原研药物在临床中的应用价值课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/11/4,#,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/11/4,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/4/25,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/4/25,#,相似不相同,原研药在临床中的应用价值,相似不相同原研药在临床中的应用价值,1,目 录,原研药与仿制药生产质量的区别,原研药与仿制药临床疗效的区别,原,研,药与,仿制,药药物经济学的区别,泰,能,是,全球抗生素市场的领导品牌,目 录原研药与仿制药生产质量的区别,2,原研新药开发过程,原研,药的,研发流程,产 品 监 督,临床试验,(,人体,),临床前,研究,(,动物,),合成与筛选,研究阶段,产品注册,时间,(,年,),1,2-5,个,5-10,个,约,250,个化合物,约,10,000,个活性化合物,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,期,期,期,期,原研药从合成与筛选到临床，一般历时,1015,年,原研新药开发过程原研药的研发流程产 品 监 督临床试验(人,3,通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物,同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度，及由此带来的安全性等问题,然而这就意味着药物的研发已经结束，可直接应用于临床？,原研药需要考虑相关制剂问题,通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需,4,原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性,原研药,vs.,仿制药,差异,结果,药物主要成分,无差异，与原研药相同,药物辅料的成分、工艺,并非总保持一致,有所差异,生产厂家,原研药,独家生产,仿制药可能多家厂家,原研药保证药物,成分差异小,不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。因此，,仿制药存在较大差异,临床病例数和考察时间,原研药,广泛、长期使用,仿制药的,临床病例数和考察时间有限,原研药,确保临床有效性和安全性,仿制药,难以全面、准确地反映其实际疗效,以上差异,可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是,生物等效性并不完全等于临床等效性,原研,药,vs,.,仿制,药的差异,原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结,5,静脉注射用抗生素制备方法比较,干燥混合,喷雾干燥,冷冻干燥,超临界流体技术,便宜,简单,耗时少,最大问题是,不溶性颗粒物,生产成本居第,2,位,药物需要对热稳定、在溶液中稳定,相对复杂、昂贵、耗时,将药物溶解在共溶剂中，然后进行加热蒸发,与干燥混合相比，不溶性颗粒物产生较少,将药物真空冷冻、升华干燥,药物粉末快速溶解，不溶性颗粒物产生极少,最昂贵的两种方法,复杂、昂贵、耗时,将药物溶解在超界流体中,(CO,2,),均一、纯度高，不溶性颗粒物产生极少,适用于对热不稳定、在溶液中不稳定的药物,对药物无限制,泰能制备,Data on file,静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流,Seite,6,泰能,由总部默沙东工厂,全球统一生产,，其高标准的质量控制和认证体系，为泰能,的卓越品质提供有力保证,原研,品质保证,Data on,泰能由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证,7,FDA,的警告信,促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料药发出了禁令，警告信指出，南新印度工厂的记录保存规范有问题，预防污染的措施也未经过验证,在,2006,年,6,月的警告信中，,FDA,称,Paonta Sahib,工厂的稳定性试验有,偏差,对于,Dewas,工厂，主要生产头孢菌素、半合成青霉素和非,-,内酰胺类产品，,FDA,称，用于那些防止这些药品潜在交叉污染的措施不够充分,8.US. FDA. FDA Issues Warning Letters to Ranbaxy Laboratories Ltd., and an Import Alert for Drugs from Two Ranbaxy Plants in