《中药药剂学》全套PPT课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章 概述,一、中药药剂学的定义，性质，范围,1,、定义：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究，论述中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制和临床疗效等内容的一门综合应用技术科学，主要讨论剂型,2,、特点：密切结合现代化生产实践和医疗（尤其是中医）实践，使患者用到服用方便，质量高，加工好的药物，以利于及时治疗，预防，诊断的目的,3,、范围：兼属药品的生产和应用的学科。以数学，物理，化学，化工原理，生物学，药理，微生物学，医学基础（生理，解剖，病理等）理论为基础，结合具体药物性质，作用机理，以及治疗，预防，诊断的特殊需要来研究药物制剂的设计理论，生产技术，质量控制，服用方法等各方面。,第一章 概述一、中药药剂学的定义，性质，范围,第一章 概述,4,、药物制成剂型的依据,（,1,）临床的需要 轻重缓急，部位等,（,2,）药物性质,发挥药物预期疗效 芸香油口服不好，量大，慢，胃肠道副作用,减少不良反应 酒石酸锑钾,肌注坏死,阿司匹林，糖皮质激素,药物稳定 青霉素，胰岛素,改变药效 枳实,砒霜,鸦胆子 脂肪油静脉乳剂 抗癌 脏器定向分布,（,3,）便于服用，储藏，运输,第一章 概述4、药物制成剂型的依据,第一章 概述,分枝学科：,1,、物理药剂学（理论药剂学） 物理化学为主导，揭示药物与制剂共性和各种物理化学变化规律来指导实践，如：,化学动力学,药剂稳定性,流变学，胶体化学,非均相分散体系，混悬液，乳剂,表面化学，络合原理,增溶，助溶,溶出速率，扩散原理,缓释,相关理论：离子平衡，溶解度和有关现象，胶体，微粉学，流变学，热力学,，在统计，计算机的帮助下越来越深入,2,、生物药剂学,药物在吸收部位上的物理性状、粒度、表面积等,形成简单衍生物（酯，复盐等）,附加剂,剂型释药速度,制剂工艺,3,、药物动力学：药物在体内位置，数量（浓度）变化与时间规律，通过数学模型来描述，阐明疗效，毒效，指导合理用药，剂型研究改造药物结构，新药设计。,4,、工业药剂学：研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计辅料是一个重要内容，它代表了一个国家的工业水平,5,、临床药剂学：用现代科学认知指导合理用药，要求药师达到用药顾问的水平,与医学联系更多，对临床知识要求高,它改变了“以药品为目的”传统观念，而是“以病人为目标”，这是几世纪来人们的总结。,有时又叫临床药学，核心内容是药物的合理应用,第一章 概述分枝学科：,第一章 概述,（,1,）微囊 直径,5-400m,，以高分子（或其共聚物）包裹药物，再进一步制剂，可改变其表面形态，释药速度，提高稳定性,（,2,）长效制剂：含缓释部分和快速释药部分，常利用,多聚物包衣,骨架片,微囊,与高分子生成难溶性盐,（,3,）加压浇铸：药物人造塑料，利用人体侵蚀,（,4,）超型化：更小，多用于注射,（,5,）,TTS,（,6,）渗透泵,（,7,）脂质体,第一章 概述（1）微囊 直径5-400m，以高分子（,第一章 概述,现有剂型改进,难溶药物制成注射剂,片剂的辅料与工艺,生产技术 机械，化工，电子配合,水针,7,万支,/,天,5,人,抗生素分装,4200,瓶,/h,胶囊分装,11,万粒,/h,意大利,压片,14400,片,/min,第一章 概述现有剂型改进,第一章 概述,三、常用术语,药物：指一切用于预防诊断治疗的物品 广义,:,包括一些对身体几无作用者，如,CT,造影剂，钡餐,中药,剂型：将原料药加工成适合应用的形式,分类：（,1,）按形态：固，液，气，半固体,（,2,）按制法：浸出，灭菌，,（,3,）按给药途径：,消化道给药,注射,皮肤,粘膜,呼吸道,（,4,）按分散系：气，固，液（真溶液，胶体，,）,第一章 概述三、常用术语,第一章 概述,制剂：根据药典或现成处方，制成一定规格的制品，特点：有相对固定的处方，可以量产。,调剂：医生临时处方，专为某一病人配制，同时注明用量用法的操作。日常煎中药就有调剂的成分在其中，研究药物的调配和服用的学科称为调剂学，调剂制剂药剂学,成药：疗效确切，应用广泛，大量生产的药品，可不经过医生的处方直接销售,OTC,产品。 研究中成药的方药组成，制备技术，质量控制，临床等方面的学科是中成药学。 比较成熟的制剂,第一章 概述制剂：根据药典或现成处方，制成一定规格的制品，,第一章 概述,处方：指医疗和生产部门用于,药剂调制,的一种重要书面文件。,1,）法定处方：,主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。,2,）医师处方：,医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义,3,）协定处方：,一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。,4,）生产处方：,大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。