。,(一) 培养目标:,9,(,二,),培养要求:,在较熟练和全面掌握化学基础知识的同时,主要学习制药工程方面的基本理论和基本知识,掌握化工单元操作、药物化学、生物化学、药理学、制药工艺学等专业理论知识,并接受化工实验技能、工程实践、计算机应用、科学研究与工程设计方法的基本训练,具有对医药产品的生产、工程设计、新药的研制与开发的能力。,(二) 培养要求:,10,毕业生应获得以下几方面的知识和能力,:,1,、掌握化学制药、中药制药、生物制药、药物制剂工程的基本理论知识;,2,、掌握药物生产工艺,药厂车间设计,具有工程运算和设计能力;,3,、具有在医药、农药、精细化工等企业、研究院所、经营管理部门,从事教学、科研、开发及经营管理工作的能力;,毕业生应获得以下几方面的知识和能力:,11,4,、熟悉制药生产、环境保护等方面的法律和法规;,5,、了解制药工程的理论前沿、应用前景和最新发展动态;,6,、较好地掌握一门外国语,具有查阅文献的能力,具备熟悉阅读专业书刊和查阅相关专业文献的能力;,7,、具有一定的计算机知识和应用能力;,8,、具有较强的自学能力和创新能力。,4、熟悉制药生产、环境保护等方面的法律和法规;,12,(,三,),主干学科和主干课程,主干学科:化学、药学、化学工程,主要课程:有机化学、分析化学、物理化学、生物化学、化工原理、药物合成反应、药物化学、药物分析、药理学、药剂学、天然药物化学、制药工艺学、制药工程(药厂设备与车间设计)等。,(三) 主干学科和主干课程,13,课程体系,学科基础课:,必选课:,工程图学、电工与电子技术基础、无机化学、分析化学、有机化学、物理化学、化工原理、生物化学、仪器分析与波谱解析、药理学、药物分析等。,课程体系,14,选修课(药物合成方向):,药物合成、药物合成设计、制药过程安全与环保、化工仪表与自动化。,选修课(药物制剂方向):,中药学、药剂学、天然药物化学、药用高分子材料。,选修课(药物合成方向):,15,选修课(公共部分,选,2-3,门):,医学基础、医药知识产权与文献检索、微生物学、生物工程概论、制药工程前沿。,选修课(公共部分,选2-3门):,16,专业课:,必选课:,药物化学、制药工程 。,选修课(药物合成方向):,制药工艺学、药物设计学、制药分离工程。,选修课(药物制剂方向):,生物药剂学与药物动力学、药物制剂设计与工艺、药物制剂车间设计与专用设备。,专业课:,17,选修课(公共部分,选,3-4,门):,生药学、中药制剂分析、生物技术药物、生物制药工艺学、药事管理学与新药研究、药品生产质量管理工程、化工制图、专业英语。,选修课(公共部分,选3-4门):,18,实验、实践环节:,金工实习,B,、电工电子实习,B,、生产实习、毕业实习;化工基础强化训练、制药技能拓展训练;无机化学、分析化学、有机化学、物理化学等基础化学实验;化工原理仿真上机实践、化工原理实验、制药工程基础实验、制药工程专业综合实验;化工原理课程设计、制药工程课程设计、毕业论文(设计)等。,实验、实践环节:,19,制药工程专业的方向,制药工程按学科方向分为:,化学制药,中药制药,生物制药,药物制剂,制药工程专业的方向,20,三、制药工程专业的就业机会,医药行业属于朝阳行业。,国家及很多省市均将生物技术和医药产业作为其支柱产业。,结合各兄弟院校的情况,制药、药学(中药)类就业率较高。,但是,随着,高校扩招,,整体就业压力随之增大,希望我们能有多种准备。,三、制药工程专业的就业机会医药行业属于朝阳行业。,21,四、医药工业发展状况,国际医药工业,根据世界医药市场统计,,2000,年世界医药销售额达到,3500,亿美元;,2001,年世界医药销售额达到,3690,亿美元;,2002,年全球药品销售额增长了,8%,,达,4006,亿美元;,2004,年全球药品销售额增长了,7%,,达,5500,亿美元。,四、医药工业发展状况国际医药工业,22,2007,年全球处方药销售收入增长,6.4%,,为,7120,亿美元。全球药品市场规模再创历史新高。美国依然是世界上最大的单一药品市场,,2007,年其市场规模为,2865,亿美元。,2007,年中国市场增速最快,高达,25.7%,。