India. FDA News. September 16, 2008 http,：,/,FDA,关于仿制药的警告,FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料,空白对照组,B,原研药,Tienam,仿制药,Prepenem,仿制药,Yungjin,F,仿制药,Tilam,仿制药,Zilonem,与仿制药相比，泰能,几乎,不存在颗粒污染,James Kirkpatrick et,al.Pharmaceut,Reg Affairs 2013, 2:1,使用过滤器的过滤方法,，用于,检测药物中颗粒物的,污染,研究结果显示：,泰能,中几乎不存在相关的颗粒污染,仿制药,Prepenem,Tilam, Yungjin,Zilonem,都存在相关颗粒污染,使用过滤器,的过滤方法，用于,检测药物中颗粒,物的,污染,空白对照组B 原研药 Tienam仿制药 Prepene,9,FCD,与大部分仿制药相比，,泰,能,功能性,毛细血管,密度仍保持稳定水平,赵克森,.,微循环学杂志,.2004;14(4)1-3.,James,Kirkpatrick et,al.Pharmaceut,Reg Affairs 2013, 2:1,研究开始仿制,药与原研药之间的功能性毛细血管密度,(FCD),基线,水平相当，通过肌肉组织,内的皮褶室,测定,研究结论：与,大部分仿制药相比,，,泰,能,功能性毛细血管密度仍保持稳定水平,功能性毛细血管密度,(FCD),与休克的预后,密切相关，,认为,是,判定动物存活,的一个关键性,指标,提升,功能性毛细血管密度、能有效改善重,症休克治疗,FCD与大部分仿制药相比，赵克森.微循环学杂志.2004;1,10,目 录,原研药与仿制药生产质量的区别,原研药与仿制药临床疗效的区别,生物等效性与临床等效性的,区别,亚胺,培,南,(,泰能,),与仿制药的相关临床研究比较,原研,药与,仿制,药药物经济学的区别,泰能,是全球抗生素市场的领导品牌,目 录原研药与仿制药生产质量的区别,11,原研药和仿制药一样吗？,临床等效性,生物等效性,原研药和仿制药一样吗？ 临床等效性 生物等效性,12,仿制,药一般,只,进行,生物等效性研究,尽管在各国政策推荐促进仿制药的使用和并,建立不同的,法律,框架，,但关于仿制药目前全球通行做法：,首先与原研药,进行质量对比和生物等效性研究,不需要做大规模的临床试验,黄浪等,.,北方药学,.2011;8(8):83-84,.,James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1,仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的,13,仿制药遵循的生物等效性原则,1.,Hauschke,et al. Bioequivalence Studies in Drug Development Methods and Applications, John Wiley & Sons Ltd. (UK), 2007,. 2,. Benet LZ: Understanding bioequivalence testing. Transplant.Proc. 31 (Suppl 3A): 7S-9S, 1999.,3. Niazi SK: Handbook of Bioequivalence Testing, “Drugs and the Pharmaceutical Sciences”, vol. 171, Informa Healthcare,2007,.,生物等效性,被认为是可,替代治疗等效,1,，,2,主要指标,1,3,对药物的影响,药时曲线下面积,吸收度,峰浓度,吸收速率和吸收程度,达峰时间,吸收速率,生物等效性,的主要评价指标,仿制药遵循的生物等效性原则 1. Hauschke et,14,最新,研究呼吁：,需提高,仿制,药的上市标准,不能仅通过药物的生物等效性进行评价,目前的数据表明：,需要提高仿制药进入市场的监管准则,，而非仅仅通过简单“生物等效性”进行评价，,任何仿制药都,需要处理,质量和患者安全的重要,问题,James Kirkpatrick et,al.Pharmaceut,Reg Affairs 2013, 2:1,最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准不能仅通过药物的生物等,15,即使一,种仿制药与原研药具,有生物等效性,，但是它与另外一种仿制产品不一定,等效,例如，一,个仿制药的生物利用度是原研,药的,85,，而另外一个仿制药为,115, ，那么此两种,药均,可被,FDA,批准。