甲状腺功能与肝功能浅析课件

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,甲状腺功能与肝功能浅析, 甲状,1,肝脏功能对甲状腺疾病影响,甲状腺疾病对肝脏影响,甲状腺与肝脏,附带专题,AFP-L3,检测,肝脏功能对甲状腺疾病影响甲状腺疾病对,2,3,血液中的甲状腺激素，,99%,以上与蛋白质结合，游离的甲状腺激素不到,1%,结合型的甲状腺激素没有生物活性,游离的甲状腺激素才能进入组织发挥作用,血液中的甲状腺激素，99%以上与蛋白质结合，游离的甲状腺激素,4,分布因素,与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三类,TBG 甲状腺素结合球蛋白（,主要作用,）,肝脏合成，肝脏合成蛋白功能的下降会影响,TBG,的血清浓度，进而影响甲状腺结合型与游离型的平衡状态,TBPA 甲状腺结合前白蛋白,白蛋白,分布因素与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三类,5,代谢和排泄因素,甲状腺激素在肝脏中代谢及排泄的三大途径,脱碘代谢,葡萄糖醛酸结合,肝肠循环,代谢和排泄因素甲状腺激素在肝脏中代谢及排泄的三大途径,6,脱碘代谢途径,T4,在外周组织脱碘成,T3,是甲状腺激素代谢的主要途径,在,5,脱碘酶作用下，在外环脱碘生成,T3,，在内环脱碘生成反,T3,（,rT3,）,5,脱碘酶在肝脏活性最强,脱碘代谢途径T4在外周组织脱碘成T3是甲状腺激素代谢的主要途,7,葡萄糖醛酸结合及肝肠循环途径,T3,、,T4,在肝脏中与葡萄糖醛酸或硫酸结合形成,T3,、,T4,的醛酸苷或硫酸酯，随胆汁入肠排出,肝肠循环是甲状腺激素代谢的第三种途径,葡萄糖醛酸结合及肝肠循环途径T3、T4在肝脏中与葡萄糖醛酸或,8,甲状腺毒症所致肝损害,大量文献报道，甲状腺毒症可导致肝血清酶升高，肝损害多为轻度或中度,轻度肝损害生化指标：,40ALT,、,AST120,50GGT150,50ALP300,20TBIL40,6.8DBIL13.6,甲状腺毒症所致肝损害大量文献报道，甲状腺毒症可导致肝血清酶升,9,中度肝损害生化指标：,120ALT、AST800,1,50GGT,500,300ALP750,40TBIL60,13.6DBIL800,GGT500,ALP750,TBIL60,DBIL20.4,目前，内科治疗甲状腺的ATD（MMI和TPU）均有肝毒性，个,11,甲亢致肝损害机制,甲亢时超过生理剂量的甲状腺激素对肝脏有毒性作用，大量的甲状腺激素促使全身各个脏器、组织耗氧量增加，肝脏是最为敏感的脏器之一，而此时肝脏内的动脉血供并不增加，形成相对缺氧状态，肝小叶中央的细胞因,供氧不足,导致小叶中央坏死，出现转氨酶升高及胆汁淤积性黄疸,甲亢致肝损害机制甲亢时超过生理剂量的甲状腺激素对肝脏有毒性作,12,甲亢时肝糖原分解加剧，合成受阻，组织糖量升高，蛋白质分解增加，肝内,去氨基作用,增加，肝细胞增生、肥大，甚至坏死，出现转氨酶升高及胆汁淤积性黄疸,甲亢时肝糖原分解加剧，合成受阻，组织糖量升高，蛋白质分解增加,13,甲亢是一种自身免疫性疾病，多种,免疫复合物在肝内代谢、沉积,，表现为肝内细小胆管的慢性非化脓性炎症，引起持续性胆汁淤积,甲亢严重者，因,营养不良,引起肝细胞变性，引起胆汁淤积,甲亢是一种自身免疫性疾病，多种免疫复合物在肝内代谢、沉积，表,14,甲亢引起的肝损害指标升高类型,肝血清酶为主型,胆红素为主型,血清酶和胆红素同时升高混合型,甲亢引起的肝损害指标升高类型肝血清酶为主型,15,甲亢性肝损害临床表现及处理,甲亢性肝损害临床表现多不典型，易被忽视，患者食欲多正常甚至亢进,轻度肝损害多无临床表现，只表现为肝功的生化异常。