医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,*,固有免疫系统及其免疫应答,第十四章,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,1,固有免疫系统及其免疫应答第十四章医学免疫学第十四章固有免疫系,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别机制,天然免疫的生物学意义,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,主 要 内 容概述医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答,2,概 述,免疫系统的功能,免疫防御、免疫自稳、免疫监视,免疫防御,-,天然免疫,（固有免疫、非特异性免疫）：,生来即有，泛特异性，无记忆性,-,特异性免疫,（适应性免疫、 特异性免疫）：,后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,3,概 述免疫系统的功能医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免,Characteristics,of Innate and Adaptive Immunity,No Immunologic,memory,Antigen independent,No time lag,Not antigen specific,Antigen dependent,A lag period,Antigen specific,Development,of memory,Innate Immunity,Adaptive Immunity,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,4,Characteristics of Innate and,Components,of Innate and Adaptive Immunity,Innate Immunity,Adaptive Immunity,skin, gut Villi, lung cilia,etc,many protein and,non-protein secretions,phagocytes, NK cell eosinophils,physical barriers,soluble factors,cells,none,Immunoglobulins,(antibody),T and B lymphocytes,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,5,Components of Innate and Adapt,免疫防御,天然免疫,屏障结构,体表屏障：物理、化学、生物屏障,内部屏障：血脑屏障、血胎屏障,吞噬细胞：中性粒细胞、单核,/,巨噬细胞,NK,、,gd,T,、,B-1,、,NKT,、肥大细胞、,体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质,适应性免疫,黏膜免疫系统,体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体,细胞免疫,CTL,T,DTH,及其释放的CK,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏,6,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别,天然免疫的生物学功能,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,主 要 内 容概述医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答,7,*,屏障结构,-,皮肤粘膜屏障,-,内部屏障,*,参与天然免疫的分子,*,参与天然免疫的细胞,天然免疫系统的组成,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,8,* 屏障结构天然免疫系统的组成医学免疫学第十四章固有免疫系统,物理屏障：,皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。,化学屏障,：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。,生物学屏障：,皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。,体表屏障,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。体,9,内部屏障：,血脑脊液屏障,软脑膜、脉络丛,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,内部屏障： 血脑脊液屏障软脑膜、脉络丛医学免疫学第十四章,10,内部屏障：,血胎屏障,（基蜕膜）,绒毛膜滋养层细胞,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,内部屏障： 血胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞医学免疫学第十,11,*,屏障结构,*,参与天然免疫的分子,防御素,补体,溶菌酶,炎性介质,*,参与天然免疫的细胞,天然免疫系统的组成,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,12,* 屏障结构天然免疫系统的组成医学免疫学第十四章固有免疫系统,防御素,* 一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物,a,和,b,防御素,* 对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性,溶菌酶,* 来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液,和巨噬细胞溶酶体中,* 水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活,补体，促吞噬,补体系统,* 感染早期，抗体尚未产生时，通过,MBL,或旁路激,活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能,* 趋化,(C3a,、,C5a,、,C567),、 