,2007年全球处方药销售收入增长6.4%,为7120亿美元。,23,从全球企业排行榜(,2007,年)可知,在全球排名前,500,强的企业中,医药行业企业共入围,18,家。,2008,年全球药品市场销售收入增长,4.8%,,为,7731,亿美元。,2008,年制药巨头十强榜入围企业依然没有发生变化。,2007,、,2008,全球排名前,10,的制药企业,。,2006,年全球制药企业,50,强排名,。,从全球企业排行榜(2007年)可知,在全球排名前500强的企,24,由于药品是属于高科技领域,因此世界各国对市场的竞争体现在高科技的投入上。据统计,1981,年全世界对新药研究与开发,(R&D),投入为,52,亿美元,至,1996,年已达到,450,亿美元,,1997,年仅化学药投入就达到,385,亿美元。,由于药品是属于高科技领域,因此世界各国对市场的竞争体现在高,25,虽然新药研究开发的投入逐年增加,但每年上市的新的一类新药却逐年减少:,60,年代初期每年上市的约,100,个,,1996,年仅,40,个,因此平均每一个新药的成本亦大幅度增加,,1981,年,R&D,费用为,52,亿美元,上市,50,个,平均每个为,1.0,亿美元,到,1996,年,R&D,费用为,450,亿美元,上市为,40,个,平均每个为,11.25,亿美元,当然,R&D,的投入亦包括其他各类新药开发所需费用。,虽然新药研究开发的投入逐年增加,但每年上市的新的一类新药却,26,据统计,世界前,50,家制药企业的研发预算达到,555,亿美元,研发中的新药超过,1000,个。如美国辉瑞公司的开发费用高达,47,亿美元。,据统计,世界前50家制药企业的研发预算达到555亿美元,研,27,ABPI(,英国制药行业协会,),的一份报告提到,英国现时有,561,个药物处在不同的开发阶段,涉及,47,家公司。这个结果显示,它比,4,年前即上一个报告,(1998,年,),时增加了,200,个。其中,343,个化合物是在英国本土开发的,余下是在其它地方。,ABPI(英国制药行业协会)的一份报告提到,英国现时有56,28,为此英国每天投资超过,800,万英镑,然而,研究过程中的化合物失败率仍相当高,所以尽管科学上取得巨大进步,新药寻找仍然是一个高风险的领域。许多化合物之所以失败是由于它的副作用问题。,为此英国每天投资超过800万英镑,然而,研究过程中的化合物,29,据统计,世界前,50,家制药企业的研发预算达到,555,亿美元,研发中的新药超过,1000,个。如美国辉瑞公司的开发费用高达,47,亿美元。,据统计,世界前50家制药企业的研发预算达到555亿美元,研发,30,国内医药工业,中国的医药工业自改革开放以来发展较快,,1998,年医药工业产值已达,1600,亿人民币,每年以,20%,的速度增长。,2000,2005,年年均递增,19.2%,;到,2005,年全国医药工业实现现价总产值,4508,亿元。,2006,年全国医药工业总产值,5100,亿元。,2007,年全国医药工业总产值,6679,亿元。,国内医药工业,31,2008,年全国医药行业完成工业总产值,8666.8,亿元,同比增长,25.7%,。其中,化学原料药和化学药品制剂分别完成工业总产值,1853.9,和,2336,亿元;中成药和中药饮片加工分别完成,1779.4,和,410.4,亿元;生物生化药品完成,768.7,亿元。,2008年全国医药行业完成工业总产值8666.8亿元,同比增,32,2008,年,制药工业百强整体规模有了明显提升,合计销售收入为,2469.37,亿元,同比增长,26.37%,,比,2007,年,20.25%,的增长率提高了,6.12,个百分点。,2008,年中国医药百强企业排名,。,2007,年中国医药百强企业排名,。,2006,年中国医药百强企业排名,。,2008年,制药工业百强整体规模有了明显提升,合计销售收入为,33,从企业规模来看,,2008,年进入百强榜的企业规模底线已超过,8.9,亿元,同比,2007,年第,100,位企业规模增长了,36.92%,。,2008,年,跻身,50,强的企业的规模须超过,17,亿元,跻身,20,强须超过,33,亿元,跻身,10,强须超过,42,亿元。