,此类患者要严密观察，短期连续复查肝功（一周一次），必要时更换治疗方案或治疗方法，同时给予保肝治疗,甲亢性肝损害临床表现及处理甲亢性肝损害临床表现多不典型，易被,16,中度肝损害可有轻度腹胀、恶心、乏力、肝区不适或隐痛,及时保肝治疗，最好更换治疗方法,中度肝损害可有轻度腹胀、恶心、乏力、肝区不适或隐痛,17,重度肝损害有明显乏力、纳差、恶呕、厌油食及肝区不适或隐痛，甚至出现黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大等临床表现,此类患者要及时收住入院救治,，,同时改变治疗方案（首选,131,I,治疗）,重度肝损害有明显乏力、纳差、恶呕、厌油食及肝区不适或隐痛，甚,18,年龄因素,甲亢性肝损害程度与临床表现因年龄不同有较大出入,年龄小的患者，肝功能呈重度肝损害的结果，但临床表现不一定典型。,年龄较大患者易出现甲亢性肝损害，临床表现较生化指标更严重,年龄因素甲亢性肝损害程度与临床表现因年龄不同有较大出入,19,肝病治疗对甲状腺的影响,目前，病毒性肝炎患者，采用干扰素治疗过程中，甲状腺组织的免疫平衡状态会被影响，进而出现甲状腺功能紊乱，导致甲亢或甲减,肝病治疗对甲状腺的影响目前，病毒性肝炎患者，采用干扰素治疗过,20,大量循证医学证据推荐甲亢性肝损害需更换治疗方法时应首选,131,I,治疗,131,I,治疗甲亢是一种较成熟的内放疗技术，因其方法简便，治疗过程无痛苦，患者易接受，不良反应轻，见效快，疗效明确，复发率极低，费用低，不会加重或造成肝损害及肾毒性，被国际公认为成人治疗甲亢特别是甲亢合并肝损害患者的首选方法,大量循证医学证据推荐甲亢性肝损害需更换治疗方法时应首选131,21,甲亢合并肝损害患者行,131I,治疗后疗效分析,天津医科大学谭建教授,840例甲亢合并肝损害患者,行,131,I治疗后疗效进行分析，,131,I治疗后6月甲亢治愈率76.8%（治愈66,.,9%，甲减9.9%），好转17.4%，总有效率94.2%,肝损害治愈率79.2%，其中轻、中、重度肝损害治愈率分别为88.4%（420/475）、68.8%（214/311）、57.4%（31/54）,差异有统计学意义,甲亢合并肝损害患者行131I治疗后疗效分析天津医科大学谭建,22,肝血清酶升高为主型肝损害，治愈率为,85.1%,（,480/564,）,胆红素升高为主型肝损害，,治愈率为,56.3%,（,49/87,）,血清酶和胆红素同时升高混合型肝损害治愈率为,72%,（,136/189,）,差异有统计学意义,肝血清酶升高为主型肝损害，治愈率为85.1%（480/564,23,治疗后轻、中、重度肝损害恢复正常时间分别为2.00.6月，3.20.8月，4.31.4月,差异有统计学意义,治疗后轻、中、重度肝损害恢复正常时间分别为2.00.6月，,24,131,I,治疗甲亢治愈组肝损害治愈率,92.7%(598/645),未愈率,7.3%,（,47/645,），差异有统计学意义,131,I,治疗甲亢未愈组肝损害治愈率,34.4%(67/195),未愈率,65.6%,（,128/195,）差异有统计学意义,131I治疗甲亢治愈组肝损害治愈率92.7%(598/645,25,德国罗氏公司,411,型全自动电化学发光仪,德国罗氏公司411型全自动电化学发光仪,26,丰富的实验平台,丰富的实验平台,27,恶性肿瘤发病率,【,卫生部肿瘤防治办公室发布,2006 】,男性,130.3/10,万,305.4/10,万,肺癌,胃癌,肝癌,结,/,直肠癌,食管癌,膀胱癌,胰腺癌,白血病,淋巴癌,脑肿瘤,女性,39.5/10,万,248.7/10,万,乳腺癌,肺癌,结,/,直肠癌,胃癌,肝癌,卵巢癌,胰腺癌,食管癌,子宫癌,脑肿瘤,恶性肿瘤发病率 【卫生部肿瘤防治办公,28,肿瘤,_,新世纪人类生命与健康的最大挑战,癌症已成为人类第一杀手,据美国纽约时报,2009,年报告,:,从,1996,年到,2005,年,按人口和年龄矫正,心脑疾病死亡数下降,60%,以上,而癌症死亡数仅降低,5%,肿瘤_新,29,肝脏在机体代谢方面发挥着巨大的作用，众多的生物活性物质及其变化都能准确的反映肝脏的生理和功能状态，我们可通过实验检测各种生物活性物质及时地评估肝功能，用循证医学的手段来更好地进行肝病的防治。