,第一章 概述处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书,第一章 概述,四、中药药剂学的基本任务 药剂学的任务是研究和提高药剂生产和治疗中应用水平,学习继承提高传统剂型,研究中药的疗效原理，改革发展新剂型， 严重而迫切,研究中药药剂的基础理论，及新工艺，新技术的应用,寻找新辅料，代用品,第一章 概述四、中药药剂学的基本任务 药剂学,第二章 药剂卫生,一、定义：是指药剂的微生物质量要求以及促使达到这些要求的有效措施和方法,1,、卫生标准：针对一般口服，外用制剂，不能允许有致病菌的存在，对非致病菌和条件致病菌的数量加以限制,2,、无菌要求：指直接注入人体，用于创面、眼部或手术用的，不能有活的细菌存在,第一节 概述,第二章 药剂卫生一、定义：是指药剂的微生物质量要求以及促使达,第二章 药剂卫生,三、具体要求 见药典微生物限度标准,（一）注射剂，止血海绵等均要求无菌,（二）口服固体制剂（散，片，冲，丸，胶囊等）,1,、不得检出活螨或卵,2,、不得检出致病菌,3,、允许少量非致病杂菌和霉菌的存在，但对其数量加以限制,（,1,）不含生药原粉的制剂（浸膏片，冲，浓缩丸等），细菌数,1000,个,/g,，霉菌数,100,个,/g,（,2,）含生药原粉的制剂 细菌数,10000,个,/g(,丸剂,30000,个,/g,），霉菌数,100,个,/g,（三）内服液体药剂不得含大肠埃希菌，活螨，细菌数,100,个,/ml,，霉菌数,100,个,/g,（四）局部给药制剂分为,8,类，,1,、用于手术，烧伤或严重创伤的 要求无菌,2,、用于表皮或粘膜不完整的含药材原粉的 细菌数,1000,个,/g,或,10cm2,，每,ml,不得超过,100,个，霉菌数,100,个,/g,，,ml,或,10cm2,。,3,、用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的 细菌数,10000,个,/g,或,10cm2,，每,ml,不得超过,100,个，霉菌数,100,个,/g,，,ml,或,10cm2,。,4,、眼部给药 每,g,或,ml,不得超过,10,个，霉菌数不得检出。,5,、耳、鼻呼吸道给药 细菌数,100,个,/g,或,10cm2,，每,ml,霉菌,10,个,/g,，,ml,或,10cm2,。,6,、阴道尿道同 耳鼻呼吸道,7,、直肠给药 细菌数,1000,个,/g,，每,ml,小于,100,个 霉菌,100,个,/g,，,ml,或,10cm2,。,8,、其他 细菌数,100 /g,，,ml,或,10cm2,。 霉菌,100,个,/g,，,ml,或,10cm2,。,第二章 药剂卫生三、具体要求 见药典微生物限度标准,第二章 药剂卫生,四、药品可能被微生物污染的途径,原料药材,各种辅助材料，溶剂、蜂蜜、蔗糖、淀粉等,制药用具，各种机械和容器表面、内部,环境，尤其在尘埃多，不通风条件下,操作人员，人的皮肤毛发，穿戴，尤其手上，,操作人员要严格执行操作制度,包装材料,其他,第二章 药剂卫生四、药品可能被微生物污染的途径,第二章 药剂卫生,一、中药厂（制剂室）建设的基本要求,1.,环境：,2.,布局,3.,设施,4.,水源,第二节 制药环境卫生,第二章 药剂卫生一、中药厂（制剂室）建设的基本要求第二节 制,第二章 药剂卫生,（二）空气质量与过滤,1,、空气含尘情况：,5m,粒子可自然沉降,2m,长期悬浮，细菌附着在其上，所谓“生物粒子”,去除粒子就是去除微生物,0.7-22.4m,的粒子，城市,1489570,，农村,54330,第二章 药剂卫生（二）空气质量与过滤,第二章 药剂卫生,2,、空气过滤,第二章 药剂卫生2、空气过滤,第二章 药剂卫生,3,、洁净室标准：是指应用空气净化技术，使室内达到不同的洁净级别，供不同的目的使用。,各国有自己的标准,常用美国联邦标准，我国,1977,年制订标准,3,级,美国,100,级,含尘浓度检测可用尘埃粒子计数器、滤膜显微镜、打开培养皿法：,20min,，,48h,，菌落,1,个大气压,20-25,相对湿度,30-60,气流属于紊流，不能达到无菌，只能以较多洁净空气稀释室内粒子浓度,第二章 药剂卫生4、洁净室种类,第二章 药剂卫生,（,2,）层流洁净室（台）：,特点：,进入洁净室的空气经过高效滤器滤过，符合无菌要求,气流属于层流,室内产生的污物（新脱落的颗粒）可被迅速被空气带走,避免产品交叉污染,还需要有严格的制度保证才能免除污染,第二章 药剂卫生（2）层流洁净室（台）：,第二章 药剂卫生,一、定义与概念：,无菌：是指物体或给定的介质中，没有任何活的微生物存在。无论通过任何途径或用任何方法都检测不出活的微生物体,灭菌：应用物理或者化学的方法把物体或介质中的所有微生物及其芽孢（包括致病菌和非致病菌）全部杀死（即获得无菌状态）的总过程,消毒：用物理或者化学的方法把杀死物体或介质中的病原微生物,防腐：用物理或者化学的方法抑制微生物的生长,第三节 灭菌方法及无菌操作,第二章 药剂卫生一、定义与概念：第三节 灭菌方法及无菌操作,二、灭菌法分类：,物理灭菌法：,干热灭菌,湿热灭菌,紫外线灭菌,辐射灭菌,微波灭菌,高速热风灭菌,二、灭菌法分类：,滤过除菌法：,微孔薄膜滤器,垂熔玻璃滤器,化学灭菌法：,化学气体,浸泡,无菌操作法：,无菌操作室,无菌操作,滤过除菌法： 微孔薄膜滤器,第二章 药剂卫生,三、物理灭菌法,（一）热力灭菌法,1,、原理：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键,在相同温度下，湿热比干热效率好,蛋白质凝固的温度,含水量,鸡蛋白,含水量 凝固温度,50% 56,25% 80,6% 145,0 170,2,、湿热比干热穿透力大,3,、气化潜热,539cal/g,第二章 药剂卫生三、物理灭菌法1、原理：加热可破坏蛋白质和核,第二章 药剂卫生,1,、火焰灭菌,灼烧 迅速，简便，可靠，紧急 火焰中,20,秒或迅速通过,3-4,次 乳钵倒入酒精烧,2,、干热空气,不是优良的方法，除非时间长，,穿透力弱，不均匀，比热低。 