调理（,C3b,）、免疫,粘附,(C3b),及促炎作用,(C3a,、,C5a),医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,防御素医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,13,补体的抗感染作用,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,补体的抗感染作用医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,14,炎 性 介 质,促炎细胞因子,（,TNF,-a,、,IL,-1,6,8,，,IFN-,g,),可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用,活性氧和,NO,参与对病原体的杀伤,脂质介质（如,LTB4,、前列腺素、,PAF,等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,炎 性 介 质促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，I,15,*,屏障结构,*,参与天然免疫的分子,*,参与天然免疫的细胞,吞噬细胞：,中性粒细胞、单核,/,巨噬细胞,淋巴细胞：,NK,细胞、,gd,T,细胞、B-1细胞,肥大细胞,天然免疫系统的组成,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,16,* 屏障结构天然免疫系统的组成医学免疫学第十四章固有免疫系统,中性粒细胞,募集：黏附、渗出、趋化,吞噬和杀伤：,-,无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白,-,有氧杀伤：,H,2,O,2,、氧自由基、,NO,单核,/,巨噬细胞,募集：黏附、渗出、趋化,吞噬和杀伤：无,髓过氧化物酶,分泌细胞因子,递呈抗原,吞 噬 细 胞,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,中性粒细胞吞 噬 细 胞医学免疫学第十四章固有免疫系统及其,17,中性粒细胞的趋化,趋化：,细胞,沿着趋化因子浓度梯度，由低浓度向高浓度作定向运动,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,中性粒细胞的趋化趋化：细胞沿着趋化因子浓度梯度，由低浓度向高,18,吞噬细胞和,NK,细胞的作用,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,吞噬细胞和NK细胞的作用医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免,19,NK,细胞,效应机制,:,抗病毒、抗肿瘤,（,1,）胞毒效应：,ADCC,穿孔素和颗粒酶,（,2,）分泌细胞因子：,IFN-,g,增强其胞毒作用，诱导,M,活化,靶细胞,NK细胞,ADCC,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,NK细胞效应机制:抗病毒、抗肿瘤靶细胞NK细胞ADCC医学免,20,gdT,细胞,分布：黏膜、上皮、外周血,抗原识别受体多样性较少，应答较局限,以非,MHC,的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别,CD1,递呈的非多肽抗原,参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,gdT细胞分布：黏膜、上皮、外周血医学免疫学第十四章固有免疫,21,B-1,细胞,(CD5,+,),分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层,抗原识别受体多样性较少，主要针对,TI2,抗原,产生,IgM,主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,B-1细胞(CD5+)分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层医学免,22,分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体,在,LPS,、,C3a,、,C5a,作用下释放生物活性介质发挥趋化、激活补体和致炎效应,肥大细胞,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 肥大细胞,23,表面标志：,NK1.1,，,TCR/CD3,定居肝脏、骨髓,抗原识别谱较窄，主要针对,CD,1,分子所递呈的脂类和糖脂类抗原,杀伤靶细胞的机制与,CTL,类似,NK,细胞,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,表面标志：NK1.1，TCR/CD3NK细胞医学免疫学第十,24,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别,天然免疫的生物学功能,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,主 要 内 容概述医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答,25,*,识别特点,*病原相关识别模式,*模式识别受体,天然免疫的识别机制,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,26,*识别特点天然免疫的识别机制医学免疫学第十四章固有免疫系统,天然免疫与特异性免疫的识别特点,识别特点 天然免疫 特异性免疫,识别抗原种类,仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原,和靶分子结构,及其产物的组分（,PAMP,） 也可识别非微生物抗原,识别的特异性,泛特异性 高度特异性,识别不同种类的微生物,微生物的不同抗原表位,识别受体基因,在胚系中编码 在个体发育过程中重排,（,BCR,体细胞基因突变）,识别受体分布,非克隆化 克隆化,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,天然免疫与特异性免疫的识别特点医学免疫学第十四,27,病原相关分子模式,（,pathogen associated molecular pattern,，,PAMP,）,定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（,LPS,）、磷壁酸（,LTA,）、肽聚糖（,PGN,）、甘露糖、细菌,DNA,、双链,RNA,和葡聚糖等,PAMP,的特征：,-,通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生,-,为微生物的生存或致病性所必需,-,为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,病原相关分子模式（pathogen