从销售收入规模来看,,2008,年百强企业的销售收入规模多集中于,10,亿,20,亿元,共有,53,家,比,2007,年多了,11,家;,20,亿,50,亿元规模的企业有,30,家,比,2007,年多了,9,家。,从企业规模来看,2008年进入百强榜的企业规模底线已超过8.,34,但我国的制药企业从总体上看数量多(,6300,余家,从,2004,年,7,月起因,GMP,未通过的近,2000,家制药企业将停止生产),水平低,缺乏规模化生产和自主创新能力,另外由于长期在计划经济体制下运行,研究开发费用投入不足,缺乏市场经济和国际规范方面的经验。,但我国的制药企业从总体上看数量多(6300余家,从2004,35,我国自主创制、拥有自主知识产权的一类新药至今只有,65,个品种,仅占我国批准新药总数的,2.6%,,仿制品种达,95%,以上。近年来我国批准的一类新药中有近,70%,是由三资企业完成的。青蒿素是为数不多的我国拥有,完全自主知识产权,一类新药。,36,但必须看到,我国有一批基础较好、学科齐全、设备先进的科研单位和一批水平较高具有献身精神的科学家,在经济建设方面,党和国家已明确提出了,“,科教兴国,”,和,“,可持续发展,”,的战略决策。制药企业和科研单位正在改制转轨,使科研单位与企业更好地面向生产与市场,这些正确的方针和深化改革措施必将为,21,世纪中国医药工业的健康发展起着决定性作用。,但必须看到,我国有一批基础较好、学科齐全、设备先进的科研单,37,五、全球医药行业六大特征,(一)用于新药的研究开发费用相当大,医药行业的研究费用占整 个销售额的比率比其他行业都要高。但是,在不同的医药企业,研究费 用占整个销售额的比率差别还是比较大的,一般在,10,20,之间。现 在开发一种新药所需的费用一般在,5,亿美元左右。从开始开发一个药物 到最后临床研究结束,一般需花,10,年,15,年。,五、全球医药行业六大特征(一)用于新药的研究开发费用相当大,38,(二)新药的开发对医药企业影响巨大,新药的开发对医药企业的 影响非常大,一种轰动性的药物会急剧改变一家公司的前景。例如,瑞典的阿斯特拉公司在,20,世纪,80,年代的时候规模不大,后来开发了治疗胃溃疡的新药,LOSEC,(奥美拉唑)。,(二)新药的开发对医药企业影响巨大,39,该药,20,世纪,80,年代末投 入市场后使阿斯特拉公司的销售额不断上涨。仅由于这种药品,这家中 型的瑞典公司在,10,年内就在世界医药企业中排名上升为第,10,位,现在该 药销售占集团整个销售额的,47,,占其利润的,80,。,该药20世纪80年代末投 入市场后使阿斯特拉公司的销售额不,40,(三)科技发展是医药行业快速成长的强大动力,人们由于生活方式的变化,出现了很多以前没有的疾病,这就需要进行相应的科研,目前的技术革命可能使有效的药物数量增长几倍甚至几十倍。,(三)科技发展是医药行业快速成长的强大动力,41,(四)医药行业集中度较低,兼并重组势头强劲,医药行业原是一个集中度较低的行业,集中化的趋势在近几年来表现非常明显,。,(四)医药行业集中度较低,兼并重组势头强劲,42,从,20,世纪,80,年代以来,制药界一直在兼并之中,但兼并的形式和目的各有不同。,20,世纪,80,年代后期的两个重大兼并,一是史克公司和比切姆公司的兼并,二是布迈公司和施贵宝公司的兼并。后者是当时世界上最大的兼并项目,耗资,126,亿美元。,从20世纪80年代以来,制药界一直在兼并之中,但兼并的形式,43,法玛西亚公司和普强公司的兼并, 组成法玛西亚普强公司。,1996,年的瑞士汽巴嘉基公司和山德士公司合并成诺华公司,耗资,600,多亿美元。,2000,年最大的兼并案是辉瑞收购了华纳兰伯特后组成新辉瑞,并购金额达,850,亿美元。,法玛西亚公司和普强公司的兼并, 组成法玛西亚普强公司。19,44,另外葛兰素威康与史克合并成葛兰素史克公司,并购金额达,760,亿美元。,20,世纪,90,年代后,制药企业兼并浪潮的爆发,使世界前,10,位的制药企业市场占有率的大幅提升,目前已达到,50,左右,这比某些专家预计的,2010,年的期限,惊人地提前了将近,10,年。