用烘箱,加热时间要根据灭菌物的性质，灭菌器的结构，放置的位置来调整，各国药典记载不一,140 3h,160 2h,180 1h,第二章 药剂卫生1、火焰灭菌,第二章 药剂卫生,2,、干热空气,适用范围：,金属、玻璃、瓷器、砂滤棒、搪瓷用品,湿热法无效的非水性物质、极粘稠的液体如：甘油，液体石蜡，油类，脂肪，对湿热不稳定的药物等,操作：表面洁净，包裹适当的东西如纱布，纸,第二章 药剂卫生2、干热空气,第二章 药剂卫生,3,、湿热 应用最广泛，只要对湿热不敏感的都可以,影响因素：,微生物的数量种类发育阶段 受热死亡遵循一级反应规律,介质性质 含糖，氨基酸对微生物有保护作用，酸性,碱性,中性，,pH,小的注射液流通蒸汽即可。,灭菌时间和温度成反比,蒸汽性质：是否饱和,第二章 药剂卫生3、湿热 应用最广泛，只要对湿热不敏感的都,第二章 药剂卫生,（,1,）热压灭菌,物品置于耐压灭菌器中利用高压蒸汽灭菌的方法，条件：,115.5,，,0.7kg/cm2,30min,能杀死细菌繁殖体和芽孢,注意事项：,用前排尽空气,灭菌后等压力为,0,再开启,灭菌时间和被灭菌物的体积成正比,灭菌时间从达到需要温度开始计算,注意温度,第二章 药剂卫生（1）热压灭菌,第二章 药剂卫生,（,2,）流通蒸汽与煮沸,1-2ml,小针剂和不耐热的基本用此方法，,100,，,30-60min,不能保证杀死所有芽孢，,制备过程中就要注意避免污染，可加入抑菌剂有时可杀死芽孢，如：氯甲酚，苯酚等,海拔升高,300,米，时间要延长,20,（,3,）低温间歇,物品,80,，,1h,后，,20-25,保持,24h,，如是者,3,次，此法效果比较差，,制品中常加抑菌剂,（,4,）油浴或盐水浴 量少，没有热压灭菌器时或不经济时,前者用不挥发的脂肪油或轻质矿物油将物品浸入，,115,，使用于外科器械，有刀口的,后者用饱和氯化铵（,bp114,）,第二章 药剂卫生（2）流通蒸汽与煮沸,第二章 药剂卫生,（二）过滤灭菌法：,指使药液通过无菌的滤器，除去活的或者死的微生物,理想滤器：有效的去除微生物；快速通过；无吸附、脱落性；易清洗、更换、操作简便,第二章 药剂卫生（二）过滤灭菌法：,第二章 药剂卫生,（,1,）细菌大小与过滤灭菌的关系。,繁殖型的细菌很少,1m,，芽孢则是,0.5m,或更小,以“筛过滤作用”为原理的，要求孔径为,1m,或更小,以“深层过滤作用”为原理的，孔径可稍大，但如果压力有波动，有可能被挤过，有漏隙的危险，,有的抗生素要加抑菌剂,第二章 药剂卫生（1）细菌大小与过滤灭菌的关系。,第二章 药剂卫生,（,2,）特点：,适用于不耐热的药液，如：生物碱，激素，生化制品，可将细菌和其尸体一并滤除，但不能破坏热原,可加压或减压，前者用的多，,一旦有漏隙是向外，不会向内造成污染。,室温下易挥发，氧化的药物宜加压,过滤灭菌必须配合无菌操作技术,要预滤，滤后快分装,滤后要进行无菌检查，,不能用于紧急临床需要,不能过滤病毒,与,pH,，表面活性剂有关，,pH,偏大，有表面活性剂的效果不好,第二章 药剂卫生（2）特点：,第二章 药剂卫生,（,3,）烧结滤器及过滤介质：,硅藻土滤柱：硅藻土、石棉，有机粘合剂在,1200,下烧制；粗号,8-12m,，中号,5-7m,，细号,3-4m,白陶土滤器：白陶土和细砂高温烧结，为未涂釉的瓷制品，按孔径分,8,级，第三级以上为,2.5-2.7,，,1.5-1.7,，,1.3m,以下，后者用于滤菌,垂熔玻璃滤器：硬质中性玻璃粉加热至近熔点熔合而成，有漏斗，滤球，滤柱等，长春产,G1-G6,上海产,1-6,号，,G6,、,6,号用于除菌，但无法滤除芽孢,第二章 药剂卫生（3）烧结滤器及过滤介质：,第二章 药剂卫生,（,3,）烧结滤器及过滤介质：,石棉板：,可被溶下杂质，吸附药物，,FDA,已经于,1976,年禁止使用,多孔聚乙烯、聚氯乙稀介质，为烧结高聚物。,PE8,，,PVC8,孔径,5-8m,，没有更细的了，,虽然属于深层过滤，但不完全，只能作为预滤,第二章 药剂卫生（3）烧结滤器及过滤介质：,第二章 药剂卫生,微孔滤膜：孔径在,0.45m,以下的，效果好，有,0.15-5m,的,9,种规格，孔隙率,80-85,，吸附量少，阻力比小（比普通快,5-10,倍），无脱屑，可加减压，适用于各种液体，水，油，酒，空气（不仅仅有机溶媒），应用范围广。对于热敏药物，生化制品，空气净化，药液过滤，水净化都可，还可检查菌数，微粒数。,注意事项：,I,）预滤，防止堵塞,II,）,70,水浸,12h,以上，浸润，清洗,III,）安装严密,IV,）防止破裂，注意温度,第二章 药剂卫生微孔滤膜：孔径在0.45m以下的，效果好,第二章 药剂卫生,（三）紫外线灭菌：广泛用于空气和表面灭菌,在,2000-3000,，以,2537 ,（,254nm,）效果最好。,直线传播，强度和距离的平方成反比，穿透作用差，尤其对有悬浮物的空气和含盐的水，,影响因素：,辐射强度和时间成反比，一般繁殖型细菌,3-5min,，芽孢,10min,。但辐射后立即回复可见光，又可复原。,要保持足够时间,微生物种类：对芽孢，酵母菌，霉菌效果差。