但是它们在体内的过程存在,30,的差异,因此,即使对于,两种生物等效性相当的仿制药，也,不建议,治疗过程中中随意替换,张程亮,等,.,药品评价,.2010;7(20):23-27.,仿制药的生物等效性并不完全等于临床等效性,即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产,16,品牌原研药具有全面系统的研究资料,15.Iijima,H,et al.,Yakugaku Zasshi. 2004 Jun;124(6),：,341-7.,一,项,日本市场品牌原研药与仿制药给出的药品信息情况的调查研究,仿制药,品牌药,这是一项研究人员,针对,日本,市场,上,327,种产品，共,14,种有效成分进行的市场调查研究，通过药品内包装和调查表得出的统计数据。,上图显示，原研药可以给出更为详细的研究资料，与之相比，仿制药往往缺少相关数据，特别是在临床药效学、药动学、不良反应以及安全性方面,一般概况 活性成分 产品特点 临床资料,药理学 药动学 安全性 不良反应 非临床实验,品牌原研药具有全面系统的研究资料15.Iijima H, e,Seite,17,品牌原研药具有可靠的疗效和安全性,冠脉旁路移植术后分别使用头孢呋辛品牌原研药,(313,例,),和仿制药,(305,例,),比较，,接受品牌原研药预防发生感染率明显低，手术部位感染和菌血症发生率也更低,Mastoraki E, etal. J Infect. 2008 Jan;56(1),：,35-9.,发生率,P,0.001,P,0. 05),给药方案：,泰能组,(,亚胺培南,/,西司他丁，,500mg/500mg),，,q8h,；齐佩能组,(,亚胺培南,/,西司他丁，,500mg/500mg,),，,q8h,；,疗程,57,天，一般不超过,7,天,临床疗效评价标准,：,按照,卫生部,抗菌药物临床指导原则,进行痊愈、显效、进步、无效四组评定，以痊愈和显效合计为有效，据此计算,有效率,亚胺,培,南的原研药与其仿制药成本,-,效益,研究,研究目的和方案,(,国内研究,),朱爱江,.,广州医药,.2007;38(1):68-69.,研究目的：亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究研究目的,35,亚胺培南,(,泰能,),治疗重症感染的临床疗效优于仿制品,原研亚胺培南,/,西司他丁,(,泰能,)vs.,仿制药,(,齐佩能,),临床有效率比较,临床有效率,(%),P0.05,2005,年,1,月,-2006,年,10,月住院治疗重症感染患者,35,例,其中泰能组,20,例,与齐佩能组,15,例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本,-,效果分析。,朱爱江,.,广州医药,.2007;38(1):68-69.,亚胺培南(泰能)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培,36,亚胺培南,(,泰能,),治疗重症感染的成本,-,效益,更好,原研亚胺培南,/,西司他丁,(,泰能,)vs.,仿制药,(,齐佩能,),成本,-,效益,比较,成本,-,效果,2005,年,1,月,-2006,年,10,月住院治疗重症感染患者,35,例,其中泰能组,20,例,与齐佩能组,15,例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本,-,效果分析。,朱爱江,.,广州医药,.2007;38(1):68-69.,C(,元,),E(%),C/E,齐佩能,2670.98,66.7,40.04,泰能,2837.03,85,33.38,仿制亚胺培南,/,西司他丁 原研亚胺培南,/,西司他丁,亚胺培南(泰能)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/,37,研究结论,泰能,治疗重症感染优于仿制药齐佩能,，是较佳治疗方案,两组治疗方案中，虽齐佩能组在治疗中所需费用较泰能组低，但其治愈率也低,泰能组治疗所需费用稍高，但其治愈率较高，成本效益更优。,该研究显示药物经济学在优化治疗方案，指导合理用药，提高经济效益方面的作用确是毋庸置疑,研究结论泰能治疗重症感染优于仿制药齐佩能，是较佳治疗方案,38,目 录,原研药与仿制药生产质量的区分,原研药与仿制药临床疗效的区分,生物等效性与临床等效性的区分,亚胺,培,南,(,泰能,),与仿制药的相关临床研究比较,原研,药与,仿制,药药物经济学的,区分,泰,能,是全球抗生素市场的领导品牌,目 录原研药与仿制药生产质量的区分,39,默沙东,抗感染领域的药物研发先驱,MSD,抗感染领域的历史里程碑,1938,磺胺甲基嘧啶,1939,磺胺二甲基嘧啶,1942,青霉素,G,琥珀,酰,磺胺噻唑,1946,链霉素,酞磺胺噻唑,1947,双氢链霉素,1956,新生霉素,1978,MEFOXIN,头孢西丁,1983,NOROXIN,诺氟沙星,1984,ZIENAM,亚胺培南,/,西,司他丁,钠,1996,CRIXIVAN,硫酸茚地那韦,1999,STOCRIN,依非韦伦,2001,CANCIDAS,醋酸,卡泊芬净,2001,INVANZ,厄他培,南,1987,MECTIZAN,伊维菌素,2005,泊沙康唑,60,年前，青霉素生产诞生于默克实验室。