,肝脏在机体代谢方面发挥着巨大的作用，众多的生物活性物,30,附带专题介绍,AFP-L3,（甲胎蛋白异质体）,FDA,在,2005,年批准检测甲胎蛋白异质体比,10%,为阳性界值，用于早期肝癌预警，提示肝癌的发生率大于,95%,。,附带专题介绍AFP-L3（甲胎蛋白异质体）,31,AFP,是一种糖蛋白，经研究发现其来源不同与凝集素（,LCA,）的亲和力不同，据此将,AFP,分成,三类异质体,：,AFP-L1, AFP-L2,和,AFP-L3,。,AFP-L1,出现在良性肝病中；,AFP-L2,来自孕妇；,AFP-L3,是,HCC,所特有。,因此检测甲胎蛋白异质体比率，可有效鉴别良、恶性肝病,.,AFP是一种糖蛋白，经研究发现其来源不同与凝集素（LCA）的,32,图,1 AFP-L,3,阳性半年后被诊断为肝癌,第一个月：,AFP10%,CT,阴性,第七个月：,AFP10%,CT,阳性,月,1,2,3,4,5,6,7,0,10,20,30,40,月,50,100,150,200,250,300,350,400,AFP,AFP-L3,US.CT(-),US(-),CT(-),SCAG(-),AFP-L3/%,AFP/ug.l-1,CT.Ex1.5cm,图1 AFP-L3阳性半年后被诊断为肝癌第一个月：第七个月：,33,图2,AFP-L,3,持续阳性,3,年后被诊断为肝癌,第一年：,AFP10%,CT,阴性,第四年：,AFP10%,CT,阳性,0,10,20,30,40,100,200,300,400,AFP,AFP-L3,US.CT(-),US(-),AFP-L3/%,AFP/ug.l-1,50,60,70,500,1994,1995,1996,1997,1998,US.CT.1cm,年,图2 AFP-L3持续阳性3年后被诊断为肝癌第一年：第四年：,34,通过常规检测血清,AFP,及,AFP-L,3,，,可以比影像学技术提前,9-12,个月检出,HCC,的发生，,因,AFP-L,3,总量超过,AFP,总量的,10%,时，提示肝癌的发生率大于,95%,。且不受,AFP400ng/ml,作为肝癌诊断标准的限制，无需动态观察,AFP,的含量变化，从而实现肝癌的,早期诊断,。,通过常规检测血清AFP及AFP-L3，可以比影像学技,35,进一步的研究发现,AFP-L,3,是,HCC,生物学,恶性程度,的一个标志，,AFP-L,3,高的患者其癌细胞分化程度低，倍增时间短。影像学也证实,AFP-L,3,阳性的,HCC,通常有丰富的动脉血供，发生早期血管浸润和肝内转移。,进一步的研究发现AFP-L3是HCC生物学恶性程度的一,36,我市有常住人口,200,万，按全国平均感染率计算，约有,18,万例慢性,HBsAg,感染者，,5,万,-10,万例慢性乙型肝炎患者（由于本地白酒消费量远远高于全国水平，估及慢性乙肝患病率要高于全国平均水平），如果这一人群能及时进行,HCC,预警检测，就能给我院带来千万元的经济收入。还不包括个别患者需进一步行影像学、组织学的鉴别诊断。且还没有将大量的丙肝患者统计入内。 所以，开展,HCC,的预警检测，其社会效益和经济效益是十分明显的。,我市有常住人口200万，按全国平均感染率计算，约有1,37,谢 谢,谢 谢,38,