,20mw/,2,溶血性链球菌,275s,，枯草杆菌,1100s,温度,10-55,，湿度,45-60,第二章 药剂卫生（三）紫外线灭菌：广泛用于空气和表面灭菌,第二章 药剂卫生,（三）紫外线灭菌：,注意：,30W,灯适用于,20,有作用，同时含有甘油，挥发油等抑菌物质时浓度可,20,甘油,30-40,以上,苯甲醇 有说,0.5-1,也有说,1-3,，有味道，外用，止痛剂，比较稳定,三氯叔丁醇,0.5,左右，说法不一，酸性注射液，会使,PH,下降,尼泊金类 对羟基苯甲酸酯类，有甲乙丙丁四种酯，毒性低，不挥发，无味，广泛应用于内服液体制剂，各种,PH,都适合，但偏酸性好点，合并应用效果更好。乙酯,0.05-0.15,。溶解度不大，,用热水或乙醇先溶解 ，分子,C,数,，抑菌力,，水溶性,。与增溶剂同用，溶解度,，但抑菌力不一定,，,会络合，失去作用。其他酚类也是如此，丙二醇（,20,）可,其防腐效果,第二章 药剂卫生2、防腐剂指抑制微生物生长的物质，常用的有,第二章 药剂卫生,苯甲酸（钠） 游离的苯甲酸分子维持，抑霉效果好，以低,PH,为好。食品中也常用，有争议。有些国家禁用,山梨酸,0.15-0.2,，毒性低，应用广，价格较高,苯酚,0.5,，对细菌有较强杀灭作用，血清存在时效果不减，外用，注射剂，生化制剂，同类还有甲酚，氯甲酚，浓度分别,0.3,，,0.2,硝酸苯汞,0.002-0.005,，醋酸苯汞,0.02-0.05,，硫柳汞,0.01-0.02,多用于滴眼剂,其他 麝香草酚,0.05-0.1,乳膏,0.15,，毒性小；挥发油力弱，不作主要，味道不错,第二章 药剂卫生,第三章 散剂,二、特点,优点：,1,、粉碎程度高，表面积大，因此吸收速度在所以固体剂型中较快,2,、可以在特定部位产生保护作用。主要针对治疗胃和十二指肠溃疡的散剂，粉末的保护作用是有一定的实际意义的。,3,、制备简单,4,、比较稳定 相对于蜜丸，汤剂这些而言的。,第三章 散剂二、特点,第三章 散剂,二、特点,缺点：,1,、,表面积大,易引湿,，凡是引湿性大的药物不宜制备成散剂；,刺激性增加，因为溶解快，容易在局部形成高浓度；,对有些不稳定的药物不适宜,2,、,具有不良气味的药物不适于，对服用造成影响，如紫河车,第三章 散剂二、特点,第三章 散剂,（一）粉碎,中药的粉碎比较麻烦，因为各种类型的都有，动植物，矿务，树胶，结晶化合物等，没有统一的方法和机械。尤其动物类，树胶类，还有一些矿物。,第三章 散剂（一）粉碎,第三章 散剂,1,、,混合粉碎,：,一般性的植物药和脆性很大的化合物，如叶类，全草类，石膏，硼砂等。但要注意：含水量，可以先烘干,氧化，还原，共熔性的药物，像硝酸钾，火硝，硫磺；共熔性的如冰片,+,薄荷脑，都不能加在一起粉碎。,混合粉碎省工省时，所以只要有可能就应当这样一步到位。,第三章 散剂1、混合粉碎：,第三章 散剂,2,、部分粉碎（另加处理）,混合粉碎是个通则，不适宜的药材要另行粉碎,（,1,）含油脂较多的，主要是种子果仁类，如柏子仁，苏子，黑芝麻，核桃肉，枣仁，杏仁，桃仁，麻仁等，这类药材如果占总量的比例超过,20,，就不适宜单独粉碎。容易粘在机器上，堵塞筛孔，可采用串油法，就是其他药物先行粉碎成细粉，加入含油较多的药物中再粉碎一次。,（,2,）含糖多的，黏性药材，如熟地，桂圆肉，黄精，玉竹，大枣等，采用串料法，就是把一般性的药物先粉碎成粗粉，加到粘性大的药材中再粉碎一次。,（,3,）动物类药材，按入药部位的不同,比较坚硬的骨，筋，甲，皮，可采用干燥的沙子烫，滑石粉烫，就是炮制中的烫，使之疏松后再粉碎,动物的脏器，包括肉类，像乌鸡，鹿肉，猪脊髓等。洗净,煮烂,汁尽,干燥,第三章 散剂2、部分粉碎（另加处理）,第三章 散剂,3,、单独粉碎一般都是一些比较特殊的药物,（,1,）树脂类，乳香没药，血竭等，低温粉碎，要求有低温车间，粉碎工具要求间歇撞击式的，防治搅动摩擦产生热量，使之软化,（,2,）细料药,羚羊角 镑薄片或挫成细粉,牛黄麝香 乳钵研细，粉碎前用湿布擦拭乳钵，防治粉尘飞扬。,蟾酥 以黄酒或牛奶泡使之疏松后粉碎，注意劳动保护，蟾酥的刺激性很大，对皮肤，眼结膜，鼻粘膜都有很强的刺激作用。,薄荷脑，冰片，樟脑，加少量乙醇研磨,珍珠 水飞,（,3,）不溶解于水的矿物药和贝壳类 质地坚硬，但经常要求有粉末细腻，因为经常用于外科，眼科，要求,220,目以上，所以要水飞法。大生产用球磨机。,第三章 散剂3、单独粉碎一般都是一些比较特殊的药物,第三章 散剂,球磨机：由一个圆筒装上许多钢，瓷，或石制圆球，随着机器的转动，圆球随之转动，产生摩擦撞击的力量。,注意：转速问题，使小球从最高处落下。,适用范围：广，除了水飞外，毒剧药，吸湿性，刺激性的药物都可以，因为密封性好，可防止粉尘飞扬。但是都是无组织的药材，对植物性药材效果不好。,第三章 散剂球磨机：由一个圆筒装上许多钢，瓷，或石制圆球，,锤击式粉碎机：俗称榔头机，粉碎能力不是很好多用于粉碎粗粉或干燥脆性的药物。,中药药剂学全套PPT课件,第三章 散剂,万能磨粉机，利用两旁带锯齿的铁板挤压挫动来粉碎药物。，适用于结晶性，脆性药物，一般是西药，中药用的不多。,第三章 散剂万能磨粉机，利用两旁带锯齿的铁板挤压挫动来粉碎,第三章 散剂,万能粉碎机，又叫柴田式粉碎机，利用许多打板在内部腔膛中产生摩擦，敲击，还有切断的力量，并用风力将细粉吹出，起到风析的作用，粉碎效率较高，对粘性，油润，纤维性或比较坚硬的药物都能适应。产量较大,15-25,斤,/,小时。