第6章-B-内酰胺类抗生素(化疗部分)课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章,-内酰胺类抗生素,（,-lactam antibiotics）,第六章 -内酰胺类抗生素,1,1,.,化学结构与分类,头孢菌素,的基本结构,为7-氨基头孢烷酸,青霉素类,的基本结构,为6-氨基青酶烷酸,B:,-内酰胺环，A：,噻唑环,B:,-内酰胺环，,A：噻嗪环,一、,共性,1. 化学结构与分类头孢菌素的基本结构 青霉素类,2,2. 抗菌机理,（1）,通过竞争细菌的粘肽合成酶，即,青霉素,结合蛋白,（,penicillin binding proteins ，,PBPs），,抑制细胞壁的粘肽合成，造成,菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内,，,使细菌肿胀、破裂、死亡,。,（2）,促发自溶酶活性，使细菌溶解,。,2. 抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素,3,3.作用特点,为繁殖期杀菌剂,对G+菌的作用强,对人体毒性小,3.作用特点,4,4. 有交叉过敏反应,完全,交叉过敏,头孢菌素类,部分,交叉过敏,部分,交叉过敏,天然青霉素,半合成青霉素,4. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类,5,（一）产生水解酶 :,-内酰胺酶,（二）酶与药物牢固结合：,陷阱机制、牵制机制,（三）靶位结构改变,（四）胞壁外膜通透性改变,（五）增强药物外排,(六) 自溶酶缺少,5.,细菌产生耐药性的机制,（一）产生水解酶 : -内酰胺酶5. 细菌产生耐药性的机制,6,二、青霉素类抗生素,（Penicillin Antibiotics）,分类,天然青霉素：,青霉素G,半合成青霉素：,二、青霉素类抗生素,7,（一,）天然青霉素,青霉素 G（Penicillin G）,化学性质：不稳定,（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；,（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用,（一）天然青霉素 化学性质：不稳定,8,【体内过程】,1、,吸收,：不耐酸,2、,分布,：主要分布于细胞外液,不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时,脑脊液可达有效浓度；,3、,消除,：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排,泄，90%经肾小管分泌；,【体内过程】,9,【抗菌作用】,繁殖期杀菌剂,抗菌谱 ：属窄谱抗生素。,1、,G,+,球菌,：链球菌（溶血性,链球菌、草绿色链球,菌,）、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等,2、,G,+,杆菌,：白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆,菌、产气夹膜,梭,菌等,3、,G,-,菌,：脑膜炎奈瑟菌、淋病,奈瑟菌,、流感杆菌、,百日咳鲍特菌等,4、,螺旋体,： 梅毒、钩端、回归热螺旋体等,5、,放线杆菌,对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的,_,内酰胺,酶不稳定,【抗菌作用】,10,【临床应用】,首选用于敏感的G,+,球菌、 G+杆菌、,G,-,菌、螺旋体所致的感染。,特点：,不耐酸、不耐酶、窄谱,【临床应用】 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱,11,1、,溶血性链球菌,引起的：咽炎、扁桃体,炎 、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、,化脓性关节炎、产褥热及败血症等；,草绿色链球菌,引起的心内膜炎；,2、,肺炎球菌,引起的大叶性肺炎、脓胸、,支气管肺炎。,3、敏感的,金黄色葡萄球菌,引起的感染：,疖、痈、败血症。,1、溶血性链球菌引起的：咽炎、扁桃体,12,5、G,+,杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病、,气性坏疽,6、G,-,球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓,膜炎，敏感淋病奈瑟菌引起的淋病,百,日咳。,7、钩端螺旋体病、梅毒、回归热。,8、放线菌病,5、G+杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病、,13,【不良反应】,1. 变态反应,主要不良反应,表现：,药疹、血清病、过敏性休克,（最严重）,等,【不良反应】,14,防治：,（1）询问过敏史，过敏者禁用；,（2）准备急救药物和急救设备下；,（3）皮试：,第一次用药需作皮试；,更换批号需重作皮试；,停药3天以上重作皮试；,皮试阳性者禁用青霉素,防治：,15,（4）避免滥用和局部用药,（5）避免饥饿时注射；,（6）专用注射器，药物新鲜配制；,（7）用药后观察30min,无反应方可离,去。,（8）一旦发生，立即抢救，肾上腺,素，必要时用糖皮质激素和抗组,胺药。