从此，,不计其数,的患者生活,更长，更健康,青霉素对新一代更有效的抗生素的研发并应用于临床治疗严重感染中作用巨大,默沙东抗感染领域的药物研发先驱MSD抗感染领域的历史里程碑,国内已上市的碳青霉烯类药物,化学名,原研药物,仿制品,亚胺培南,/,西司他丁,(,泰能,),美罗培南,(,美平,),帕尼培南,/,倍他米隆,(,克倍宁,),厄他培南,(,怡万之,),比阿培南,多利培南,http,:/,国内已上市的碳青霉烯类药物化学名原研药物仿制品亚胺培南/西司,41,原研亚胺,培南已在全球,100,多个国家上市,比阿培南,仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿培南均为国产,药品,国产亚胺培南,/,西司他丁,厂家,剂型,规格,齐佩能,Bacqure,广州南新,注射剂,0.5g/1.0g,亚胺培南,/,西司他丁,永进药业,注射剂,1.0g,国产比阿培南,厂家,剂型,规格,安信,Newanti,先声药业,注射剂,0.3g,诺加南,Nuo Jia Nan,中诺药业,注射剂,0.3g,天册,Tiance,正大天晴,注射剂,0.3g,华劲,辰欣药业,注射剂,0.3g,http,:/,亚胺培南,(,泰能,),上市范围更广,原研亚胺培南已在全球100多个国家上市国产亚胺培南/西司他丁,42,亚胺培南是众多权威指南一致推荐的,起始经验性抗感染治疗的首选,92,年,SIS,腹腔感染指南,2005,年,IDSA SSTI,指南,09,年,SIS SSTI,指南,2002,年,SIS,腹腔内感染指南,2003,年,IDSA,腹腔感染指南,2009,年,IDSA,腹腔感染指南,1998,年菲律宾,CAP,指南,1999,年中华医学会,CAP,指南,2000,年加拿大,CAP,治疗指南,2000,年日本,CAP,指南,2001,美国胸科学会成人,CAP,指南,2003,年,IDSA CAP,指南,2004,年美国,CAP,医院共识报告,2005,年,ATS HAP,指南,2007,年,IDSA&ATS CAP,指南,2007,年中华医学会,COPD,指南,2008,年加拿大,HAP,指南,2008,年亚洲,HAP,指南,2009,年英国,CAP,指南,2010,年中国,SAP,共识,2010,年,IDSA,粒缺伴发热指南,- - - - - - -,全球各国、各领域的抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选；即使在,02,年,(,比阿培南上市,),之后,发表的指南中，也未提及,比阿培南,亚胺培南是众多权威指南一致推荐的起始经验性抗感染治疗的首选,43,Data on,全球,3100,万,患者见证泰能,临床应用,Data on 全球3100万患者见证泰能临床应用,44,总 结,原研,药与,仿制,药生产质量的区分,与仿制药相比，泰能,几乎不存在颗粒,污染,与大部分仿制药相比,，泰,能,功能性毛细血管密度仍保持稳定水平,亚胺培南,(,泰能,),与仿制药相关临床研究比较,临床等效性：仿制药的生物等效性并不完全等于临床,等效性：由于,仿制药的制备工艺，药物与辅料等不同，影响药物的生物等效性,与,亚胺培,南仿制药对比：泰,能,有更好的临床治疗,结果。,与比阿培南,(,国产,),相比：亚胺,培南,(,泰能,),相比有更好的临床治疗,结果，对于,危害患者，美国家庭医生学会限制仿制药替换原研,药,亚胺培南,(,泰能,),与仿制,药药物经济学的区分,泰能,治疗重症感染优于仿制药齐佩能,，,是更佳,治疗,方案，且成本效益更优。,亚胺培南,(,泰能,),是全球抗生素市场的领导品牌,原研,药物,(,泰能,),优势,：亚胺,培南,(,泰能,),上市范围更,广，,众多指南推荐亚胺培南作为起始经验性抗感染治疗的,首选,总 结原研药与仿制药生产质量的区分,45,谢 谢！,谢 谢！,46,1,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,9月-24,9月-24,Monday, September 2, 2024,2,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,16:10:26,16:10:26,16:10,9/2/2024 4:10:26 PM,3,、越是没有本领的就越加自命不凡。