,第三章 散剂万能粉碎机，又叫柴田式粉碎机，利用许多打板在内,第三章 散剂,（,5,）羚羊角粉碎机，就是个电动锉刀,（,6,）其他手动如乳钵，铁研船，冲钵等,注意：非手动机械使用时 保证无金属杂物，需要用电磁铁吸一下；先开动机器再投料；注意劳动保护；注意机器的保养维修；,第三章 散剂（5）羚羊角粉碎机，就是个电动锉刀,第三章 散剂,（二）筛析,粉碎过的药材要求过筛（特定的筛）才能成为临床和制剂工作接受。,筛析包括离析和过筛，离析有空气离析和水析，空气离析在中药行业不常用。,第三章 散剂（二）筛析,第三章 散剂,（二）筛析,1,、药筛的种类,冲击筛，牢固，过筛量大，如选丸，粉碎机中，受力大而不易变形,编制筛，应用较多，易于变形，对受力大，颗粒大的不适宜,2,、药筛的等级,目前医药行业无统一的标准，套用工业筛标准，药典把筛分为九等，分等的依据是孔的内径。但实际生产中很少用，倒是目数的分级方法很常用，以每英寸上的孔数量来表示。其缺点是明显的，就是没有规定筛网的直径。,第三章 散剂（二）筛析,第三章 散剂,4,、影响过筛的因素,粉末含水量,要有振动滑动的力量,粉层的厚度,静电,第三章 散剂4、影响过筛的因素,第三章 散剂,（三）混合,混合是散剂制备的最后一个步骤了。其操作方法是比较简单的。,混合的最终目的是为了混合均匀，剂量准确。尤其是毒剧药混合。,混合的原理，仍然处于探讨阶段，各种理论都不完善。通常认为固体粉末混合是有多种机理，如对流，剪切，扩散等,第三章 散剂（三）混合,第三章 散剂,（三）混合,1,、混合的原则,（,1,）对于比例色泽比重相差不大的药物粉末，比较容易混合，不要求什么特殊方法。,（,2,）对于比例色泽比重相差比较大的药物粉末,比例相差较大 等量递增法，又称为配研法,色泽比重相差较大时，先加色深，质轻的 打底套色注重色泽。,第三章 散剂（三）混合,第三章 散剂,（,3,）影响因素,时间 越长越好，但要考虑成本,混合器械的吸附性 选取一些便宜的来饱和表面能或者选择吸附性小的，如玻璃制品,粉末的电荷 甚至会产生逆混合。可采用加表面活性剂，在较大湿度下粉末交互掺入，最简单的是达到混合效果后立即停止混合。,粉末颗粒形状,第三章 散剂（3）影响因素,第三章 散剂,（四）分剂量,有容量法和重量法,第三章 散剂（四）分剂量,第三章 散剂,（五）特殊散剂的制备,1,、含毒剧药散剂 预先配成倍散或稀释散,2,、含低共熔混合物者,当两种或两种以上的物质（固体），经混合后出现湿润或液化现象。它与药物的品种和比例有关，根据当时条件和比例不同，可能仅有湿润或保持干燥。常见的有薄荷脑，樟脑，冰片，麝香草酚等，它的配制应视对药理作用的影响而定。,第三章 散剂（五）特殊散剂的制备,第三章 散剂,2,、含低共熔混合物者,（,1,）共熔后较单独混合后好的，则宜采用之，如磺胺噻唑与尿素，氯霉素与尿素，灰黄霉素与,PEG,等,（,2,）共熔后几乎无变化 如薄荷脑和樟脑 应视共熔物与固体组分的量,较少，可直接吸收,较多，可喷雾加入或分别用其他药粉稀释后混合,第三章 散剂2、含低共熔混合物者,第三章 散剂,3,、含液体药物散剂,量少时均可用其他药物直接吸收。,量多时,（,1,）不挥发性液体可浓缩甚至蒸发干燥,（,2,）稠浸膏可加少量乙醇使之稀薄后易于混合干燥,（,3,）挥发性液体，要加入一定赋形剂（过磷酸钙，淀粉）帮助吸收,4,、眼用散剂 灭菌,第三章 散剂3、含液体药物散剂,第三章 散剂,五、质检,1,、混合均匀度 肉眼 含量测定,2,、粉末细度,3,、水分,9,4,、致病菌,5,、装量差异,六、包装贮藏 密封,第三章 散剂五、质检,第四章 丸剂,一、概述,1,、定义：是指药材的细粉或提取物与赋形剂混合以后制成的球形口腹固体制剂，又叫丸药。,外观：,水丸 因为经过干燥，是干燥状的,蜜丸 滋润状，乌黑发亮，但不粘手,大小：,大蜜丸 重,9,克,小的 如牛黄消炎丸,大小给服用带来很大的不便,第四章 丸剂一、概述,第四章 丸剂,二、特点,1,、,优点：,（,1,）溶散缓慢，作用持久，正所谓“丸者缓也”，它经常作为慢性病和补益药的给药途径,（,2,）容纳药物范围广 具有包容不同形态药物的能力，对液体，甚至浸膏都可以,（,3,）克避免药物的不良气味 通过包衣实现的,（,4,）制备简单 对设备要求低，甚至只有一个匾，一个刷子就可以了,第四章 丸剂二、特点,第四章 丸剂,二、特点,2,、缺点,（,1,）服用量大，服用不便，尤其对儿童，昏迷病人，甚至大人吞服蜜丸也是困难 的,（,2,）微生物污染严重 蜜丸含有大量糖尤其严重,（,3,）质量控制困难,第四章 丸剂二、特点,第四章 丸剂,三、分类,1,、按赋形剂分： 水丸，蜜丸，糊丸，蜡丸，浓缩丸等,赋形剂：又叫辅料，是除了主药外的一切附加物，它是为了提供主药的制备和使用性能。,在丸剂中，水，蜜，米糊，蜂蜡都是赋形剂，起粘合作用,2,、按制备工艺分： 泛制丸，塑制丸，浓缩丸，滴丸,第四章 丸剂三、分类,第四章 丸剂,四、制备方法,1,、泛制法： 水丸主要以此生产的，其他水蜜丸，糊丸的泛制也基本相似,药物,洁净,打粉,起模,加大成型,盖面,干燥,选丸,（包衣）,包装,（,1,）打粉 丸剂用粉一般,100-120,目,（,2,）起模 用赋形剂启发药物的粘性，使之相互粘成细小颗粒的过程,第四章 丸剂四、制备方法,第四章 丸剂,（,3,）加大成形 模子,加水滚动,润湿,加粉滚动,长大。,（,4,）盖面 是在丸药的表面再附着一层的工作，这一层可以是水，药粉，或药材浆，目的是使得丸剂表面色泽一致，美丽而致密，注意，不同于包衣，一般无法达到包衣所起的特殊效果，分为 干浆，清水，浆头，清浆。