,（4）避免滥用和局部用药,16,赫氏反应,用青霉素治疗,梅毒或钩端螺旋体,时，出现,症状加剧,的现象,表现：,寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等,机理 ：,（1）螺旋体,抗原抗体,免疫反应,（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂,解释放,内毒素,预防：,初次小剂量给药,3. 其他,局部刺激、高血钾、高血钠等,赫氏反应,17,（二）半合成青霉素,1. 耐酸青霉素类,苯氧青霉素类,青霉素V（penicillinV）,非奈西林（phenethicillin）,特点：,耐酸不耐酶,可口服,抗菌谱与青霉素同用于,轻症感染,（二）半合成青霉素,18,2. 耐酶青霉素类,异唑类青霉素,双氯西林（dicloxacillin）,苯唑西林（oxacillin）,氯唑西林 （cloxacillin ）,氟氯西林（flucloxacillin）,特点：,耐酸耐酶, 抗菌作用弱于青霉素G,双氯西林、,氟氯西林,作用,最强,，,主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,2. 耐酶青霉素类 异唑类青霉素,19,3. 广谱青霉素类,氨苄西林（Ampicillin,),阿莫西林、匹氨西林,等,特点：,耐酸可口服;,不耐酶对耐药金葡菌感染无效；,对G,-,杆菌有效可用于伤寒、副伤,寒以及G,-,杆菌所致的呼吸道、尿路、,胆道感染。,第6章-B-内酰胺类抗生素(化疗部分)课件,20,4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,羧苄西林 （Carbenicillin）,替卡西林（ticarcillin）,磺苄西林（sulbenicillin）,阿洛西林（azlocillin）,美洛西林（mezlocillin）,第6章-B-内酰胺类抗生素(化疗部分)课件,21,特点：,不耐酸不耐酶 口服无效，对耐,药金葡菌无效；,对大多数G,-,菌有效可用于G,-,杆菌,所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；,对铜绿假单胞菌作用强主要用于,铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。,第6章-B-内酰胺类抗生素(化疗部分)课件,22,5.主要作用于G,-,菌的青霉素,美西林（mecillinam）,替莫西林（temocillin）,匹美西林（pivmecillinam）,特点：,1.对G,-,菌强,G+,菌,弱,铜绿假单胞菌无效,。,2.抑菌药,靶位为PBP,2,。,3.主要用于G,-,杆菌所致的尿路感染,。,5.主要作用于G-菌的青霉素,23,三、头孢菌素类抗生素,广谱半合成抗生素,其母核为,7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,与青霉素相比它有如下特点：,1、抗菌谱,广,，作用,强,2、对,-内酰胺酶,稳定,3、过敏反应发生率,低,三、头孢菌素类抗生素 广谱半合成抗生素,24,常用头孢菌素的分类,第一代：,头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin,头孢氨苄 cefalexin,头孢拉定,cefradin 等,第二代：,头孢呋辛,cefuroxime 头孢孟多 cefamandole,头孢克洛,cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等,第三代：,头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone,头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone,第四代：,头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime,头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,常用头孢菌素的分类 第一代：头孢噻吩 cefalothin,25,（一）体内过程,1.,吸收：,一般口服吸收差，需注射给药,但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服,2.,分布：,第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布,于前列腺、眼房水、胆汁，可透过血脑屏障,3.,排泄：,主要经肾脏排泄,头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄,（一）体内过程,26,（二）抗菌作用,抗菌谱：,1. 第一代和第二代对G,+,菌作用较强，,对G,-,菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。,2. 第三代和第四代对G,-,菌作用较强，,对G,+,菌作用弱，,铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。,(三)耐药性,：,一代比一代稳定。