,9月-24,16:10:26,16:10,Sep-24,02-Sep-24,4,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,16:10:26,16:10:26,16:10,Monday, September 2, 2024,5,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,9月-24,9月-24,16:10:26,16:10:26,September 2, 2024,6,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,02 九月 2024,4:10:26 下午,16:10:26,9月-24,7,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,九月 24,4:10 下午,9月-24,16:10,September 2, 2024,8,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/9/2 16:10:26,16:10:26,02 September 2024,9,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,4:10:26 下午,4:10 下午,16:10:26,9月-24,10,、,你要做多大的事情，就该承受多大的压力,。,9/2/2024 4:10:26 PM,16:10:26,02-9月-24,11,、,自己要先看得起自己，别人才会看得起你,。,9/2/2024 4:10 PM,9/2/2024 4:10 PM,9月-24,9月-24,12,、,这一秒不放弃，下一秒就会有希望,。,02-Sep-24,02 September 2024,9月-24,13,、,无论才能知识多么卓著，如果缺乏热情，则无异纸上画饼充饥，无补于事,。,Monday, September 2, 2024,02-Sep-24,9月-24,14,、,我只是自己不放过自己而已，现在我不会再逼自己眷恋了,。,9月-24,16:10:26,02 September 2024,16:10,谢谢大家,1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。9月-239月-2,47,1,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,9月-24,9月-24,Monday, September 2, 2024,2,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,16:10:26,16:10:26,16:10,9/2/2024 4:10:26 PM,3,、越是没有本领的就越加自命不凡。,9月-24,16:10:26,16:10,Sep-24,02-Sep-24,4,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,16:10:26,16:10:26,16:10,Monday, September 2, 2024,5,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,9月-24,9月-24,16:10:26,16:10:26,September 2, 2024,6,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,02 九月 2024,4:10:26 下午,16:10:26,9月-24,7,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,九月 24,4:10 下午,9月-24,16:10,September 2, 2024,8,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/9/2 16:10:26,16:10:26,02 September 2024,9,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,4:10:26 下午,4:10 下午,16:10:26,9月-24,10,、,你要做多大的事情，就该承受多大的压力,。,9/2/2024 4:10:26 PM,16:10:26,02-9月-24,11,、,自己要先看得起自己，别人才会看得起你,。,9/2/2024 4:10 PM,9/2/2024 4:10 PM,9月-24,9月-24,12,、,这一秒不放弃，下一秒就会有希望,。,02-Sep-24,02 September 2024,9月-24,13,、,无论才能知识多么卓著，如果缺乏热情，则无异纸上画饼充饥，无补于事,。,Monday, September 2, 2024,02-Sep-24,9月-24,14,、,我只是自己不放过自己而已，现在我不会再逼自己眷恋了,。,9月-24,16:10:26,02 September 2024,16:10,谢谢大家,1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。9月-239月-2,48,