,（,5,）干燥,80,为宜，挥发性成分控制在,60,，含水量,9,，不能太干，否则影响崩解，要及时干燥，否则微生物容易生长。,（,6,）选丸 不符合要求，畸形的去掉。有选丸机，少量用筛子,第四章 丸剂（3）加大成形 模子加水滚动润湿加,第四章 丸剂,（,7,）包衣 在丸剂的外面再裹上一层物质，从而达到一定的治疗和使用目的。片剂中常见，方法也基本相同，有三种类型，,保护衣，肠溶衣，药物衣,，前两者与片剂相同。药物衣是将药理作用强的药物粉碎成细粉包在丸粒外面，这样药物衣可以在体内先产生作用、起保护作用、另具有鲜艳的颜色，增加美观，常见的有,黄柏衣,黄色,四妙丸,朱砂衣,红色,人丹,雄黄衣,桔红色,化虫丸,青黛衣,蓝色,千金止带丸,百草霜,黑色,六神丸,此外还有金银包衣的，现已经少见,一般以,35,阿拉伯胶浆或,15,糯米粉作润湿剂，,第四章 丸剂（7）包衣 在丸剂的外面再裹上一层物质，,第四章 丸剂,2,、塑制法 又称丸块制丸法,药粉,+,炼蜜,制丸块,制丸粒,干燥,（,1,）药粉：用,100,目左右,（,2,）炼蜜： 蜜的来源,蜜的炼制,第四章 丸剂2、塑制法 又称丸块制丸法,第四章 丸剂,（,3,）制丸块： 是关键步骤,要求 混合均匀，软硬度适中，具有一定可塑性，不粘手，不粘器壁，不开裂。捏之即凹陷,影响因素：,用蜜量：,一般为 药粉：中蜜,1,：,1,粘性药粉（粘液质，糖，树胶，油脂，树脂）,1,：,0.5,（嫩）,燥性药材,1,：,1.5,2.0,夏多冬少,蜜的温度：热蜜混合，这样容易混匀，切蜜渗透到药粉中，使药粉膨胀，易成型，但又例外,有树脂，胶类成分，温度只能到,60,，防止这些物质高温下变软，冷后变硬,含挥发性成分，也不宜温度高,热蜜合坨灭菌,105,，加压,0.5-0.7kg/cm2,，,0.5h,第四章 丸剂（3）制丸块： 是关键步骤,第四章 丸剂,（,4,）制丸条，制丸粒 一般由机器完成，注意：粗细均匀；接触部位要涂润滑油（乙醇，丸药油麻油：蜂蜡,7,：,3,熔合或液体石蜡）,（,5,）干燥：,15,以下，老蜜制丸的不用干燥,第四章 丸剂（4）制丸条，制丸粒 一般由机器完成，注意,第四章 丸剂,3,、滴制法,将主药溶解，乳化，混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力的作用形成球形，冷去凝固后形成的丸剂。这是一类完全不同的制丸方法，制出的也不是传统意义上的丸剂。,第四章 丸剂3、滴制法,第四章 丸剂,（,1,）特点：,适合于含液体成分较多的药物,重量准确及含药量准确，,滴丸的操作条件易控制,设备简单，操作方便，生产效率高，生产周期短,可提高某些难溶性药物的生物利用度,剂量小，,0.1g,以下,（,2,）制法：,主药,+,基质,药液,贮瓶中,通过虹吸管,滴瓶中,滴下（上）入冷却剂中,（包衣）,成品,第四章 丸剂（1）特点：适合于含液体成分较多的药物,第四章 丸剂,基质：不与主药作用，不影响主药药效，熔点,60-100,水溶性基质：硬脂酸钠，甘油明胶，,PEG4000,6000,12000,油脂性基质：硬脂酸，单硬脂酸甘油脂，虫蜡，氢化油,冷却剂：同样不与主药，基质起作用，与基质比重相差不能太大，且与基质的极性相反，水溶性基质冷却用液体石蜡，植物油，煤油，反之用水，乙醇，稀硫酸水液,丸重控制：理论上丸重,2rV r,为滴管口半径，,V,为表面张力，实际只有,60,左右，需要考虑以下因素：,药液温度 要求恒定，,表面张力和温度有关,滴速适中,出液口与冷却液面距离, 5cm,防止撞击变形,冷却剂与基质的比重不能相差过大,管口直径基质粘度,第四章 丸剂基质：不与主药作用，不影响主药药效，熔点60-,第四章 丸剂,4,、其他丸剂,其他丸剂的制备方法无外乎泛制法和塑制法，主要掌握一下他们的特点。,（,1,）水蜜丸 泛制法 以水起模，蜜水加大，蜜：水,1,：,3,（,2,）浓缩丸 处方中部分药物煎煮浓缩成清膏，部分打粉，最大特点是减少剂量，服用方便,粉多膏少，与水丸制法相同，仅以清膏代替水,膏多粉少，清膏,+,药粉,块状物,干燥,粉碎后泛丸,第四章 丸剂4、其他丸剂,第四章 丸剂,（,3,）糊丸与蜡丸,迟化作用，因为溶散缓慢，药物释放缓慢，起到长效的目的，避免和减少药物的刺激性和毒副作用。蜡丸类似与西药中的骨架性缓释系统，即本身是一个支架，不会变化，只是里面的分散，所以作用更缓和。可添加一些剧毒成分。如三黄宝蜡丸中含水银，铅，藤黄等。现今已用的很少了,第四章 丸剂（3）糊丸与蜡丸,第四章 丸剂,（,4,）微丸,定义,指,直径小于,2.5mm,的各类球形或类球形的药剂,六神丸、喉症丸,特点：,流动性好,含药量大，服用剂量小,释药稳定、可靠、均匀,比表面积大，溶出快，生物利用度高,目前在缓释、控释制剂中运用比较多。,如新康泰克中的微丸装入胶囊中制成的新制剂。,第四章 丸剂（4）微丸,第四章 丸剂,五、质量检查,1,、外观 圆整均匀，色泽一致，,2,、水份,蜜丸,15, 水蜜丸,12, 水，糊丸,9,3,、重量差异 检查法取供试品,10,袋（或瓶），分别称定每袋内容物的重量后，每袋（或瓶）装量与标准量相比较应符合上表规定，超出装量差异限度的应不得多于,2,袋（或瓶），并不得有,1,袋（或瓶）超出装量差异限度一倍。,4,、溶散时限 是丸剂在人工模拟的体内环境中，如人工胃液，肠液，加上一定的挤压搅拌等因素，由整粒变成细小颗粒而全部通过筛网的时间。