,另外葛兰素威康与史克合并成葛兰素史克公司,并购金额达76,45,1996,年的瑞士汽巴嘉基公司和山德士公司合并成诺华公司,耗资,600,多亿美元。,2000,年最大的兼并案是辉瑞收购了华纳兰伯特后组成新辉瑞,并购金额达,850,亿美元。另外葛兰素威康与史克合并成葛兰素史克公司,并购金额达,760,亿美元。,1996年的瑞士汽巴嘉基公司和山德士公司合并成诺华公司,耗,46,20,世纪,90,年代后,制药企业兼并浪潮的爆发,使世界前,10,位的制药企业市场占有率的 大幅提升,目前已达到,50,左右,这比某些专家预计的,2010,年的期限,惊人地提前了将近,10,年。,20世纪90年代后,制药企业兼并浪潮的爆发,使世界前10位,47,(五)行业周期性很弱,医药产业与生命科学家密切相关,很难说 存在成熟期,是永远成长和发展的产业。由于药品的需求弹性较小,医药行业与宏观经济的相关度较小,在经济萧条时期也能够保持较高的增 长速度。,(五)行业周期性很弱,48,(六)行业利润率非常高,目前的医药行业资料显示,一些世界大型制药企业的营业利润率相当高,平均值达,22,之多,而一般行业的企业 利润率达到,10,就相当高了。在医药行业营业利润率排名前,10,位的企业 中,最低的也达到,15,以上,最高的将近,40,。这样的营业利润率在制造业中是十分惊人的。,(六)行业利润率非常高,49,六、药学专业硕士点介绍,1007,药学,100701,药物化学,100702,药剂学,100703,生药学,100704,药物分析学,100705,微生物与生化药学,100706,药理学,六、药学专业硕士点介绍 1007 药学,50,相关专业硕士点,1008,中药学,0817,化学工程与技术,081703,生物化工,081704,应用化学,自设学科专业:制药工程,工程硕士:化学工程、制药工程,相关专业硕士点,51,七,、全球药物创新的六大模式,综观世界制药工业发展的历史,我们不难发现,医药领域的每一次重大创新或发明都对医药工业及世界经济发展起到重要的作用。创新是促进医药工业发展的重要动力,目前国际上药物创新概括为六大模式,。,七、全球药物创新的六大模式 综观世界制药工业发展的,52,(一)创制新颖的分子结构类型,突破性新药的研究,开发突破性新药,即在一定医药学理论和科学设想指导下,通过反复的新药设计、合成,药理或生物筛选,创制新型结构的药物。世界上许多著名的制药企业均以研制此类药物为主攻方向。如,Astra,公司的洛赛克(奥美拉唑),不仅成为世界最畅销的药品之一,创造了数十亿美元的年销售记录,同时也极大地推动了胃及十二指肠溃疡病治疗及相关领域的发展。,(一)创制新颖的分子结构类型,53,天然产物研究,据报道,在上世纪,90,年代,被美国,FDA,批准的新抗菌药中,,78%,来源于天然产物或其半合成品;新抗癌药中(不包括生物制品),,61%,来源于天然产物、半合成品或以天然产物为模型的全合成品;新降压药中,,48%,来源于天然产物的全合成品。,天然产物研究,54,生物技术药物的开发,随着分子生物学的发展,人们逐渐认识到遗传在疾病的发生中起着决定性作用,许多疾病都是由于遗传基因的突变而产生的。具估计,人的基因组总数为,30,亿个碱基对,约,4,万个基因。目前,这一工作取得了突破性进展,,2000,年,6,月,26,日国际人类基因组测试协作组公布人类基因组,“,工作框架图,”,完成。,生物技术药物的开发,55,新药的计算机辅助设计、组合化学及高通量筛选技术的应用,药物作用的靶分子结构明确后,借助计算机,通过有机化学、量子化学及立体化学计算,找出最佳的与靶分子结合的药物分子结构。按照国际上普遍的情况来看,每,1,万新化合物可能有,5,个进入临床研究,最终只有一个成为新药,但这些化合物均是经过多种模型和多靶点筛选,因而筛选量非常大。,新药的计算机辅助设计、组合化学及高通量筛选技术的应用,56,国外各大药厂已普遍使用高通量筛选技术(,HTS,),国内也开始引进这一技术。这一方法可以做到大批量、快速筛选,目前一般已可达到每日筛选样品数万个。,国外各大药厂已普遍使用高通量筛选技术(HTS),57,特别是这一方法与组合化学结合,更能大大提高药物筛选量。