,（二）抗菌作用,27,（四）临床应用,第一代头孢菌素：,治疗,耐青霉素的金葡菌,及敏感菌所致的轻、,中度感染,第二代头孢菌素：,用于,产酶耐药阴性杆菌感染,以及敏感菌所,致感染，一般革兰阴性杆菌感染可作首选药,第三代、第四代头孢菌素：,用于重症耐药革兰阴性杆菌感染 ，危及生命,的败血症、脑膜炎、骨髓炎、尿路感染,（四）临床应用,28,（,五,）不良反应,1.,过敏反应：,过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏,2.,肾毒性：,第一代多见 ,四代基本无。,注意：,避免与肾毒性的药物合用,如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等,3.,静脉炎或出血倾向：,头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；,防治：Vit K,4.,高钠血症：,大量静脉注射钠盐,5.,其他：,“醉酒样”反应、二重感染等,（五）不良反应,29,各代头孢菌素的特点小结,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性,G,+,G,-,第一代,强,弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶,铜绿假单胞菌,-内酰胺酶,差,金葡菌感染,及厌氧菌,无效,第二代,强 稍强,-内酰胺酶 产酶耐药G,-,铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低,无效，部分对 敏感G,+,菌 感染,厌氧菌有效,第三代,弱 强 高度稳定 重症耐药G,-,基本无毒,铜绿假单胞菌 杆菌感染,及厌氧菌,有效,第四代,弱,更强,更稳定,同上,无毒,大,各代头孢菌素的特点小结药名 抗菌谱,30,五、,其他,-内酰胺类抗生素,化学结构：,-内酰胺环,杂环,药物分类：,（一）头霉素类,（二）碳青霉烯类,（三）氧头孢烯类,（四）单环,-内酰胺类抗生素,（五）,-内酰胺酶抑制剂,五、其他-内酰胺类抗生素 化学结构： -内酰胺环,31,（一）头霉素类,头孢西丁（Cefoxitin）,头孢美唑（Cefmetazole）,1、抗菌谱广，对G,-,杆菌作用强，对厌氧菌高敏，,对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单,孢菌无效；,2、用于G,-,菌和厌氧菌所致的感染,（一）头霉素类 1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，,32,（二）碳青霉烯类,亚胺培南（Imipenem),1、抗菌谱广，作用强，对多数G,+,、G,-,菌有效，,对,厌氧菌,是,-内酰胺类中作用,最强者,。,2、不仅对,-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用,3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑,制剂,西司他丁,合用,4、临床用于G,+,、G,-,菌及厌氧菌所致的感染,（二）碳青霉烯类 1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有,33,（三）氧头孢烯类,拉氧头孢（Latamoxef）,1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似,2、对,厌氧菌,尤其脆弱类杆菌作用强,（四）单环,-内酰胺类抗生素,氨曲南（Azthreonam）,1、对,G,-,杆菌,高敏， G,+,球菌、厌氧菌耐药，为,窄谱杀,菌剂,2、对G,-,杆菌产生的,-内酰胺酶高度稳定,3、用于G,-,需氧菌所致感染,（三）氧头孢烯类 1、抗菌谱广，作用强、持久,34,（五）,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（Clavulanic Acid）,舒巴坦（Sulbactam）,1、本身,无或有微弱的抗菌活性,，但能,抑制,-内酰,胺酶,，保护,-内酰胺类抗生素免受水解；,2、对,质粒编码,的,-内酰胺酶敏感，对染色体介导,的,-内酰胺酶作用弱；,3、与,-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染,（五） -内酰胺酶抑制剂 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但,35,小 结（一）,1、,-内酰胺类抗生素包括两类：,2、,-内酰胺类抗生素共同的化学结构：,3、,-内酰胺类抗生素的抗菌机理：,4、细菌最常见的耐药机制：,5、何谓牵制机制？,6、青霉素类分为哪几类？,7、天然青霉素为 谱 期 剂,青霉素类、头孢菌素类,-内酰胺环,抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损,产生水解酶,青霉素酶,-内酰胺酶,窄,繁殖,杀菌,小 结（一） 1、 -内酰,36,小 结（二）,8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？,9、青霉素的主要不良反应：,最严重不良反应：,首选抢救药物：,10、青霉素过敏反应的防治措施,11、头孢菌素类与青霉素相比的特点,12、各代头孢菌素类发展的基本规律,13、非典型,-内酰胺类抗生素包括哪几类？,14、亚胺培南需与何药合用？,过敏反应,过敏性休克,肾上腺素,西司他丁,小 结（二） 8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些,37,