这一时间的测定是由片剂崩解测定仪来完成的,水丸，水蜜丸，蜜丸是,1,小时内，糊丸和浓缩丸为,2,小时，滴丸为,0.5,小时,5,、卫生学检查,第四章 丸剂五、质量检查,第五章 浸出制剂,一、定义与发展,指用适当的浸出溶媒和方法，从药材中浸出有效成分所制成的，供内服，外用或进一步制剂用的药物制剂。,第一节 概述,第五章 浸出制剂一、定义与发展第一节 概述,第五章 浸出制剂,二、药材的成分、疗效与浸出的关系,1,、有效成分（单体） 注意与有效部位（一组成分，如总酸，总碱等）的区别,2,、辅助成分 本身无效，但能增强或缓和有效成分作用的物质。或者有利于有效成分浸出，增强其稳定性，如洋地黄中的皂苷可以帮助强心苷的吸收,3,、无效成分 本身无效或有害的 要去除。,4,、组织物,第一节 概述,第五章 浸出制剂二、药材的成分、疗效与浸出的关系第一节,第五章 浸出制剂,三、浸出制剂的类型和特点,1,、分类,（,1,）水浸出剂型,（,2,）含醇浸出剂型,（,3,）含糖,（,4,）精制浸出剂型：如口服液，滴丸，片，气雾，注射等,第一节 概述,第五章 浸出制剂三、浸出制剂的类型和特点第一节 概述,第五章 浸出制剂,2,、特点,优点,（,1,）具有药材各浸出成分的,综合作用,，,有利于发挥某些药材成分的多效性。,（,2,）作用,缓和持久，不良反应,少。,（,3,）同原药材比，去除了组织物和部分无效成分，,相应的提高了浓度,，减少了用量，便于服用。在浸出过程中去除或处理了酶，脂肪等，,增加了某些药物的稳定性,。,第一节 概述,第五章 浸出制剂2、特点第一节 概述,第五章 浸出制剂,2,、特点,缺点：,（,1,）浸出液中共存有高分子多成分体系，通常具有胶体特性，随浸出工艺，贮存条件的变化，胶体的老化，某些成分的水解或氧化都能,导致浸出制剂产生沉淀，影响质量,。,（,2,）营养物质丰富，容易,引起微生物的滋生,。,总体而言，浸出制剂是具有其自身优点的，尤其对,成分未明确的药材来说，浸出制剂是比较适合的,，当然它也有待于现代科学方法的进一步整理和提高。,第一节 概述,第五章 浸出制剂2、特点第一节 概述,第五章 浸出制剂,一、常用溶媒,1,、水 极性溶媒，本身稳定，对成分稳定性影响较大，易氧化水解滋生微生物，由于温度和高分子体系的作用，有超溶的现象，生理活性小，来源广，价格低，沸点和比热比较高,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂一、常用溶媒第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,不同来源的水：,自来水,Cl,含量一般在,1-3mg/L,，对还原性物质不利，可加热去除,Al,金属离子催化某些化学反应,硬度,Ca Mg,地区差异大，总体而言不利，容易导致氧化，,13ppm,就会导致黄芩苷沉淀，浓缩产生水垢，悬浮影响澄明度,天然水,多为井水，硬度不合格，微生物不合格,蒸馏水,价格高，其他很适合,去离子水,硬度小，有机杂质相对较高，比较适合浸出,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂不同来源的水：第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,2,、乙醇,溶解性能介于极性和非极性溶媒之间。可选用不同浓度的乙醇来提取不同成分。,有比较强的生理活性，少量兴奋，促进药物吸收促进胃肠分泌，大量产生抑制，外用活血行气，溶解角质层，促进药物吸收,沸点比热低，蒸发浓缩等工艺耗能少。约少,1.4,倍,来源广，价格高，所以不能任意使用，尽量用低浓度的。,注意安全。,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂2、乙醇 溶解性能介于极性和非极性溶媒,第五章 浸出制剂,3,、乙醚和石油醚以及其他有机溶媒,主要用于脱脂，不常用，因为生理活性太强，不安全，所以在植物化学中常常用到，但在药剂中很少。现在很注重溶剂残留的问题。,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂3、乙醚和石油醚以及其他有机溶媒第二节,第五章 浸出制剂,二、浸出溶媒的要求和选用,选择适宜的浸出溶媒应用，关系到有效成分的充分浸出，制剂的有效性，安全性，稳定性和经济效益。选择时应考虑以下要求：,最大限度溶解和浸出有效成分，最低限度溶解无效和有害成分,不与成分发生不应有的化学反应，不影响其稳定性和药效,本身没有与疗效无关（起码是相反）的药理作用,适宜的物理性质，如比热小，沸点低粘度小，不易燃等,价格低廉来源方便,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂二、浸出溶媒的要求和选用第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,三、浸出辅助剂是指特加于溶媒中以增加浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制品稳定性以及去除或减少某些杂质的目的。,1,、酸 主要用于促进生物碱的浸出，使之稳定，且能使部分杂质沉淀。尽量少，防治水解,将酸一次性加入最初的浸出溶媒中。当酸化溶媒用完后，只需要使用纯粹的溶媒。,2,、碱 用的不多，常用氨水，远志浸出药剂加少量氨水能防止其酸性皂苷缓慢水解而产生混浊或沉淀。其他如碳酸钠，碳酸钙，石灰水等。