组合化学是近年来化学合成领域里的革命性进展,通过特殊的手段和原理,一次合成成百上千个化合物,供药理学筛选,使发现先导化合物的速度大大提高,完成了手工无法完成的大量工作。目前超高通量筛选技术(,UHTS,)正逐步取代,HTS,。,UHTS,技术从原来,96,板孔或,386,板孔检测改为,1536,板孔,筛选速度提高数倍。,特别是这一方法与组合化学结合,更能大大提高药物筛,58,(二)创制,“,me-too,”,新药,模仿性新药研究与开发,me-too,药物就是在别人专利药物的基础上,对化学结构加以修饰和改造,研究出的专利药物。如,Smithkline,根据,H,2,受体拮抗剂理论,开发成功了西米替丁,于,1976,年投放市场。,Glaxo,的科学家得知关于,H,2,受体拮抗剂有研制成功新药的可能性后,他们决定参与竞争,终于在,1981,年推出他们稍加改正的类似物雷尼替丁,成为世界最畅销的药品,年销售量达,30,亿美元。之后,,Merk,有推出了疗效更高的法莫替丁。,(二)创制“me-too”新药,59,(三)现有药物的药剂学研究,制剂新产品的开发,研制药物剂型是创制新药的一条捷径。由于新药研究开发困难越来越大,成功率不高,因此国内外制药界越来越重视新剂型的研究,关注制剂在体内的吸收、分布、代谢和消除以及生物利用度等动态过程,是制剂趋向微型化和定向、定量、定时或恒速释药,达到药物作用最佳化,给药方案精密化的目的。,(三)现有药物的药剂学研究 制剂新,60,如辉瑞公司引进原西德拜耳公司生产的硝苯地平,将其研制成缓释制剂获得巨大效益,该产品,1992,年的销售额超过,10,亿美元。另一方面,为了减少用药的副作用,增强疗效,国内外普遍重视复方制剂的研究开发。,如辉瑞公司引进原西德拜耳公司生产的硝苯地平,将其研制成缓释制,61,(四)已知药物的进一步研究,延伸性新药研究与开发,生物转化及代谢产物的研究,研究药物的生物转化及代谢产物,目的是要发现新一代的先导化合物。经典的例子如,prontosil,发展成磺胺药,取得了巨大的社会效益和经济效益。生物转化规律还可指导新药的结构修饰,从而获得高效、长效的下一代新药。如从硝苯地平到,洛活喜,。,(四)已知药物的进一步研究,62,手性药物研究与开发,近年来,人们对手性药物开发的兴趣越来越大。手性药物的研究已成为国际新药研究的方向之一,手性技术的开发有了长足的进展,手性制药工业正在迅速发展,单一对映体药物世界市场每年以,20%,的速度增长。,手性药物研究与开发,63,由于药物在体内对酶的抑制作用,膜转移及受体的结合等均与药物的立体化学结构有关,故后手性药物对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢等方面均有差异。通常外消旋体药物的对映体中仅有一个异构体具有活性,而另一个异构体可能很少具有这种治疗活性,或者根本没有治疗作用,甚至还有毒性。如,氧氟沙星左旋氧氟沙星,。,由于药物在体内对酶的抑制作用,膜转移及受体的结合,64,(五)应用基础研究成果,开发新的生化药物,近年来,分子生物学及生物技术不断发展,使得体内微量存在的物质如转移因子、胸腺素、干扰素、胰岛素等活性物质不断分离和纯化,为生化药物的开发提供了基础。,(五)应用基础研究成果,开发新的生化药物,65,(六)应用高新技术进行传统生产工艺的革新和改造,微生物发酵是制药工业生产微生物药品的重要手段,如氨基酸、虫草菌丝等。中草药生物技术的研究,如细胞培养生产紫草中的有效成分紫草宁、人参中的人参皂苷、红豆衫中的紫衫醇等。采用新技术、新工艺改造传统工艺,如天大和华药合作研究青霉素结晶新工艺和新设备,使其收得率提高了,4%,5%,,经济效益显著提高。天士力将传统的复方丹参片改造成复方丹参滴丸,成为中成药的一大品牌。,(六)应用高新技术进行传统生产工艺的革新和改造微生物发酵是,66,课后习题:,1,、写出你了解的,10,个制药企业的相关信息及该企业的代表产品?,2,、结合本科教学培养计划写出你在未来四年要学的学科基础课和专业课有哪些?,课后习题:,67,
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