associated,28,定义：,一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种,PAMP,的识别分子,PRR,的生物学特征：,* 较少多样性,* 非克隆性表达,:,同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的,PRR,具有相同的特异性,* 介导快速的生物学反应，无需细胞增殖,几类重要的,PRR,：,MBL,、甘露糖受体、清道夫受体、,Toll,样受体,模式识别受体,(pattern-recognition receptors,，,PRR),医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一,29,分泌型,PRR,甘露聚糖结合凝集素 （,MBL,）,*属于肝脏合成的急性期反应蛋白,*识别并结合,G,-,/G,+,菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖,*激活,MBL,补体途径，发挥调理、致炎作用,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素 （MBL）医学免疫学第十四章,30,甘露糖受体,：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬,清道夫受体,：识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌,膜型,PRR,：内吞型,PRR,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖,31,定义,：,为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白,Toll,同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种,TLR,的生物学特征,：,*,TLR,识别的配体均属于保守的,PAMP,，并向机体提供微生物感染的信号,* 几乎所有,TLR,均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些,TLR,（,TLR4),则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体,*,TLR,与相应配体结合,启动胞内信号转导,介导多种生物学效应,Toll,样受体,（,Toll-like receptor, TLR),医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,定义：Toll样受体（Toll-like recepto,32,TLR,的生物学功能,激活天然免疫,识别微生物,PAMP,向机体发出危险信号，,启动天然免疫,激活巨噬细胞,分泌炎性介质介导炎性反应,启动特异性免疫应答,激活,APC,表达,MHC,、共刺激分子和细胞因子,参与,T,细胞等的激活和增殖。,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,TLR的生物学功能 激活天然免疫医学免疫学第十四章固有免疫系,33,TLR,的生物学功能,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,34,TLR的生物学功能医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别,天然免疫的生物学功能,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,主 要 内 容概述医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答,35,天然免疫的生物学意义,抗感染,抗肿瘤,维持自身耐受,参与特异性免疫：,参与特异性免疫的启动,影响特异性免疫的强度,影响特异性免疫的类型,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,36,天然免疫的生物学意义抗感染医学免疫学第十四章固有免疫系统及其,天然免疫启动特异性免疫应答,提供,T,细胞第一活化信号,：,APC,表面,PRR,（甘露糖受体，清道夫受体）识别,PAMP,介导,APC,吞噬、摄取病原体（抗原递呈）,提供,T,细胞第二活化信号,：,APC,表面,TLR,识别,PAMP,启动胞内信号转导,上调,MHC-II,类分子和共刺激分子,B7,的表达,诱导细胞因子表达,：,TLR,启动胞内信号转导,诱导细胞因子（如,IL-12,、趋化因子等）表达,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,天然免疫启动特异性免疫应答提供T细胞第一活化信号：医学免疫学,37,天然免疫影响特异性免疫应答强度,*,抗原被补体活化片段,C3d,包被,同时与,BCR,和,CD21,（,CR2),结合,B,细胞对抗原产生应答的阈值,B,细胞对,TD-Ag,应答强度,* 危险因素,激活,APC,，促进表达,B7,B7/CD28,提供共刺激信号,T,细胞活化的阈值,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,38,天然免疫影响特异性免疫应答强度 * 抗原被补体活化片段C,天然免疫影响特异性免疫应答的类型,天然免疫细胞表面,PRR,识别不同,PAMP,而被激活,表达不同细胞因子谱,诱导初始,T,细胞分化为不同亚群,决定特异性免疫应答类型,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,39,天然免疫影响特异性免疫应答的类型 天然免疫细胞表面PR,Th1,和,Th2,细胞的分化,IL-12,IFN-,Macrophage,NK cell,IL-4,Mast cell,Th1,Th2,Th0,IFN-,NK,细胞活化,产生,IFN-,激活,M,并分泌,IL-12,IFN-,和,IL-12,抑制,IL-4,产生,Th0,分化为,Th1,细胞,某些寄生虫（如蠕虫）感染,模式识别机制,激活多种天然免疫效应细胞,肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌,IL-4,嗜酸粒细胞分泌,IL-5,M,分泌,IL-10,）,诱导,Th0,细胞分化为,Th2,细胞,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,Th1 和 Th2 细胞的分化IL-12IFN-Macro,40,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新,41,此课件下载可自行编辑修改，供参考！医学免疫学第十四章固有免疫,