其中碳酸钙能沉淀一些杂质，碳酸钠碱性强，只限于某些稳定的成分，,3,、甘油 为鞣质的良好溶媒，粘度大，不宜加入过多，不能单独用，作为稳定剂,4,、表活剂 适当的表面活性剂能增加浸润性，提高浸出效能，阳离子型有助于生物碱的浸出，阴离子型使生物碱沉淀，很少用；非离子型影响较少，不同浸出方法中应选不同表活剂。注意，相应的浸出杂质也多。,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂三、浸出辅助剂是指特加于溶媒中以增加浸出,第五章 浸出制剂,一、浸出过程,是指溶媒进入细胞组织溶解其有效成分后变为浸出液的全部过程。,包括以下三种机理,：,（,1,）,洗涤萃取,细胞在粉碎中被破坏，溶媒将其中可溶物解洗下来,（,2,）,物理化学萃取,溶媒与药材接触，,与几种物质发生物理化学变化,，,反应物溶解其中，,药材组织内部形成浓溶液,，借助渗透与扩散，进入浸出液，最后细胞极度膨胀至破裂，成为洗涤萃取。,（,3,）,扩散萃取,溶媒与药材接触，,进入药材组织内部,溶解可溶物,形成浓溶液,，,借助扩散与渗透作用进入浸出液，最后细胞极度膨胀至破裂，成为洗涤萃取。,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂一、浸出过程第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,整个浸出过程包括,（一）浸润 溶媒附着于粉粒表面，使之湿润，然后通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织中。,（二）溶解 溶媒进入细胞后，可溶物开始溶解，胶质物质也开始胶溶。,（三）扩散 当浸出溶剂溶解大量药物成分后，细胞内液体浓度显著增高，使细胞内外出现浓度差和渗透压差。,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂整个浸出过程包括第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,物质的扩散速率可借用,Fick,s,第一扩散公式来说明：,上式中，,dt,为扩散时间；,ds,为在,dt,时间内物质（溶质）扩散量；,F,为扩散面积，代表药材的粒度及表面状态；,dc/dx,为浓度梯度；,D,为扩散系数；负号表示扩散趋向平衡时浓度降低。扩散系数,D,值随药材而变化，与浸出溶剂的性质亦有关，它不是常数，可由实验按下式求得：,上式中，,R,为克分子气体常数，,T,为绝对温度，,N,为阿伏加德罗常数，,r,为扩散物质（溶质）分子半径，,为粘度。,扩散的原动力是浓度差！,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂物质的扩散速率可借用Ficks第一扩散公,第五章 浸出制剂,（四）置换 就是用浸出溶媒或稀浸出液去置换粉粒周围的浓溶液，保持浓度差，帮助扩散。,所有浸出方法，浸出设备的设计都是基于,保持浓度差的目的,！,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂（四）置换 就是用浸出溶媒或稀浸出液去置,第五章 浸出制剂,二、影响浸出的因素,（一）药材的因素,1,、粒度,2,、质地,（二）浸出方式的因素,1,、温度,2,、压力,3,、药材与溶媒的相对运动,4,、浓度差,（三）其他 分子大小、新技术的应用等,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂二、影响浸出的因素第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,浸出的基本方法有，煎煮、浸渍、渗漉。其他都是这些方法的改进，如增加溶剂回收程序（回流），加减压等。,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂 浸出的基本方法,第五章 浸出制剂,（二）煎煮法制备的剂型,1,、汤剂与合剂 剂量不定或宜冷饮者称“饮”,特点：,优点,适应中医辨证论治的需要,有利于充分发挥药物成分的有效性和多效性,有液体药剂的特点,制备简单成本低,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂（二）煎煮法制备的剂型第五节 浸出方法，,第五章 浸出制剂,缺点,不能用于急救,有效成分利用率低,有液体药剂的缺点,量大，味苦，不稳定等,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂,应用：除口服外，还有含漱，洗浴，熏蒸等用途,合剂是汤剂的浓缩品,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂应用：除口服外，还有含漱，洗浴，熏蒸等用途,第五章 浸出制剂,制备方法,汤剂（,1,）药材加工 饮片或煮散,（,2,）煎器,（,3,）溶媒 偶尔有加醋或酒的,（,4,）加热方式,（,5,）入药顺序 先煎后下,合剂 （,1,）浸出 同汤剂，投料多，时间长,（,2,）净化 医院制剂，静置即可；要求高的可以醇沉一次,（,3,）浓缩 至,20-30ml/,次,（,4,）灭菌,（,5,）质检 允许有少量细腻易摇匀的沉淀,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂制备方法第五节 浸出方法，工艺，器械及常,第五章 浸出制剂,汤剂工艺改革,（,1,）单煎混合,（,2,）基本方加单味浓煎,（,3,）新剂型,喷雾干燥粉末,口服